康复新液联合四联疗法对幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者血清炎性因子、胃肠激素的影响

谢加贤

消化性溃疡是临床常见及多发的慢性消化系统疾病, 主要是由于幽门螺杆菌感染、长期服用刺激性药物、不良的饮食习惯导致的胃肠道黏膜溃疡性病变,以胃痛、嘈杂泛酸、口苦、嗳气为主要症状, 其治疗方法主要为药物治疗, 清除幽门螺杆菌、抑制胃酸分泌、保护胃黏膜, 清除幽门螺杆菌是药物治疗的主要目的, 对促进黏膜溃疡愈合、抑制炎症反应、降低溃疡复发具有重要作用［1］。由于幽门螺杆菌不能自发性清除, 常采用三联疗法或四联疗法进行治疗, 随着抗生素的滥用及幽门螺杆菌耐药率越来越高, 而四联疗法较三联疗法具有更高的幽门螺杆菌清除率, 被国内外共识普遍推荐［2］, 但四联疗法的远期疗效不是十分理想, 仍具有较高复发率。康复新液是一种从美洲大镰干燥虫体中提取的新型的生物制剂, 能够改善血液循环, 加快坏死组织脱落以及促进新生肉芽组织生长, 进而促进溃疡组织修复［3］。本研究旨在探讨康复新液联合四联疗法对幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者血清炎性因子、胃肠激素的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月～2022 年3 月收治的88 例幽门螺杆菌相关性消化性溃疡患者作为研究对象, 按随机数字表法分为对照组和观察组, 每组44 例。对照组中男26 例, 女18 例；年龄32～73 岁, 平均年龄(53.60±7.35)岁；溃疡位置：胃溃疡21 例, 十二指肠溃疡23 例；病程1～7 年, 平均病程(3.65±1.40)年。观察组中男25 例, 女19 例；年龄33～73 岁, 平均年龄(53.80±7.40)岁；溃疡位置:胃溃疡22 例, 十二指肠溃疡22 例；病程1～7 年, 平均病程(3.67±1.40)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①14C-尿素呼气检查结果显示为幽门螺杆菌阳性；②患者知情同意, 医院伦理委员会批准。

1.2.2 排除标准 ①合并胃穿孔、胃活动性出血或恶性肿瘤患者；②入组前30 d 内曾进行相关药物治疗；③既往进行过胃肠手术。

1.3 方法 对照组采取四联疗法进行治疗。阿莫西林1 g/次, 2 次/d；克拉霉素0.5 g/次, 2 次/d；枸橼酸铋钾0.3 g/次, 4 次/d；奥美拉唑40 mg/次, 2 次/d, 均口服。观察组在对照组基础上口服康复新液治疗。康复新液10 ml/次, 1 次/d。两组均治疗4 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后中医证候积分、血清炎性因子、胃肠激素水平及临床疗效、不良反应发生情况、复发情况。

1.4.1 中医证候积分 治疗前及治疗4 周后参考《中药新药临床研究指导原则》进行中医证候(胃痛、嘈杂泛酸、口苦、嗳气)积分评价, 根据症状无、轻、中、重分别计分为0、2、4、6 分。

1.4.2 血清炎性因子、胃肠激素 治疗前及治疗4 周后抽取清晨空腹肘静脉血5 ml, 离心分离血清, 采用酶联免疫吸附测定法测定血清炎性因子(白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α)、胃肠激素(胃泌素、胃动素、生长抑素)水平。

1.4.3 临床疗效判定标准 治疗4 周后进行临床疗效评估, 分为治愈、显效、有效、无效。治疗4 周后, 患者证候总积分较治疗前降低≥95%为治愈；治疗4 周后, 患者证候总积分较治疗前降低70%～94%为显效；治疗4 周后, 患者证候总积分较治疗前降低30%～69%为有效；治疗4 周后, 患者证候总积分较治疗前降低<30%为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.4.4 不良反应发生情况 记录两组患者治疗过程中不良反应发生情况, 包括口苦、恶心、腹泻等。

