佐匹克隆联合曲唑酮对于脑卒中后导致的睡眠障碍的影响研究

金玉花,刘承（天津市环湖医院,天津 300350）

脑卒中大多发病急骤，进展较快，并可继发多种临床病症，预后较差，睡眠障碍即为脑卒中较常见的继发病症，常在脑卒中起病后3天内（伴意识障碍者）或3-5天内（不伴意识障碍者）出现[1]。脑卒中患者发生睡眠障碍后，会使其神经功能恢复速度减慢，损害其身心健康，可加重患者抑郁、焦虑心理，并会加剧或再次诱发脑梗死或脑出血。临床研究[2]表明，对睡眠障碍进行积极药物干预，可明显改善脑卒中疾病的转归。有研究[3]表明，联用抗抑郁药可提高安眠药的治疗效果。佐匹克隆为临床常见助眠药，曲唑酮为抗抑郁和镇静类药物，本研究旨在评估佐匹克隆联合曲唑酮对于脑卒中后导致的睡眠障碍的疗效的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2020年1月-2023年1月期间诊治的86例脑卒中后导致的睡眠障碍患者，入选标准：符合脑卒中临床症状体征，经CT影像学或经颅Doppler超声检查确诊，具有睡眠障碍表现如入睡困难、睡眠时间过短、睡眠质量差、易醒等，符合我国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-2-R）中睡眠障碍的相应确诊标准[4]，年龄在18-85岁之间，患者及家属签字表示对治疗内容与本研究内容知情同意，无助眠类、抗精神病和抗抑郁类药物服药史，肝肾功能检测指标正常；排除标准：伴持续性意识障碍者、妊娠期或哺乳期妇女、无法配合用药治疗者、非脑卒中后导致的（例如由其他躯体或精神心理疾病引起的）睡眠障碍者、对所采用的药物过敏者均被排除。本研究经医院伦理委员会审批通过。通过随机数字表法分为对照组43例和研究组43例，对照组平均年龄（57.39±12.04）岁，男性∶女性=23∶20；研究组平均年龄（58.04±11.72）岁，男性∶女性=22∶21。两组年龄、性别、病灶分布和病程等一般资料均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用药方法 两组均给予常规药物控制卒中病情，降压、控制血糖、维持水电解质平衡等。在此基础上，对照组给予佐匹克隆治疗，剂量为7.5mg，于每晚睡前30分钟服用；研究组在此基础上给予曲唑酮50mg，于每晚睡前30分钟服用，均连续给药28d。治疗前后进行血常规、尿常规、血生化、心电图等检查。

1.3 观察项目

1.3.1 睡眠质量评估 以匹兹堡睡眠质量指数（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）评估两组睡眠质量，该量表参与计分的有7个维度，共18个条目，每个维度采取0-3分计分法，总分范围为0-21分，得分越高代表睡眠质量越差[5]。

1.3.2 精神心理状况评估 以汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）和焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale，HAMA）评估两组治疗前后精神心理状况。HAMD和HAMA分别包含17项和14项内容，分别以8分、7分为界值来判断患者是否存在抑郁或焦虑心理，得分越高代表抑郁、焦虑心理越严重[6]。

1.3.3 临床疗效评估 以睡眠状况的改善情况来评估临床疗效，具体标准[7]为：①完全改善：每天的睡眠时间恢复正常水平，或夜间睡眠时间≥6小时，睡眠深沉，醒来感觉精神清爽；②显著改善：每日睡眠时间增加≥3小时，睡眠较以前明显加深；③一般改善：睡眠时间虽有所增加，但增加的时间＜3小时；④无改善：睡眠障碍症状未出现改善，甚至反而加重。总有效率=（完全改善+显著改善+一般改善）/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件对研究数据进行统计学分析。计量数据以（）表示，采用配对t检验比较，计数资料以[n(%)]表示，采用卡方检验，α=0.05为检验水准。P＜0.05表示具有统计学差异。

2 结果

2.1 睡眠质量评估结果 治疗前，两组PSQI量表评分均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组PSQI量表评分均出现一定程度的降低，且研究组PSQI评分明显低于对照组（P＜0.01），详见表1。

