外周血NLR、Fib对老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者急性发作的预测价值

唐小波 宋霜 周胃雯 林先珍 李香花 陈莹晖

(海南医学院 1第一附属医院体检中心,海南 海口 570102;2附属海南医院儿童重症监护病区)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是常见的呼吸道系统疾病,以持续气流受限为主要特征,致残率、病死率较高〔1〕。相比稳定期COPD,COPD急性加重(AECOPD)期可引起临床症状加重和肺功能急剧下降,使患者再住院率增高〔2〕。COPD稳定期患者频繁出现急性加重,可导致肺组织持续损伤,加速病情进展,导致患者死亡风险增高。以往常采用肺功能检测来评估COPD病情及急性发作,但其难以反映真实的病理生理状态,且通常不便用于急性期,因此应用受限〔3〕。研究表明〔4〕,AECOPD与全身性炎症反应相关,因此探寻COPD炎症反应标志物对于判断病情变化有着重要意义。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是新型的炎症标志物,能够反映COPD炎症程度,与临床症状密切相关〔5〕。纤维蛋白原(Fib)是气管和肺分泌的炎性细胞,也能够反映患者炎症水平,且具有预后预测意义〔6〕。但目前关于NLR、Fib与COPD频繁急性发作风险的关系尚缺乏报道。为此,本研究探讨NLR、Fib在老年COPD稳定期患者急性发作预测中的临床意义。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集2020年1月至2021年10月海南医学院第一附属医院且随访至出院后1年内出现≥2次急性发作的稳定期COPD老年患者60例(频发组),另收集同期就诊于本院且随访出院后1年出现≤1次急性发作的稳定期COPD老年患者60例(非频发组)。纳入标准:(1)符合COPD稳定期诊断标准〔7〕;(2)年龄≥65岁;(3)获得1年随访;(4)临床资料及随访数据完整。排除标准:(1)慢性呼吸衰竭患者;(2)合并其他重要脏器(如心肝肾等)严重功能不全者;(3)合并严重血液系统疾病者;(4)合并恶性肿瘤者;(5)合并其他呼吸内科疾病(如哮喘、支气管炎等)者;(6)合并严重精神疾病者;(7)随访期内死亡者。本研究获得医院伦理审批。两组性别构成、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史等一般资料均无统计学差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较(n=60)

1.2急性发作的随访及统计 患者均随访1年,随访截止至2022年10月31日。采用门诊复查结合电话方式进行,记录随访1年内各种急性发作的发生次数,参照2017年《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识》〔8〕中诊断标准,患者主诉呼吸道症状加重而需要应用抗生素或(和)(糖皮质激素)治疗。

1.3外周血NLR、Fib等临床资料收集 患者出院时,采集空腹静脉血4 ml,将标本送检。实验室指标包括血红蛋白(Hb)、C反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)计数、中性粒细胞计数、白细胞(WBC)计数、淋巴细胞计数、Fib等,并计算NLR;其中血常规的检测采用全自动血细胞仪(ABX Pentra 60)进行,CRP检测方法为免疫透射比浊法,PLT的检测采用全自动电化学发光免疫分析仪(Cobas e602型),Fib的检测采用全自动凝血分析仪(SysmexCS5100型)。此外,记录患者性别、年龄、吸烟史、病程、基础疾病(糖尿病、高血压)和肺功能分级等一般资料,肺功能分级参照《慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治中国专家共识》〔8〕中诊断标准。

1.4统计学处理 应用SPSS28.0软件进行t检验、χ2检验、Logistic回归分析及受试者工作特征(ROC)曲线,根据最大约登指数确定截断值,曲线下面积(AUC)的比较用Mann-Whitney秩和检验,AUC为0.5～0.7说明有一定诊断价值,>0.7且≤0.9中等诊断价值,>0.9诊断价值高。

2 结 果

2.1两组实验室指标比较 相比非频发组,频发组CRP、WBC、Fib、NLR水平显著增高(P<0.05),两组Hb、PLT差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组实验室指标比较

