亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症患者的临床效果观察

宁桂兰

子宫内膜异位症指发生在子宫内膜外的妇科疾病,其发病机制可能与机体炎症反应、免疫紊乱和遗传等因素有关。据世界卫生组织(WHO)统计, 截至2021 年,全球子宫内膜异位症患者例数已经累计超1.9 亿例, 且发病例数呈逐年递增趋势。目前, 临床对子宫内膜异位症主要采用药物治疗和手术治疗, 其中手术治疗创伤较大、并发症发生率和复发率较高, 临床常采用药物治疗。亮丙瑞林微球是临床常用治疗子宫内膜异位症的药物, 通过抑制孕激素和雌激素的生成, 达到治疗子宫内膜异位症的目的［1-3］。本研究分析亮丙瑞林微球对子宫内膜异位症患者雌激素水平、生活质量评分、VAS 评分、血清炎症反应及不良反应发生情况的影响,探讨亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症患者的临床效果, 为患者提供更优的治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月～2022 年6 月被本院收治的80 例子宫内膜异位症患者, 采用简单随机化法分为对照组和研究组, 每组40 例。对照组年龄21～48 岁, 平均年龄(34.30±7.88)岁；病程6 个月～3 年, 平均病程(1.46±0.58)年。研究组年龄22～49 岁,平均年龄(35.87±7.01)岁；病程6 个月～3 年, 平均病程(1.50±0.61)年。两组年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较( ±s)

表1 两组一般资料比较( ±s)

注：两组比较, P>0.05

组别 例数 平均年龄(岁) 平均病程(年)研究组 40 35.87±7.01 1.50±0.61对照组 40 34.30±7.88 1.46±0.58 t 0.941 0.301 P 0.349 0.765

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：年龄21～50 岁；符合子宫内膜异位症诊断标准；盆腔有包块；有性交痛、痛经和腹部痛疼等症状；依从性良好, 能完整完成研究内容；对研究内容知情并同意。排除标准：具有精神疾病或精神病史的患者；合并其他感染性疾病的患者；3 个月内接受过其他药物或手术治疗的患者；对研究药物过敏的患者；临床资料缺失的患者。

1.3 治疗方法 对照组口服孕三烯酮胶囊(华润紫竹药业有限公司, 国药准字H19980020, 规格：2.5 mg/片)治疗, 在月经第1 天和第3 天分别服用1 次, 2 次/周,2.5 mg/次, 4 周为1 个疗程, 连续治疗6 个疗程。研究组在对照组基础上皮下注射注射用醋酸亮丙瑞林微球(上海丽珠制药有限公司, 国药准字H20093852, 规格：3.75 mg)治疗, 3.75 mg/次, 若患者体重<50 kg, 则给予1.88 mg/次, 初次给药从月经第1～5 天开始, 每4 周注射1 次, 连续治疗6 个月。

1.4 观察指标及判定标准

1.4.1 治疗效果 判定标准：显效：治疗后, 患者各项临床症状、体征均恢复正常, 且子宫包块基本消失；有效：治疗后, 患者各项临床症状、体征及子宫包块明显改善；无效：治疗后, 患者各项指标、体征及子宫包块无明显变化或更严重。总有效率=(有效+显效)/总例数×100%。

1.4.2 治疗前后疼痛评分及生活质量评分 ①采用VAS 评估患者疼痛程度, 评分越高表明疼痛程度越严重, 评分0～10 分。无痛为0 分；轻微痛疼但能忍受为1～3 分；痛疼并影响睡眠, 但尚能忍受为4～6 分；疼痛强烈, 影响食欲及睡眠为7～10 分。②采用SF-36 评估患者生活质量, 该量表总分0～100 分, 评分越高表明生活质量越好。

1.4.3 治疗前后CA125、VEGF、雌激素水平 ①分别于治疗前后收集患者静脉血3 ml, 采用免疫化学发光法检测患者血清中CA125 和VEGF 水平。②分别于治疗前后收集患者空腹静脉血5 ml, 在3000 r/min 条件下离心处理15 min, 去上清液待测, 采用化学发光免疫分析法检测P、FSH、E2和LH。

1.4.4 不良反应发生情况 包括潮热、腰痛、腹痛。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率97.5%明显高于对照组的85.0%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后疼痛评分及生活质量评分比较 治疗前, 两组VAS 评分和SF-36 评分比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 两组VAS 评分低于本组治疗前, SF-36 评分高于本组治疗前, 且研究组VAS 评分低于对照组, SF-36 评分高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后疼痛评分及生活质量评分比较( ±s, 分)