1.4.5 复发情况 治疗结束后两组患者均随访6 个月复查14C-尿素呼气, 检查显示幽门螺杆菌阳性为复发。

1.5 统计学方法 采用SPSS26.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t 检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后中医证候积分比较 治疗前,两组患者胃痛、嘈杂泛酸、口苦、嗳气积分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4 周后, 两组患者胃痛、嘈杂泛酸、口苦、嗳气积分均低于本组治疗前, 且观察组患者低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较( ±s, 分)

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较( ±s, 分)

注：与本组治疗前, aP<0.05；与对照组治疗4 周后比较, bP<0.05

组别 例数 时间 胃痛 嘈杂泛酸 口苦 嗳气对照组 44 治疗前 4.38±1.22 2.45±0.36 4.65±1.24 2.42±0.45治疗4 周后 2.85±1.14a 2.02±0.24a 3.20±0.86a 1.55±0.52a观察组 44 治疗前 4.36±1.30 2.38±0.40 4.70±1.16 2.36±0.44治疗4 周后 1.18±0.40ab 1.02±0.20ab 1.86±0.45ab 0.88±0.35ab

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前, 两组患者白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α 水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4 周后, 两组患者白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α 水平均低于本组治疗前, 且观察组患者低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较( ±s, ng/L)

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子水平比较( ±s, ng/L)

注：与本组治疗前, aP<0.05；与对照组治疗4 周后比较, bP<0.05

组别 例数 时间 白细胞介素-6 白细胞介素-10 肿瘤坏死因子-α对照组 44 治疗前 102.30±34.52 53.33±11.22 98.64±22.52治疗4 周后 65.60±25.34a 41.82±10.45a 64.02±14.30a观察组 44 治疗前 100.72±36.10 52.34±12.50 98.72±23.02治疗4 周后 55.33±26.65ab 26.42±11.66ab 44.23±12.70ab

2.3 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较 治疗前,两组患者胃泌素、胃动素、生长抑素水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4 周后, 两组患者胃泌素水平低于本组治疗前, 胃动素、生长抑素水平高于本组治疗前, 且观察组患者胃泌素水平低于对照组, 胃动素、生长抑素水平高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较( ±s, pg/ml)

表3 两组患者治疗前后胃肠激素水平比较( ±s, pg/ml)

注：与本组治疗前, aP<0.05；与对照组治疗4 周后比较, bP<0.05

组别 时间 胃泌素 胃动素 生长抑素对照组 治疗前 110.64±22.85 134.22±26.40 25.38±6.30治疗4 周后 86.35±16.04a 200.78±29.93a 45.58±10.38a观察组 治疗前 109.68±20.36 136.10±24.48 25.78±7.03治疗4 周后 66.42±14.53ab 250.08±30.75ab 60.45±9.20ab

2.4 两组患者临床疗效比较 观察组患者临床总有效率为95.45%, 高于对照组的72.73%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者临床疗效比较(n, %)

2.5 两组患者复发情况比较 治疗结束后随访6 个月, 观察组中2 例患者复发, 复发率为4.55%；对照组中11 例患者复发, 复发率为25.00%。观察组患者复发率低于对照组, 差异具有统计学意义(χ2=7.311,P=0.007<0.05)。

2.6 两组患者不良反应发生情况比较 观察组患者治疗过程中发生口苦2 例、恶心1 例, 不良反应发生率为6.82%；对照组患者治疗过程中发生口苦1 例、恶心1 例, 不良反应发生率为4.55%。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.212,P=0.645>0.05)。

