放化疗联合治疗局限性小细胞肺癌的临床效果及预后影响因素分析

程少博 宋瑞娟 孙爱英

小细胞肺癌(SCLC)发生率约战肺癌的13%～20%,具有侵袭能力强、倍增时间短等特点,早期便可发生血行与淋巴转移,预后较差[1]。LSCLC患者对化疗药物耐受出现较早,术后1年出现转移或复发者高达80%左右,预后不佳。本研究给予LSCLC患者放化疗联合治疗,分析其临床效果及预后影响因素,旨在为临床治疗方案的制定提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年1月至2018年2月在我院行放化疗联合治疗的84例LSCLC患者临床资料。纳入标准符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[2]中诊断标准,经病理学检查确诊;经影像学检查确定为局限期;放化疗联合治疗3个周期以上;病历资料完整者。排除标准:消化道穿孔或梗阻;肝肾功能严重不全;精神疾患。本研究经医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 治疗方式 采用全身EP化疗方案化疗,顺铂30 mg/(m2·d),第1～3 d给药;依托泊苷100 mg/d,第1～5 d给药,连续治疗6个周期,每个周期3周。化疗第2 d给予患者放疗,用CMS 3.21版本Venis系统实施三维适形放疗计划,先用经体模固定后的CT模拟机定位扫描,6MV-X射线,按照CT肺窗与纵膈窗勾画,肿瘤靶区(GTV)为10 mm以上纵膈淋巴结,临床靶区(CTV):GTV左右、前后、上下8 mm范围,计划靶区: CTV之外8～12 mm,每周放疗5次,每次2 Gy,总放疗剂量为50 Gy。

1.2.2 资料收集 经医院病历系统收集、整理入组患者资料,包括年龄、性别、吸烟史、体力活动状态(PS)评分、肿瘤体积、家族史、临床分期、肿瘤直径、肿瘤部位、解剖分型、治疗后3年生存率等。

1.3 观察指标

分析放化疗联合治疗LSCLC的临床效果及预后影响因素。放化疗联合治疗后6个月复查CT,评估治疗效果。病灶完全消失且持续4周以上无新发病灶为完全缓解(CR);肿瘤最长径总和减少50%以上,且持续4周以上无新发病灶为部分缓解(PR);肿瘤最长径总和减少20%～49%或增大≤20%,无新发病灶出现为疾病稳定(SD);有新发病灶出现或肿瘤最长径总和增大>20%为疾病进展(PD)。CR率与PR率之和为治疗缓解率。

1.4 统计学方法

应用SPSS 21.0软件分析数据,计数资料以n(%)表示,用χ2检验,多因素使用Logistic回归分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 放化疗联合治疗LSCLC的临床效果及预后

84例LSCLC患者治疗总有效率为85.71%(72/84),其中CR 49例,PR 23例,SD 10例,PD 2例。84例患者3年生存率为15.48%(13/84)。

2.2 影响放化疗联合治疗LSCLC预后的因素

2.2.1 单因素分析 单因素分析显示:年龄、吸烟史、肿瘤体积、PS评分与放化疗联合治疗LSCLC的预后有关(P<0.05);性别、家族史、临床分期、肿瘤直径、肿瘤部位、解剖分型与放化疗联合治疗LSCLC的预后无关(P>0.05),见表1。

表1 影响放化疗联合治疗LSCLC预后的单因素分析(例,%)

2.2.2 多因素分析 经Logistic回归分析显示:年龄≥60岁、吸烟史、肿瘤体积≥135 cm3、PS评分≥2分,是影响放化疗联合治疗LSCLC预后的高危因素(P<0.05)。见表2～3。

表2 放化疗联合治疗LSCLC预后影响因素变量赋值情况

表3 放化疗联合治疗LSCLC的预后多因素分析

3 讨论

LSCLC是指病变部位局限于锁骨上淋巴结、胸腔一侧、纵膈上,具有恶性程度高、增殖块、生命周期短等特点,患者就诊时一般发生广泛转移,生存率较低[3]。因LSCLC早期即可发生血行转移,无法实施根治性手术治疗,为延长患者生存期,临床常辅以化疗,虽能控制病情进展,但需长期治疗,且治疗过程中易出现耐药性,复发率较高,预后较差[4-5]。早期放疗可减少肿瘤细胞的耐药性、减少肿瘤细胞的加速再增殖及其化疗的抵抗性,减少或阻碍肿瘤复发,加上化疗药物可使放疗的敏感性增加,联合治疗可发挥协同作用,增强治疗效果,控制病情进展[6]。本研究结果显示,84例LSCLC患者治疗总有效率为85.71%,3年生存率为15.48%,提示放化疗联合治疗LSCLC疗效较好,但3年生存率较低。了解影响放化疗联合治疗LSCLC的预后的相关危险因素,指导临床实施相应的防治措施,对提高患者生存率具有积极意义。

苏云涛等[7]分析显示,年龄、PS评分、是否吸烟、肿瘤体积是影响放疗联合化疗治疗LSCLC患者预后的独立影响因素。本研究结果显示,年龄≥60岁、吸烟史、肿瘤体积≥135 cm3、PS评分≥2分是影响放化疗联合治疗LSCLC预后的高危因素,与上述研究结果相一致。分析原因在于:①年龄≥60岁。随着年龄不断增大,机体脏器功能逐渐退化,易患多种基础性疾病,且易发生肺部感染,加上年龄越高者心功能分级越差,机体对放疗的耐受性降低,增加不良事件发生风险,影响预后。②吸烟史。烟草中含有大量尼古丁、苯并芘、亚硝胺等致癌物质,其中尼古丁可对磷脂酰-3-磷酸肌醇敏感型钙离子的储备造成损害,抑制抗原调节信号,促使机体抗肿瘤免疫能力降低;同时吸烟可增强气道上皮细胞基质金属蛋白酶9 RNA基质蛋白的表达,导致气道损伤、重塑,影响患者预后[8]。③肿瘤体积≥135 cm3。肿瘤体积越大则生长周期越长,恶性程度越高,肿瘤侵袭程度较强,远处转移风险较大,预后较差[9]。④PS评分≥2分。PS评分可反映癌症患者机体功能状态,分值越低提示患者机体功能状态越差,则耐受放化疗治疗效果越差,预后欠佳[10]。

综上所述,放化疗联合治疗LSCLC疗效较好,而LSCLC预后较差,受到年龄、吸烟史、肿瘤体积、PS评分等多种因素影响,临床需针对各危险因素加强防治,以延长患者生存期。