ICU消化道肿瘤患者手术前后血清ghrelin、STK1、Gas变化及临床价值

孙亚琼 卢 辉 张 倩 岳 颖

消化道恶性肿瘤属于临床上常见的疾病之一,严重威胁人们的生命安全。近几年,消化道肿瘤疾病发生率逐渐递增[1]。目前临床上主要采用手术治疗,但是临床实践发现患者术后2年内复发率较高,占比50%左右[2]。ICU消化道肿瘤患者较其他肿瘤患者病情更严重,并且病死率更高。因此,对消化道肿瘤术后患者进行早期诊断具有重要的意义。血清ghrelin为生长素释放肽,可促进机体内生长激素的分泌、降低脂肪的利用率、维持机体内能量的平衡,还可对机体内多个脏器如心血管、肾脏、肝脏等发挥保护作用[3],表明ghrelin可参与危重症患者病理生理过程。血清STK1是与细胞增殖相关的酶,尤其在肿瘤患者中,其水平会随着肿瘤细胞的异常增殖出现急剧上升的趋势[4]。近年来血清STK1水平在肿瘤患者预后的作用受到越来越多学者的关注。血清Gas属于关键胃肠激素之一,主要位于十二指肠近端黏膜组织[5]。研究称[6],消化道肿瘤患者术前Gas水平较术后明显更高,在消化道肿瘤诊断中具有重要意义。本次研究主要探讨血清ghrelin、STK1、Gas在ICU消化道肿瘤患者手术前后的变化及应用价值,内容如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 纳入标准 ①均符合消化道肿瘤术的指征;②年龄均≥18岁;③均无意识障碍及精神系统类疾病者;④均已签署知情同意书;⑤均经过病理检测确诊为消化道肿瘤的患者;⑥病情均危重,均于ICU就诊者。

1.1.2 排除标准 ①肝、肾功能异常者;②合并内分泌系统疾病者,如甲亢、肾上腺皮质功能亢进症等;③具有免疫抑制剂治疗史者;④合并其他部位肿瘤疾病者,如肺部、肝脏等;⑤脂质代谢异常者;⑥存在语言沟通障碍者。

1.1.3 研究对象 收集2019年1月至2021年12月在我院ICU进行消化道肿瘤术患者100例作为危重症组,同时期收集在我院体检健康的志愿者100例作为对照组。危重症组患者再根据APACHE Ⅱ评分进行分组,将APACHE Ⅱ评分≥15分的患者纳入高危组,<15分的患者纳入低危组。

1.2 研究方法

1.2.1 标本采集 本研究中消化道肿瘤患者于住院后、术后1年的第2天清晨采集空腹静脉血溶液4 ml,体检者于入组的第2天采集静脉血4 ml。血液标本以3000 r/min离心,10 min后,获取下层血浆溶液,将血浆溶液保存至-80 ℃冰箱。

1.2.2 血清ghrelin、STK1、Gas水平的检测 采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测研究对象血清ghrelin、STK1、Gas水平。血清ghrelin的ELISA试剂盒来自武汉优尔生科技股份有限公司;血清STK1、Gas的ELISA试剂盒来自伊莱瑞特生物科技股份有限公司。具体检测步骤以说明书操作为准。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 危重症组术前及术后1年各项指标与对照组的差异性观察

危重症组与对照组在性别、年龄方面比较,P>0.05。危重症组术前BMI[(21.47±2.61)kg/m2]显著低于对照组(P<0.05),危重症组术前ghrelin[(1.95±0.96)ng/ml]、STK1[(2.56±2.07)pmol/L]、Gas[(128.32±49.3)pg/ml]均显著高于对照组(P<0.05),但是危重症组术后1年BMI、ghrelin、STK1、Gas均与对照组比较,P>0.05。见表1。

表1 危重症组术前及术后1年各项指标与对照组的差异性

2.2 危重症组术前不同病情危重程度下ghrelin、STK1、Gas水平的差异性观察

APACHE Ⅱ评分≥15分患者有48例,APACHE Ⅱ评分<15分患者有52例。高危组血清ghrelin[(1.93±1.28)ng/ml]、STK1[(2.53±1.07)pmol/L]、Gas[(295.58±88.54)pg/ml]均显著高于低危组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 危重症组术前不同病情危重程度下ghrelin、STK1、Gas水平的差异性