表3 两组治疗前后疼痛评分及生活质量评分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 VSA 评分 SF-36 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 6.57±1.07 2.06±0.64ab 57.29±5.57 92.67±8.82ab对照组 40 6.39±1.03 4.85±0.95a 58.24±5.63 72.88±6.30a t 0.767 15.405 0.759 11.548 P 0.446 0.000 0.450 0.000

2.3 两组治疗前后雌激素水平比较 治疗前, 两组P、FSH、E2、LH 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 两组P、FSH、E2水平均明显低于本组治疗前,LH 水平明显高于本组治疗前, 且研究组P、FSH、E2水平低于对照组, LH 水平高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后雌激素水平比较( ±s)

表4 两组治疗前后雌激素水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 P(nmol/L) FSH(U/L) E2(pmol/L) LH(U/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 30.95±9.67 16.53±6.51ab 8.23±1.34 4.64±1.06ab 280.21±50.49 240.37±38.20ab 7.09±1.28 12.98±1.67ab对照组 40 31.02±9.70 21.38±6.85a 8.27±1.35 6.35±1.28a 281.36±50.62 267.39±40.07a 7.16±1.31 9.62±1.50a t 0.032 3.246 0.133 6.508 0.102 3.087 0.242 9.467 P 0.974 0.002 0.895 0.000 0.919 0.003 0.810 0.000

2.4 两组治疗前后血清CA125 和VEGF 水平比较治疗前, 两组血清CA125 和VEGF 水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 两组血清CA125 和VEGF 水平均明显低于本组治疗前, 且研究组血清CA125 和VEGF 水平低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血清CA125 和VEGF 水平比较( ±s)

表5 两组治疗前后血清CA125 和VEGF 水平比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 CA125(U/ml) VEGF(ng/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 40 36.95±3.02 20.15±1.94ab 183.29±30.57 106.58±21.55ab对照组 40 36.28±2.97 27.38±2.06a 182.60±29.81 139.62±25.64a t 1.000 16.160 0.102 6.239 P 0.320 0.000 0.919 0.000

2.5 两组不良反应发生情况比较 对照组治疗期间发生腰痛3 例、腹痛5 例、潮热3 例, 药物不良反应发生率为27.5%(11/40)。研究组治疗期间发生腰痛1 例、腹痛2 例、潮热1 例, 药物不良反应发生率为10.0%(4/40)。研究组治疗期间药物不良反应发生率低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较［n(%)］

3 讨论

子宫内膜异位症是常见的妇科疾病, 其发病机制目前尚未明确, 手术治疗因无法清除微小的病灶且对患者创伤较大, 易诱发并发症或导致疾病复发, 因此临床多采用药物治疗完全清除病灶。亮丙瑞林微球的生物活性较高, 能够有效刺激机体分泌促性腺激素, 降低患者卵巢分泌激素, 长期使用亮丙瑞林微球能够降低患者体内雌激素水平, 减少病灶积累和生成, 达到治疗的目的［4,5］。雌激素水平低是子宫内膜异位症患者的主要特征, 低含量的雌激素水平导致垂体反馈调节作用较小, 致使患者体内雌激素(P、FSH、E2和LH)水平上升［6-8］。利园梦等［9］通过观察分析发现, 亮丙瑞林微球治疗后的子宫内膜异位症患者体内雌激素水平均明显改善, 临床症状也明显缓解。本研究结果显示,经亮丙瑞林微球治疗后, 子宫内膜异位症患者体内的雌激素水平优于对照组, VSA 评分和生活质量评分均明显改善, 差异具有统计学意义(P<0.05), 与上述文献研究报道结果一致。

据研究表明, 90%子宫内膜异位症患者血清中CA125 水平与病程进展有关［10,11］。VEGF 与子宫内膜形成和血管内皮细胞的增殖密切相关, 其能够诱发新生血管的生成, 促进子宫内膜异位症的发生发展［12,13］。本研究结果发现, 与对照组比较, 研究组血清中CA125和VEGF 水平显著降低, 且降低幅度越大, 患者临床症状改善越明显。

综上所述, 亮丙瑞林微球治疗子宫内膜异位症患者疗效显著, 可有效降低患者通透程度, 改善子宫内膜异位症患者的临床症状, 减少患者血清中的炎症反应,降低患者药物不良反应, 大幅缩短患者恢复周期, 值得临床推广使用。