RDW对极低出生体质量儿败血症的诊断价值*

郭彬芳,王海燕,王玉春,梁秀英,张春燕,许萍萍

河北省沧州市中心医院新生儿科,河北沧州 061000

新生儿败血症是出生28 d内发生的常见的全身性严重感染疾病,病死率为18.00%～36.00%[1-2],远期有遗留神经发育障碍和脑性瘫痪的风险[3-4]。早期识别和治疗败血症可以防止发生全身炎症反应综合征及降低其相关的发病率和病死率[5]。然而,新生儿败血症的临床表现无特异性,症状隐匿,早期诊断困难。临床医生主要根据血培养阳性结果来确定败血症,但血培养检测有一定的局限性,如产前产妇使用抗生素或采集的标本量少,可能导致假阴性,极低出生体质量儿(出生体质量≤1 500g)败血症血培养阳性率为20.00%～35.00%[6-7],由于血培养污染易假阳性,且所需时间长[5],因此临床工作中需要更加敏感、准确的诊断指标。

红细胞分布宽度(RDW)是反映血液循环中红细胞体积异质性的血液学指标[8], 是许多血液系统疾病的常用指标[9]。研究发现RDW在炎症性疾病中明显升高,与C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率一样可以反映炎症状态[10-11]。此外有研究报道RDW与CRP呈显著正相关(r=0.80,P<0.001)[12]。但RDW在极低出生体质量儿败血症中的应用较少,且RDW在诊断败血症中的机制尚未明确。因此,本研究以极低出生体质量儿为研究对象,评估RDW预测败血症的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性收集2020年1月至2021年6月沧州市中心医院收治的60例极低出生体质量儿作为研究对象,根据是否发生败血症分为败血症组(25例)和对照组(35例)。其中败血症组男13例、女12例,剖宫产10例、自然分娩15例,出生体质量1.32(1.21,1.45) kg,平均胎龄(29.96±1.52)周;对照组男14例、女21例,剖宫产13例、自然分娩22例,出生体质量1.34(1.20,1.44) kg,平均胎龄(30.22±1.11)周。两组研究对象性别、分娩方式、出生体质量、胎龄比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。诊断标准[13-14]包括(1)临床诊断败血症:临床表现有异常,同时满足下列条件中任何一项,①血液非特异性检查≥2项阳性,②脑脊液检查为化脓性脑膜炎改变,③血中检出致病菌DNA。(2)确定诊断败血症:有临床表现异常,血培养或脑脊液(或其他无菌腔液)培养阳性。(3)新生儿早发型、晚发型败血症诊断标准:发病时间<生后3 d,诊断为早发型;发病时间≥3 d,诊断为晚发型。纳入标准:(1)1 000 g<出生体质量<1 500 g的极低出生体重儿;(2)于本院产科出生,生后即可转入本院新生儿重症监护室;(3)若住院过程中发生了1次以上的败血症,仅将第一次败血症进行研究。排除标准:(1)先天畸形;(2)伴新生儿窒息;(3)伴胎儿水肿;(4)伴新生儿溶血病;(5)存在母胎输血;(6)母亲孕期存在中、重度贫血的新生儿;(7)双胎或多胎新生儿;(8)有输血史。本研究通过沧州市中心医院伦理委员会审批(审批号:2020-252-01Z)。纳入研究的新生儿监护人均签署知情同意书。

1.2方法 收集两组研究对象的降钙素原(PCT)、CRP、全血细胞计数、RDW及败血症组患儿的血培养结果。采用流式细胞计数法(希森美康XN-10IB47全自动血液分析仪)测定全血细胞计数。采用散射比浊法(普门PA-990Pr特定蛋白分析仪)测定CRP水平。采用干式荧光免疫分析仪FS-301(广州万孚,免疫荧光双抗体夹心法)测定PCT水平。采用美国BD BACTECTMFX全自动血培养系统检测血培养标本结果。

2 结 果

2.1败血症组血培养标本情况 败血症组临床诊断败血症17例,确诊诊断败血症8例。早发型败血症13例,晚发败血症12例。早发型败血症血培养阳性3例,其中2例为大肠埃希菌败血症,1例为单核细胞增多型李斯特菌败血症;晚发型败血症中确诊败血症5例,其中金黄色葡萄球菌败血症、表皮葡萄球菌败血症、肺炎克雷伯菌败血症、白色念珠菌败血症和大肠埃希菌败血症各1例。

2.2两组白细胞计数、血红蛋白、RDW、血小板计数、CRP、PCT水平比较 败血症组白细胞计数高于对照组,血小板计数低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。败血症组的RDW、PCT、CRP水平高于对照组,血红蛋白水平低于对照,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组白细胞计数、血红蛋白、RDW、血小板计数、CRP、PCT水平比较[M(P25,P75)或

2.3RDW、CRP及PCT对极低出生体质量儿败血症的诊断价值 RDW 、CRP、PCT分别预测极低出生体质量儿败血症的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.781、0.721、0.686,灵敏度分别为76.00%、56.00%、60.00%,特异度分别为77.14%、88.57%、91.43%。见表2、图1。

图1 RDW、CRP和PCT诊断极低出生体质量儿败血症的ROC曲线

表2 RDW、CRP、PCT诊断极低出生体质量儿败血症的诊断价值

2.4多因素Logistic回归分析 对表1中差异有统计学意义的指标进行Logistic回归分析发现,RDW、CRP、PCT是极低出生体质量儿败血症的独立影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 多因素Logistic回归分析

3 讨 论

新生儿败血症临床表现无特异性,不易早期诊断,但病死率高,故早期诊断败血症极其重要。本研究发现RDW在极低出生体重儿中诊断败血症的临界值为17.29%,其灵敏度、特异度分别为76.00%、77.14%,AUC为0.781;多因素Logistic回归显示RDW是极低出生体质量儿败血症的影响因素。

本研究结果显示,败血症组的RDW显著高于对照组。既往研究发现败血症组RDW显著高于对照组,RDW最佳截断值为17.4%,AUC为0.799,灵敏度60.0%,特异度88.3%(P=0.001)[15]。有研究报道,RDW与新生儿败血症的严重程度相关,败血症休克患儿的RDW水平显著高于严重败血症或败血症患儿[12]。提示RDW可用于预测新生儿败血症的严重程度,有待于进一步增加样本量研究RDW是否与败血症的严重程度相关。

既往对500例足月新生儿的研究发现,RDW与CRP呈正相关(r=0.80,P<0.001)[12]。本研究结果显示败血症组中的CRP、RDW、PCT均高于对照组,但RDW与CRP或PCT之间无相关性,分析其原因可能是本研究的研究对象是极低出生体重儿,其肝脏合成CRP、PCT能力较差,同时不除外本研究的样本量少,导致的相关性结果不准确,有待大样本的研究进一步验证其相关关系。

新生儿败血症时RDW升高的机制尚不完全清楚,可能的机制是炎症和器官功能障碍[16]。炎症抑制红细胞成熟,加速未成熟红细胞进入血循环[17]。此外RDW由红细胞的寿命决定[18]。红细胞的半衰期约为120 d,因此RDW可作为长期炎症标志物,相比之下,CRP等传统标志物只是短期标志物。对于败血症患者,较高的RDW表明可能存在器官功能障碍,这可能会导致不良临床结局[19],甚至是28 d内死亡[20-21]。

综上所述,极低出生体质量儿患败血症时RDW显著升高,临床检测RDW有助于提高对败血症的诊断效能。