乳腺黏液腺癌和髓样乳腺癌临床病理特征及预后比较

帅晋豪 张 敏 王 鹏 季昳弛

乳腺黏液腺癌(mucinous carcinoma,MC)是一种罕见的浸润性乳腺癌,其特征是具有50%或更高的粘蛋白,通常MC发病率低且预后好于其他类型乳腺癌。据报道,MC占乳腺癌的1%～6%[1-3]。MC患者通常为绝经期后的妇女,诊断时中位年龄为55～60岁[4-6]。根据细胞量化可以将MC进一步分为单纯型(purred-MC)和混合型(mixed-MC)。单纯型MC仅由产生细胞外粘蛋白的肿瘤组织组成,而混合型MC则定义为50%～90%的区域是黏液性的;黏液<50%则定义为具有粘性特征的浸润性导管癌[7-8]。单纯型MC的基因组变异和其他类型乳腺癌不同,其遗传性较为稳定,且其分子机制也不同于其他类型乳腺癌。

然而,由于MC患者病例数较少,临床病理特征和患者预后之间的意义尚不清楚。因此,本研究将回顾性分析MC和MBC患者的临床病理特征、分子分型和患者长期无病生存期(disease free survival,DFS)、总生存期(overall survival,OS)的差异,为MC患者的临床诊断及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2017年3月至2019年4月我院收诊的乳腺癌患者116例。纳入标准:经免疫组化、病理切片及影像学确诊为乳腺癌;且患者既往未接受过手术、化疗及靶向药物治疗。排除标准:合并其他癌症患者及严重肝、肾功能障碍者及精神疾病患者。所有患者均同意并签署知情同意书。依据纳入及排除标准,本研究患者共116名,其中MC患者61例,MBC患者55例。MC患者年龄27～90岁,平均年龄为(51.9±6.89)岁。MBC患者年龄27～83岁,平均年龄(44.1±4.39)岁。收集患者的临床资料:肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级及患者的生存期及免疫组化指标(ER、PR、HER-2和Ki-67)。

1.2 免疫组化监测及判定

所有病理标本和免疫组化数据采集均按照眉山市人民医院病理科标准化操作流程完成。免疫组化ER和PR阳性定义为≥1%肿瘤细胞核染色阳性,HER-2在细胞质中表达,免疫组化结果为“-”或“+”定义为阴性,结果为“+++”或“++++”定义为阳性,结果为“++”时,采用FISH实验进一步检测,确认是否存在过表达。Ki-67≥14%定义为阳性,<14%定义为阴性。

根据免疫组化结果,乳腺癌可以分为4个亚型:Luminal-A 型、Luminal-B 型、人表皮生长因子受体2阳性、三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer,TNBC)[9]。

1.3 随访

对所有患者术后进行随访,采取门诊定期复查或电话随访的方式进行。随访时间以手术时间开始,截至2020年5月31日,完成有关复发和生存状态的随访信息收集。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 MC和MBC患者临床病理特征

MC患者年龄显著大于MBC患者(χ2=3.497,P=0.013),且MC患者以绝经期为主(χ2=4.587,P=0.004)。但是,2组患者的肿瘤大小及淋巴结转移情况不具有显著差异(χ2=0.532,P=0.167;χ2=0.219,P=0.372)。分析患者的免疫分子指标,结果显示:MC患者以ER阳性、PR阳性为主;相反,MBC患者以ER阴性、PR阴性为主,两者具有显著性差异(χ2=5.235,P=0.001;χ2=4.973,P=0.003)。但是,HER-2在2组患者之间不具有显著性差异(χ2=2.391,P=0.058)(表1)。

表1 MC和MBC患者临床病理特征(例,%)

2.2 单纯型MC和混合型MC患者临床病理特征

MC可分为单纯型MC和混合型MC,因此,本研究进一步分析两种不同类型MC的临床病理特征。结果显示:单纯型和混合型MC患者在年龄、生理周期、肿瘤大小、淋巴结转移及免疫分子指标均不具有显著性差异(P均>0.05)(表2)。

表2 单纯型和混合型MC患者临床病理特征(例,%)

2.3 MC和MBC患者分子分型特点

根据免疫组化结果,乳腺癌可以分为4个亚型:Luminal-A 型、Luminal-B 型、人表皮生长因子受体2阳性(ERBB2阳性)、三阴性乳腺癌( triple negative breast cancer,TNBC)。我们分析了MC和MBC患者免疫分子分型的差异性,结果显示:MC患者Luminal-A型显著多于MBC患者(66% vs.45%,P=0.031);相反,MC患者ERBB2阴性型显著少于MBC患者(8% vs.27%,P=0.001),但Luminal-B型和TNBC型分布在MC和MBC患者间不具有显著差异(P均>0.05)(表3)(图1)。

图1 MC和MBC患者分子分型特点

表3 MC和MBC患者分子分型特点(例,%)

2.4 MC和MBC患者生存期比较

患者的总生存期分析结果显示:MC和MBC患者的5年OS分别为92.375%和78.744%,差异无统计学意义(χ2=1.351,P=0.245)。同时,我们分析了单纯型和混合型MC患者的5年OS,分别为91.667%和72.727%,两者具有显著差异(P=0.021)。但是,单纯型MC和MBC 以及 MBC 和 混合型MC不具有统计学意义(P=0.054,P=0.063)(图2)。

图2 MC 和MBC患者OS比较

同样地,我们分析了患者的5年DFS,结果显示:MC和MBC患者的5年DFS分别为82.476%和62.995%,2组之间不具有统计学意义(χ2=0.159,P=0.689)。同时,Pure-MC和Mixed-MC患者的5年DFS,分别为88.889%和51.818%,两者具有显著差异(P=0.002)。而且,Pure-MC和MBC患者之间具有统计学意义(P=0.019)。 但是,MBC和Mixed-MC不具有统计学意义(P=0.291)(图3)。

图3 MC 和MBC患者DFS比较

3 讨论

乳腺癌是一种高度异质性肿瘤,不同亚型的乳腺癌其肿瘤进程、治疗及预后各不相同[10]。在中国,乳腺癌同样位居城市女性恶性肿瘤发病率之首,且发病率持续增高、增速快,发病年龄较欧美更为年轻,严重威胁女性健康[11-12]。

MC是一种非常罕见的乳腺癌,研究显示:在西方国家MC患者以绝经后的大龄妇女为主,这与本文研究结果一致[13]。并且,MC的免疫分子分型和MBC相差较大,MC主要以ER阳性、PR阳性、HER阴性为主。MC的单纯型和混合型之间的临床病理特征基本一致,但单纯型MC的预后却优于混合型MC。单纯型MC的5年OS和DFS分别为91.667%和88.889%,显著优于MBC和混合型MC。有研究显示:腋窝淋巴转移可能和MC预后差相关[14],因此,本研究需进一步研究单纯型及混合型MC之间的分子机制差异性。