3 讨论

抑制胃酸分泌、保护胃肠黏膜、根除幽门螺杆菌是治疗消化道溃疡的主要方法, 而幽门螺杆菌根除不当不仅会影响临床治疗效果, 而且极易复发。目前, 四联疗法是治疗消化道溃疡最常用的方法, 效果优于三联疗法, 这是由于胃肠黏膜保护剂能够促进溃疡黏膜损伤修复, 加快溃疡组织愈合, 但仍易发生耐药, 停药后容易复发。另外, 研究显示［4］, 溃疡愈合质量不佳也是导致消化性溃疡反复发作的重要原因。康复新液是从美洲大蠊提取精制的现代口服制剂, 具有养阴生肌、通利血脉的功效, 其成分主要为氨基酸、多元醇类及表皮生长因子等活性物质, 能够有效促进血管新生, 改善局部微循环, 对促进溃疡组织修复及溃疡创面的愈合具有良好效果［5］。本研究结果显示, 治疗4 周后,两组患者胃痛、嘈杂泛酸、口苦、嗳气积分均低于本组治疗前, 且观察组患者低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者临床总有效率为95.45%, 高于对照组的72.73%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。表明四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的基础上加用康复新液具有显著效果, 能更好地改善临床症状, 提高临床治疗效果。

研究证实［6-8］, 消化性溃疡是一种炎症性疾病, 炎症因子水平与幽门螺杆菌阳性之间存在密切关系, 在幽门螺杆菌相关性消化性溃疡发生、发展过程中发挥重要作用, 白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α 等致炎因子, 水平高会激活机体炎症反应,加剧消化道黏膜损伤, 控制炎症有助于促进消化性溃疡的治疗。本研究结果显示：治疗4 周后, 两组患者白细胞介素-6、白细胞介素-10、肿瘤坏死因子-α水平均低于本组治疗前, 且观察组患者低于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。表明在四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的基础上加用康复新液能够有效降低血清炎症因子水平, 减轻炎症反应对消化道黏膜造成的损伤, 促进损伤黏膜的修复。

胃肠激素分泌紊乱可导致胃酸分泌失衡, 是引起幽门螺杆菌相关性消化性溃疡发生、发展的重要原因,其中胃泌素能够刺激胃壁细胞分泌胃酸, 胃动素能够促进促进胃肠蠕动, 而生长抑素能够抑制胃泌素的分泌而降低胃酸分泌, 消化性溃疡患者胃泌素明显高于健康人群, 胃动素、生长抑素明显低于健康人群, 幽门螺杆菌阳性消化性溃疡患者明显高于幽门螺杆菌阴性消化性溃疡患者, 胃动素、生长抑素明显低于幽门螺杆菌阴性消化性溃疡患者［9-12］。本研究结果显示：治疗4 周后, 两组患者胃泌素水平低于本组治疗前, 胃动素、生长抑素水平高于本组治疗前, 且观察组患者胃泌素水平低于对照组, 胃动素、生长抑素水平高于对照组, 差异具有统计学意义(P<0.05)。表明在四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的基础上加用康复新液能够有效改善胃肠激素水平, 降低胃泌素分泌, 增强生长抑素对胃泌素的抑制作用, 从而减少胃酸分泌,纠正胃酸分泌失衡, 还能提高胃动素的分泌, 从而改善胃肠功能。

幽门螺杆菌阳性消化性溃疡单纯使用四联疗法进行治疗, 因幽门螺杆菌易发生耐药, 停药后具有较高复发率。本研究结果显示：观察组复发率为4.55%, 明显低于对照组的25.00%, 差异具有统计学意义(P<0.05)。表明在四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡的基础上加用康复新液有助于根除幽门螺杆菌, 降低复发率, 可能是由于康复新液能够提高单核巨噬细胞吞噬能力, 提高幽门螺杆菌杀灭效果, 另外康复新液能够调节炎症因子水平, 加快溃疡创面的愈合, 从而降低复发率。

综上所述, 康复新液联合四联疗法治疗幽门螺杆菌相关性消化性溃疡具有显著效果, 能更好地缓解患者临床症状, 降低疾病复发率及炎症反应, 改善胃肠激素水平, 且不增加不良反应, 值得临床推广应用。