表1 治疗前后两组PSQI量表评分对比(,分)

表1 治疗前后两组PSQI量表评分对比(,分)

2.2 精神心理状况评估结果 治疗前，两组HAMD和HAMA量表评分均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，两组上述量表评分均有一定改善，且研究组改善幅度优于对照组（P＜0.01），详见表2。

表2 治疗前后两组HAMD和HAMA量表评分对比(,分)

表2 治疗前后两组HAMD和HAMA量表评分对比(,分)

2.3 临床疗效 研究组临床总有效率明显高于对照组（P＜0.05），详见表3。

表3 两组临床总有效率对比[n(%)]

3 讨论

据研究报道，脑卒中急性期睡眠障碍的发生率可高达18.75%-78%[8]，且其表现形式多种多样，大体上出血性脑卒中后导致的睡眠障碍多表现为过度睡眠、昼间嗜睡，而缺血性脑卒中后导致的睡眠障碍大多为夜间入睡困难、睡眠时间过短、睡眠质量差、易醒等[9]，本研究中对照组有出血性卒中患者19例，缺血性卒中患者24例，研究组有出血性卒中患者17例，缺血性卒中患者26例，其睡眠障碍表现基本与国内外文献报道[10-11]相符。睡眠障碍为脑卒中较常见的继发病症，常在脑卒中急性发病后1周甚至3天内出现，且持续时间较长，据报道可能持续1个月-3年[12]，对患者身心健康构成严重危害，且可增加脑梗死或脑出血复发率，及早地对卒中后导致的睡眠障碍进行积极药物干预，不但能够促进神经功能修复，并且能显著改善脑卒中疾病的转归，预防远期并发症的发生[13]。

临床上，不仅脑卒中患者睡眠障碍发生率显著高于非脑卒中者，而且睡眠障碍者抑郁、焦虑程度显著高于非睡眠障碍者，说明抑郁、焦虑等负面精神、心理状态可对脑卒中患者睡眠产生重要影响。由于发生脑卒中后，患者往往面临着社会、家庭角色的转换（如健康工作者→疾病患者、家庭中坚→被照护者），肢体运动障碍等并发症导致其独立自主性下降和自身价值感的丧失，部分患者还面临着经济负担的增加。诸多因素影响下，易导致患者的心理负担加重，从而引起悲观、失落、焦虑等负性情绪，这不但为睡眠障碍提供了易感条件，同时也容易导致脑卒中后抑郁的发生。

佐匹克隆属非苯二氮䓬类镇静催眠药，主要作用机制为活化γ-氨基丁酸（GABA）受体从而产生或增强神经抑制效应，在发挥显著镇静安眠作用的同时极少产生肌肉松弛和精神运动性损害，临床实践中证实其镇静催眠作用效果类似于苯二氮䓬类药，而不良反应和药物依赖风险较小。研究发现，在脑卒中患者中，睡眠障碍可能是脑卒中后抑郁的一种表现，而抗抑郁药有助于治疗脑卒中后导致的睡眠障碍，甚至可作为长期管理脑卒中后睡眠障碍的有效药物。为探讨进一步改善疗效的可行性，研究组在对照组用药（佐匹克隆）基础上联合应用了抗抑郁药曲唑酮，结果表明研究组用药治疗28d后患者的PSQI、HAMD和HAMA量表评分均出现显著改善，且改善幅度明显优于对照组（P＜0.01），且研究组临床总有效率达到95.3%，明显高于对照组的81.4%（P＜0.05），分析原因可能在于，曲唑酮可选择性抑制5-羟色胺（5-HT）再摄取，并促使脑内更新多巴胺，不但能发挥抗抑郁作用，而且能产生明显镇静作用，有助于脑卒中后睡眠障碍患者缩短入睡时间，提升睡眠深度[14]。本研究结果充分印证了上述文献观点，说明佐匹克隆联合曲唑酮可明显改善脑卒中后导致的睡眠障碍的治疗效果，改善睡眠质量，有利于脑卒中后患者的机体和神经功能恢复，且使用中未出现明显不良反应，安全可靠，值得推广应用。