琥珀酸美托洛尔联合诺欣妥对老年充血性心力衰竭患者心功能指标和凝血功能的影响

鲍骏 王晓彦 邹丽婷 刘立军 路幸

(江南大学附属医院 1心血管内科,江苏 无锡 214000;2急诊内科)

心力衰竭会导致患者生活质量下降并产生非常高的社会经济成本〔1,2〕,其最明显的临床表现是疲劳和运动不耐受,其他合并疾病也很常见,如抑郁和焦虑〔3,4〕。琥珀酸美托洛尔是一种β1选择性肾上腺素能受体阻滞剂,无固有的拟交感神经活性〔5〕。高血浆浓度琥珀酸美托洛尔可阻断支气管和血管平滑肌内β2肾上腺素能受体,阻断心肌中的β1受体,降低静息心率、心肌收缩力和运动时的心排血量,而不代偿性增加外周阻力〔6〕。诺欣妥是由缬沙坦、沙库巴曲参与制成的复合性药物,具有舒张血管、预防和逆转心血管重塑、促进尿钠排泄等有益作用〔7,8〕。心脏型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)是一种关键的血清生化指标,具有一定的急性冠状动脉综合征、心肌梗死和其他疾病的诊断价值〔9〕。脑钠肽(BNP)与心脏功能有良好的相关性,在心功能不全时其血清浓度明显升高,在该病的诊断和预后评估中起重要作用,是慢性心力衰竭诊断的特异性血清标志物和金标准〔10〕。本研究旨在探究琥珀酸美托洛尔联合诺欣妥对老年充血性心力衰竭患者心功能指标和凝血功能的影响。

1 资料与方法

1.1资料 选择江南大学附属医院在2020年1月至2022年6月204例轻度至中度充血性心力衰竭的患者,采用简单随机抽样分为对照组和研究组各102例。两组病程、心率、收缩压及舒张压等资料差异均无统计学意义(P>0.05)。纳入标准:(1)符合充血性心力衰竭相关诊断标准;(2)纽约心脏病协会心功能Ⅲ级;(3)肝、肾功能正常。排除标准:(1)急性心肌梗死;(2)植入人工起搏器;(3)甲状腺亢进心脏病;(4)严重心律失常;(5)心包疾病;(6)血液病;(7)原发性醛固酮增多症。

1.2治疗方案 对照组给予琥珀酸美托洛尔缓释片(阿斯利康制药有限公司)治疗时,可根据疾病剂量的恢复情况添加23.75～47.50 mg,但单次剂量不应超过190 mg,1次/d;研究组在对照组基础上给予诺欣妥(北京诺华制药有限公司),50～100 mg/d,2次/d。

1.3临床疗效评估 显著指呼吸困难、疲劳、颈静脉愤怒等症状基本消失,心律失常减少90%以上,心功能改善2级以上;有效指呼吸困难、疲劳、肺部啰音、咳嗽、颈静脉愤怒等症状改善,心律失常减少70%～89%,心功能改善1级;无效指呼吸困难、疲劳、肺部啰音、咳嗽、颈静脉愤怒等症状没有改变或加重。总有效率=(显著例数+有效例数)/总例数×100%。

1.4h-FABP和BNP浓度 比较两组治疗前后2h-FABP和BNP浓度,将约2 ml静脉血抽入含有抗凝剂的试管中,将样品以3 000 r/min离心5 min,使用酶联免疫吸附试验进行测量。

1.5凝血功能指标 比较治疗前后凝血指标,包括活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原(FIB)。采集血样,采用自动凝血分析仪检测APTT、PT、FIB。

1.6血管内皮功能指标 比较治疗前后血管内皮功能指标,包括降钙素基因相关肽(CGRP)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)等指标。

1.7不良反应 头晕、恶心、水肿。

1.8统计学分析 采用SPSS22.00软件进行独立样本t检验、配对t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组临床效果对比 研究组总有效率(96.08%,其中显效82例、有效16例、无效4例)显著高于对照组(85.29%,其中显效68例、有效19例、无效15例;χ2=7.020,P=0.019)。

2.2两组h-FABP和BNP浓度对比 治疗前两组h-FABP和BNP浓度无显著差异(P>0.05),但治疗后两组上述指标均显著降低,且研究组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组h-FABP和BNP浓度对比

2.3两组凝血功能对比 治疗前两组凝血功能指标无显著差异,治疗后APTT、PT、FIB水平显著降低,研究组上述指标均显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组凝血功能对比

2.4两组血管内皮功能对比 治疗前两组血管内皮功能指标无显著差异,治疗后两组CGRP、NO水平显著升高,ET水平显著降低,研究组CGRP、NO水平均显著高于对照组,ET水平显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组血管内皮功能对比

2.5两组不良反应发生率对比 对照组和研究组不良反应发生率(5.88% vs 3.92%,其中头晕2 vs 1例,恶心1 vs 1例,水肿3 vs 2例)差异无统计学意义(χ2=0.420,P=0.907)。

3 讨 论

心力衰竭作为多种心血管疾病的终末期表现,在心血管疾病中占较重比例。充血性心力衰竭指心排血量难以满足机体代谢需要,产生一系列复杂临床表现的综合征〔11,12〕。相关研究表明,琥珀酸美托洛尔可降低交感神经兴奋性,降低心肌耗氧,扩张血管〔13〕。

近年来,随着血管紧张素受体/脑啡肽抑制剂等药物的出现,心力衰竭的治疗已取得重大突破。诺欣妥具有抗心肌纤维化、抗交感神经系统活性、抑制抗利尿激素释放、改善心肌松弛和迷走神经紧张、抗心肌肥厚等作用〔14～16〕。本研究表明,诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔治疗充血性心力衰竭的总有效率较高,可能是由于诺欣妥在调节神经系统功能和细胞生理活性方面弥补了琥珀酸美托洛尔的不足,从而促进患者的康复并增强治疗效果。h-FABP在心脏组织中高表达,是骨骼肌中表达水平的10倍,与心肌损伤有良好的相关性,不存在于肝脏或脂肪组织中,但由于其体积小(15 kD), h-FABP在心肌细胞损伤后迅速出现在血液和尿液中。在疾病早期,h-FABP比肌钙蛋白和肌酸激酶更敏感地判断心肌损伤〔17,18〕。BNP是日本研究员Codoh于1988年首次从猪体内提取的,经证实是一种神经内分泌激素,主要由心室细胞分泌,具有利尿和血管舒张的作用〔19〕,可以作为评价心力衰竭严重程度的生化标志物。本研究提示,琥珀酸美托洛尔联合诺欣妥可明显改善老年充血性心力衰竭患者心肌损伤情况。诺欣妥的作用机制是通过阻断局部组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活来增强血管壁功能〔20～22〕。

本研究提示,联合琥珀酸美托洛尔可有效增强患者血管内皮功能,降低氧化应激。本研究表明,诺欣妥联合琥珀酸美托洛尔可有效提高凝血指标,降低血液黏度,进一步促进充血性心力衰竭患者的临床预后。