2.2Logistic回归分析 以COPD患者1年内是否频繁急性发作为因变量(频繁=1,非频繁=0),以单因素分析中有统计学意义的因素为自变量,行Logisitic回归分析。结果表明,外周血NLR、Fib是老年COPD稳定期患者频繁急性发作的独立危险因素(均P<0.05)。见表3。

表3 老年COPD稳定期患者频繁急性发作的Logistic回归分析

2.3外周血NLR、Fib对老年COPD稳定期频繁急性发作的预测效能 绘制外周血NLR、Fib水平预测老年COPD稳定期频繁急性发作的ROC曲线,二者AUC对比差异无统计学意义(Z=0.974,P=0.330);二者联合AUC相比单一指标均提高(Z=2.599、2.012,P=0.009、0.048)。见表4、图1。

图1 外周血NLR、Fib预测老年COPD稳定期频繁急性发作的ROC曲线

表4 外周血NLR、Fib预测老年COPD稳定期频繁急性发作的ROC曲线

3 讨 论

COPD是一种慢性气道炎症性疾病,通常认为吸烟、空气污染中的有害颗粒或气体诱发气道氧化应激、炎症反应是其重要发病机制〔9〕。COPD急性发作在COPD病情进展中有着重要作用,急性发作的频发会导致肺功能急剧恶化,使得患者病死风险显著增高〔10〕。目前,AECOPD的诊断主要根据临床表现,尚缺乏量化指标,寻找能够辅助诊断、预测COPD急性发作的生物标志物有着重要临床意义。

研究发现〔11〕,CRP、WBC均是能够反映COPD炎症水平的指标。其中CRP为一种急性时相蛋白,能够通过激活补体系统等参与炎症反应过程,是AECOPD病情程度和预后的指标〔12〕。WBC也是常见的炎症标志物,当机体开启抗感染机制时,巨噬细胞释放的防御因子增多,会刺激造血功能,从而引起WBC表达增高。先前研究报道〔13〕,WBC水平与AECOPD病情和发作频率相关。本研究结果显示,频发组CRP、WBC水平均高于非频发组,但多因素分析结果并未显示CRP、WBC与COPD稳定期患者频繁急性发作独立相关,这可能是因为CRP、WBC作为常规炎症指标,容易受基础疾病等多方面因素影响。

NLR作为新型的炎症指标,近年备受关注,由于数据获取简便、经济,已在包括COPD在内的多种疾病诊治中得到应用。NLR由中性粒细胞、淋巴细胞综合而来,其变化能够反映机体急性炎症的发生,但在慢性炎症情况下的变化不明显〔14〕。Xiong等〔15〕研究显示,NLR与COPD分期、肺功能指标具有相关性。Yao等〔16〕研究表明,NLR是AECOPD的预后指标,其预后预测能力优于CRP。Taylan等〔17〕报道,NLR能够反映AECOPD患者炎症水平,可预测急性加重的发生。本研究结果表明,NLR是COPD稳定期患者频繁急性发作的危险因素。NLR与AECOPD机制尚不明确,考虑可能在于病毒、细菌诱导中性粒细胞的产生,促进炎症反应,从而加重肺实炎症和气道重建〔18〕。Fib也是与炎症反应相关的急性期蛋白,主要由肝脏产生,其表达随着炎症加重而增高〔19〕。Fib的生物学功能涉及细胞黏附、血液凝固等多个方面,能够使血浆浓稠度增高,促进肺内微小动脉血栓的形成,进而使得机体缺氧状态加重〔20〕。患者出院时有着较高Fib水平提示患者机体缺氧,故而出院后出现呼吸症状加重的风险更大〔21〕。本研究结果表明,Fib水平与COPD稳定期患者1年内频繁急性发作独立相关。因此,Fib也有助于预测COPD频繁急性发作,为临床提供指导。

本研究结果还说明,NLR、Fib均有较中等的预测价值,并且二者联合检测能够进一步提高预测效能。同时,本研究存在不足,首先是样本量较小,其统计分析难免存在偏差,故仍需大样本量研究进一步验证;其次,作为回顾性研究,仅收集NLR、Fib、WBC、CRP等炎症指标进行分析,指标的选取有限,因而仍需开展更广泛的前瞻性研究,来探讨其他指标与COPD频繁急性发作的关系。