吉非替尼小分子靶向治疗联合化疗治疗晚期肺癌的效果及对肿瘤标志物水平的影响观察

孙思墨

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤疾病之一, 肺癌的临床治疗需要明确病理类型、临床分期, 通过对患者综合评估后进行治疗方案的合理选择, 以此获得最理想的治疗效果, 改善症状, 延长生存期限［1］。晚期肺癌手术效果不理想, 容易复发, 需要联合化疗、放疗等综合方案, 促进症状改善。有研究表明, 晚期肺癌患者接受化疗治疗时, 临床症状会有一定缓解, 短期疗效尚可, 可延长患者生存期, 但是中远期疗效不理想, 且化疗可对患者造成不同程度的毒副作用, 带给患者生理不适［2］。吉非替尼小分子靶向治疗是现代临床医学根据癌症病理机制深入研究成果研发的一种新型抗癌药物, 将其与化疗联合使用可提高治疗效果, 并促进患者肿瘤标志物水平改善［3］。基于此, 本研究观察晚期肺癌采用化疗联合吉非替尼小分子靶向治疗的效果及对肿瘤标志物水平的影响, 报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年4 月～2021 年4 月本院收治的74 例晚期肺癌患者, 采用随机数字表法分为实验组与对照组, 各37 例。对照组男22 例, 女15 例；年龄35～74 岁, 平均年龄(48.45±8.52)岁；病程6～15 个月, 平均病程(8.15±2.29)个月。实验组男20 例,女17 例；年龄34～75 岁, 平均年龄(47.45±9.19)岁；病程6～16 个月, 平均病程(8.35±2.55)个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。纳入标准：①经过病理诊断后确诊晚期肺癌；②患者及家属知情研究, 签署知情同意书；③经医学伦理委员会批准同意；④预计生存期>6 个月。排除标准：①化疗或吉非替尼靶向治疗不耐受；②精神疾病；③临床资料不全；④研究期间死亡。

1.2 方法

1.2.1 对照组 选择顺铂+培美曲塞二钠联合化疗,治疗第1 天对患者进行静脉滴注培美曲塞二钠(齐鲁制药有限公司, 国药准字H20060672, 规格：0.2 g/支),剂量按照500 mg/m2计算, 每200 mg 药物需要在8 ml 0.9%氯化钠注射液溶解为浓度25 mg/ml 的培美曲塞二钠溶液, 并取适量0.9%氯化钠注射液混合后稀释至100 ml, 滴注10 min 以上。治疗第2 天对患者进行静脉滴注顺铂(齐鲁制药有限公司, 国药准字H37021362),剂量为60 mg/m2, 用药前2～16 h 和用药后6 h 内需进行充分水化, 在2 h 内静脉输入2 L 的0.9%氯化钠静脉用输液或葡萄糖盐水。取适量本品, 用生理盐水或5%葡萄糖溶液稀释后静脉滴注。治疗21 d 为1 个疗程,连续治疗4 个疗程。

1.2.2 实验组 选择化疗联合吉非替尼小剂量靶向治疗, 化疗方案与对照组一致, 再给予吉非替尼(阿斯利康制药有限公司, 国药准字J20180014, 规格：0.25 g×10 片)小剂量靶向治疗, 0.25 g/d, 1 次/d, 连续用药21 d 为1 个疗程, 持续治疗4 个疗程。

1.3 观察指标及判定标准 ①比较两组治疗效果, 判定标准［4］：肿瘤消失, 且1 个月未见新肿瘤为完全缓解；肿瘤减小≥50%, 持续1 个月为部分缓解；肿瘤减小<50%, 增大<25%为稳定；肿瘤增大≥25%为进展。总有效率=完全缓解率+部分缓解率。②比较两组肿瘤标志物水平, 采集患者晨起空腹周静脉血5 ml,静置于恒温水浴箱1 h, 进行3000 r/min 离心操作5 min,在-20℃下取上清液送检, 采用酶联免疫吸附法检测VEGF、CEA、CYFRA21-1 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 实验组治疗总有效率高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗效果比较［n(%)］

2.2 两组治疗前后肿瘤标志物比较 治疗前, 两组VEGF、CEA、CYFRA21-1 比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后, 两组VEGF、CEA、CYFRA21-1 均低于治疗前, 且实验组低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后肿瘤标志物比较( ±s)

表2 两组治疗前后肿瘤标志物比较( ±s)

注：与本组治疗前比较, aP<0.05；与对照组治疗后比较, bP<0.05

组别 例数 VEGF(ng/L) CEA(ng/ml) CYFRA21-1(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 37 232.57±51.04 169.26±15.57ab 57.08±7.25 38.51±5.22ab 24.14±2.48 7.42±1.12ab对照组 37 233.48±48.24 194.28±8.52a 57.96±6.81 47.36±4.32a 25.00±2.41 13.51±1.78a t 0.079 8.575 0.538 7.945 1.513 17.614 P 0.937 0.000 0.592 0.000 0.135 0.000

3 讨论

肺癌作为常见的恶性肿瘤, 恶性程度高, 且早期无明显症状, 一般在健康体检或者其他疾病检查中被发现, 多数已经进入中晚期, 手术治疗意义不大, 可采取化疗、放疗等综合治疗方案, 尽可能延长生存期限,改善疾病症状, 提高患者生活质量［5］。杨鹏［6］研究中将70 例晚期肺癌患者随机分成对照组和观察组, 分别进行单纯化疗治疗和化疗联合吉非替尼小剂量靶向治疗, 观察组治疗效果优于对照组, 两组治疗后肿瘤标志物水平均明显低于治疗前, 且观察组低于对照组, 说明吉非替尼小剂量靶向联合化疗在晚期肺癌的临床治疗中具有很高的用药价值。丘蕾［7］研究中证实, 对晚期肺癌患者使用吉非替尼联合化疗的临床疗效明显高于单纯化疗, 且患者肿瘤标志物水平下降明显。化疗是晚期癌症常规治疗方案, 培美曲塞二钠和顺铂应用较多, 其中培美曲塞二钠是抗叶酸制剂, 用药后可对癌细胞内叶酸依赖性正常代谢过程进行破坏, 使得细胞复制受到阻碍, 抑制肿瘤生长［8］。顺铂是通过与DNA 产生链内式链间交联抑制DNA 合成, 同时也可抑制蛋白质和RNA 合成, 阻止肿瘤生长［9］。靶向治疗是近些年应用逐渐广泛的新型抗肿瘤方案, 常用药物吉非替尼可以对致癌位点进行明确和特异性选择, 抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶, 加速肿瘤细胞凋亡［10-12］。

本研究结果显示, 实验组治疗总有效率78.38%高于对照组的56.76%, 差异有统计学意义(P<0.05)。说明吉非替尼小剂量靶向治疗联合化疗在晚期肺癌的临床治疗中综合疗效高于单纯化疗。治疗后, 两组VEGF、CEA、CYFRA21-1 均低于治疗前, 且实验组低于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05)。说明吉非替尼小剂量靶向治疗联合化疗对于晚期肺癌患者肿瘤标志物水平的影响较大, 可促进其水平下降。

综上所述, 在晚期肺癌治疗中应用吉非替尼小剂量靶向治疗联合化疗方案, 获得了理想的治疗效果, 患者肿瘤标志物水平改善明显, 与单纯化疗比较更具治疗价值, 应该推广。