手术切除的N2期非小细胞肺癌预后影响因素分析

牛新燕 方香香 索 仲

肺癌是临床常见恶性肿瘤,恶性程度高,预后极差,5年生存率仅为17.7%,严重威胁人类健康和生命。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最为常见类型,约占肺癌总发病率的75%[1]。肺癌病因至今尚未完全阐明,普遍认为与吸烟、大气污染、烟尘中含有致癌物质等因素有关。近年来,随着空气污染的加重,肺癌发病率处于持续上升趋势。相关资料显示,全球每年肺癌新增病例约为120万,NSCLC发病率亦随之增长[2]。N2期NSCLC是指病理诊断为原发性NSCLC伴隆突下和(或)同一侧纵隔淋巴结转移,在NSCLC中约占20%[3-4]。手术切除是治疗N2期NSCLC患者的主要手段,但受多种因素影响,患者预后仍不容乐观。为延长患者生存时间、改善预后,本研究回顾性分析手术切除的N2期NSCLC预后影响因素。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取我院2013年12月至2016年6月收治的102例N2期NSCLC患者。纳入标准:①经术后病理学证实为N2期NSCLC;②均行根治性切除术和系统性淋巴结清扫;③有完整的术前病史资料;④患者知情同意。排除标准:①术后病理发现合并小细胞肺癌成分;②合并其他恶性肿瘤者;③重要脏器功能障碍者;④存在远处转移者。

1.2 方法

所有患者均行根治性切除术和系统性淋巴结清扫,均在术后1个月门诊复查,术后2年内每3～6个月复查1次,术后3～5年每6个月复查,此后每年复查1次。统计患者5年生存情况,据此分为生存组和死亡组。收集患者一般资料,包括性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、肿瘤直径、肿瘤部位、病理类型、T分期、脉管侵犯、淋巴结转移站数、跳跃性转移、术后辅助化疗。采用单因素及多因素分析手术切除的N2期NSCLC预后影响因素。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 随访结果

术后随访5年,102例NSCLC患者中有25例生存,占比24.51%;77例死亡,占比75.49%。

2.2 手术切除的N2期NSCLC预后单因素分析

生存组与死亡组年龄、性别、BMI、吸烟史、肿瘤部位、病理类型比较,差异无统计学意义(P>0.05);死亡组肿瘤直径>3 cm、T3～4分期、脉管侵犯、淋巴结多站转移、非跳跃性转移、术后未辅助化疗比率高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 手术切除的N2期NSCLC预后单因素分析(例,%)

2.3 手术切除的N2期NSCLC预后多因素分析

多因素Logistic回归分析显示,肿瘤直径>3 cm、T3～4分期、脉管侵犯、淋巴结多站转移、非跳跃性转移、术后未辅助化疗均是手术切除的N2期NSCLC预后独立危险因素。见表2。

表2 手术切除的N2期NSCLC预后多因素分析

3 讨论

相对于小细胞而言,NSCLC患者对放、化疗敏感性较低,故外科手术切除是治疗NSCLC最可靠、最主流手段。由于肺与外界相通,存在丰富的淋巴结系统,故肺癌进展至一定程度时会发生淋巴结转移[5-6]。据统计,肺癌患者中约有40%存在淋巴结转移[7]。N2期患者多已存在淋巴结转移情况,受患者病情等影响,手术切除后预后情况存在明显差异。

深入探究手术切除的N2期NSCLC患者预后相关影响因素,并采取针对性干预措施,对改善患者预后具有重要的意义。本研究探讨手术切除的N2期NSCLC预后影响因素,Logistic回归分析显示,肿瘤直径>3 cm、T3～4分期、脉管侵犯、淋巴结多站转移、非跳跃性转移、术后未辅助化疗均是手术切除的N2期NSCLC预后独立影响因素。杨振宇等[8]研究结果显示,TNM分期、脉管侵犯、淋巴结多站转移、非跳跃性转移、术后辅助化疗均是影响手术切除的N2期NSCLC患者预后的独立危险因素,与本研究结论具有一致性。分析原因在于:①肿瘤直径>3 cm:一般来说肿瘤越小,越有治愈可能,随着肿瘤增大,则浸润程度越深,越易发生转移,手术难以彻底清除全部肿瘤组织,而残留的微小肿瘤组织是导致复发的重要因素,进而影响患者预后[9]。②T3～4分期:T分期反映患者病情严重程度,分期越高,肿瘤越大,局部侵犯越明显,对预后影响越大。③脉管侵犯:指恶性肿瘤累及血管系统,可包绕部分或全部血管,或经血液系统发生扩散转移,此时一般已处于中晚期阶段,病情严重,预后往往较差[10-11]。④淋巴结多站转移及非跳跃性转移:淋巴结转移一般先转移至距离肿瘤最近的一组淋巴结,然后依次向较远淋巴结转移,也有可能直接越过较近淋巴结而向较远一组淋巴结转移,即所谓跳跃性转移[12-13]。淋巴结多站转移意味着扩散范围大,故预后较差。从发生机制上,跳跃性淋巴结转移细胞通过胸膜下淋巴结直接回流至纵膈淋巴结,肿瘤并没有通过淋巴结广泛扩散,故预后更好,而非跳跃性淋巴结转移正好与之相反,故预后更差[14]。从转移范围角度分析,跳跃性转移患者一般多为淋巴结单站转移,肿瘤扩散范围较小,故预后更好,非跳跃性转移则与之相反[15]。⑤术后辅助化疗:术后辅以化疗可进一步杀灭癌细胞,提高手术治疗效果,改善患者预后。然而本研究为单中心回顾性研究,存在一定的局限性,今后应增加样本量及纳入范围进行多中心、前瞻性研究,以进一步证实本研究结果。

综上所述,肿瘤直径>3 cm、T3～4分期、脉管侵犯、淋巴结多站转移、非跳跃性转移、术后未辅助化疗均是手术切除的N2期NSCLC预后独立危险因素,术后可予以辅助化疗,以延长患者生存期,改善预后。