2.3 血清ghrelin、STK1、Gas水平与APACHE Ⅱ评分相关性分析

血清ghrelin、STK1、Gas水平均与APACHE Ⅱ评分之间呈现正相关性(γ=0.305,P=0.006;γ=0.312,P=0.005;γ=0.289,P=0.004)。见表3。

表3 血清ghrelin、STK1、Gas水平与临床结局及APACHE Ⅱ评分相关性分析

3 讨论

血清ghrelin是新发现的一类脑肠肽物质,属于一种内源性激素,主要功能为促进食欲,降低能量消耗,从而促进机体体质量。ICU消化道肿瘤患者较其他肿瘤患者营养状态差、免疫功能低等,存在一定营养风险。本次研究发现,危重症组术前BMI显著低于对照组,表明ICU消化道肿瘤患者术前机体能量代谢受到影响。Adachi等的研究[7]结果也表明消化道肿瘤术后患者血清ghrelin水平出现明显上升趋势,表明患者机体能量代谢过程出现紊乱。ICU消化道肿瘤患者经过手术治疗1年后机体内ghrelin水平明显恢复正常,且与对照组比较,P>0.05,表明ICU消化道肿瘤患者通过手术治疗,可有效恢复机体营养情况。本研究进一步分析了血清ghrelin水平与ICU消化道肿瘤患者疾病严重情况之间的关系,发现高危组血清ghrelin水平明显高于低危组,说明临床上可通过检测患者血清ghrelin水平,进而预测疾病情况。

STK1作为细胞增殖类标志物之一,研究称[8],STK1水平与肿瘤细胞生长速度、肿瘤分期存在关系。在徐利本等的研究中[9],研究结果显示与正常人群比较,消化道肿瘤患者血清STK1水平明显更高,且通过检测其水平联合其他肿瘤标志物,有利于提高疾病诊断率,在判断疾病预后及疗效方面均具有重要意义。本次研究发现ICU消化道肿瘤患者术前血清STK1水平显著高于对照组,并且术后1年其水平与对照组比较,P>0.05,表明可通过检测血清STK1水平预测患者预后以及术后疗效。高危组血清STK1水平显著高于低危组,表明血清STK1水平可以预测患者病情,与目前研究报道的结果具有一致性。

Gas物质由G细胞分泌而来,其在肿瘤患者机体中存在异常分泌的情况。研究称[10],胃癌患者血清Gas水平异常上升与多种因素有关,如胃组织受到肿瘤细胞的干扰,引起胃酸缺乏,无法反馈性抑制Gas的分泌,进而引起Gas水平增加;也可能与迷走神经纤维有关,肿痛影响迷走神经纤维,使机体无法抑制Gas的分泌,从而导致Gas水平上升。本研究结果也显示,ICU消化道肿瘤患者术前血清Gas水平显著高于对照组,并且1年后其水平与对照组比较,差异不显著,说明消化道肿瘤疾病发生和发展与血清Gas水平有关,并且经过手术治疗后其水平明显得到改善,临床上可通过检测血清Gas水平预测消化道肿瘤术后疗效。

本研究相关性分析结果显示,血清ghrelin、STK1、Gas水平均与APACHE Ⅱ评分之间呈现正相关性,表明血清ghrelin、STK1、Gas水平与ICU消化道肿瘤患者疾病严重程度相关,通过检测ghrelin、STK1、Gas水平,可评估患者ICU消化道肿瘤术后恢复情况,进而进行针对性治疗。

综上所述,血清ghrelin、STK1、Gas水平在ICU消化道肿瘤术后患者中较术前水平明显更低,且逐渐恢复至正常水平,临床上可通过检测ghrelin、STK1、Gas水平用于预测手术疗效,为疾病病情评估以及应用提供参考。本研究也存在一些不足,关于血清ghrelin、STK1、Gas水平在ICU消化道肿瘤术后患者中的作用及可能存在的分子机制还需要进一步探讨。