解毒化瘀丸对非缺血性糖尿病足溃疡患者实验室指标及创面愈合情况的影响

2023-08-02张箐鸿李宇宏刘辉原焕勇张洁路璐邵晶

河南医学研究 2023年14期

张箐鸿,李宇宏,刘辉,原焕勇,张洁,路璐,邵晶

[安阳市脉管炎医院(安阳市中西医结合医院) a.糖尿病科;b.中医外科;c.医务科,河南安阳 455000]

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用随机数字表法将于2020年10月至2022年9月在安阳市脉管炎医院接受治疗的60例非缺血性糖尿病足溃疡患者分为A组和B组,各30例。其中A组男、女分别为17、13例;年龄38～75岁,平均(58.65±6.43)岁;病程2～8 a,平均(5.34±0.76)a;糖尿病足溃疡瓦格纳(Wagner)分级[4]2、3、4级分别为18、8、4例。B组男、女分别为15、15例;年龄38～76岁,平均(59.03±6.50)岁;病程2～9 a,平均(5.40±0.77)a;Wagner分级2、3、4级分别为16、9、5例。对比两组一般资料结果显示差异无统计学意义(P>0.05)。安阳市脉管炎医院医学研究伦理委员会已对本研究试验设计进行审核,并批准。

1.2 纳入、排除及脱落标准

1.2.1纳入标准

非缺血性糖尿病足溃疡的西医诊断符合《中国糖尿病足防治指南(2019版)》[5]中的相关诊断标准;中医诊断符合《糖尿病足中医诊疗标准》[6]中关于“筋疽”“脱疽”的相关诊断标准,患足肌肤溃烂红肿,深达筋骨,色黯不鲜,脓腐,变黑坏死,皮肤肿痛灼热,或有黄稠脓液,大便干结,小便黄赤,或伴有高热烦渴,舌黯红或绛红,苔薄黄或黄腻,脉洪数或细数;无其他危及健康的疾病;对本研究知情同意等。

1.2.2排除标准

对本研究中银离子敷料、解毒化瘀丸等药物过敏或不耐受;意识异常或伴有精神疾病;合并恶性肿瘤(如肝癌、乳腺癌等);溃疡处有恶性病变;妊娠期或哺乳期妇女等。

1.2.3脱落标准

当天下午，我就来到了周书记的办公室，周书记墙上那幅“静水流深”的字不见了，换成了毛泽东同志的题字“为人民服务”，虽然，毛泽东同志的题字是印刷出来的，却也装裱得很精致，挂在周书记头顶的上方，倒也显得很像那么回事的。

治疗期间发生严重不良事件。

1.3 治疗方法

1.3.1A组

接受常规治疗,创面经过西医同步抗感染治疗,循环改善后,采取隔日局部清创换药1次,清创后创面均采用银离子敷料(长沙海润生物技术有限公司,国械注准20223140506,10×10 cm)进行外敷,每日1次。

1.3.2B组

在A组的基础上口服解毒化瘀丸(安阳路德药业有限责任公司,豫药制字Z20120740,每袋装7.5 g),组方:大黄6 g,黄连、壁虎、水蛭、制乳香、制没药及青皮各10 g,玄参、生地、当归及土元各15 g,生甘草20 g,金银花、地龙各30 g。每次7.5 g,每日2次。两组患者治疗的时间均为8周。

1.4 观察指标

1.4.1临床疗效

根据《中医新药临床研究指导原则(试行)》[7]中的相关内容对两组治疗8周后的临床疗效进行评估,其中患者创面完全愈合,临床症状完全改善为治愈;有2/3以上的创面愈合,临床症状有明显改善为显效;有1/3以上的创面愈合,临床症状有改善为有效;未达到上述标准为无效。总有效率为1减无效率。

1.4.2创面愈合情况及截肢率

于治疗前、治疗8周后,测量患者溃疡面积(无菌薄膜勾边法:用记号笔沿溃疡边缘将溃疡面表面轮廓勾勒出来,将无菌薄膜铺在创面上,薄膜每一坐标网格面积为0.1 cm2,计算出溃疡面积),并统计患者肉芽组织形成、创面愈合的时间以及截肢率(包括小腿、大腿、足踝及足趾)。

1.4.3不同时间点疼痛评分

于治疗前、治疗4、8周后,采用视觉模拟评分(visual analogue score,VAS)[8]对患者疼痛程度进行评分,满分为10分,当患者疼痛加剧时,评分升高。

1.4.4实验室指标

于治疗前、治疗8周后,抽取两组空腹静脉血6 mL,取3 mL采用全自动生化分析仪(长沙芯生医疗科技有限公司,BI60)检测外周血白细胞(white blood cell,WBC)水平,取剩余3 mL在3 500 r·min-1的速率下离心10 min,采用酶联免疫吸附法检测血清降钙素原(procalcitonin,PCT)、白细胞介素-6(interleukin 6,IL-6)、C反应蛋白(C-reactive protein,CPR)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(interferon-γ,INF-γ)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平,试剂盒购自北京热景生物技术股份有限公司。

1.4.5不良反应

治疗期间,观察两组胸闷、皮疹及心悸等情况,对两组以上不良反应的发生率做好统计。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

与A组比较,B组治疗8周后的总有效率较高(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床疗效比较[n(%)]

2.2 两组创面愈合情况及截肢率比较

与治疗前比较,治疗8周后,两组溃疡面积均缩小,且B组小于A组(P<0.05);B组肉芽组织形成时间、创面愈合时间均短于A组(P<0.05);两组截肢率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组创面愈合情况及截肢率比较

2.3 两组不同时间点疼痛评分比较

治疗8周后,两组VAS评分均低于治疗前、治疗4周后,治疗4周后低于治疗前,且治疗4、8周后,与A组比较,B组较低(P<0.05)。见表3。

表3 两组不同时间点疼痛评分比较分)

2.4 两组实验室指标比较

治疗8周后,两组外周血WBC、PCT、IL-6、CPR、TNF-α、INF-γ、COX-2水平均低于治疗前,且与A组比较,B组较低;血清IGF-1、VEGF水平均高于治疗前,且与A组比较,B组较高(P<0.05)。见表4。

表4 两组实验室指标比较

2.5 两组不良反应比较

B组和A组治疗期间的不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较[n(%)]

3 讨论

非缺血性糖尿病足溃疡又称为感染性糖尿病足,具有病程长、多发骨髓炎等特点,其发病原因较多,包括血管病变、循环障碍及神经病变等,其作为糖尿病常见的一种并发症,是导致糖尿病患者致残的重要原因[9-10]。由于部分患者对抗生素不敏感或具有一定耐药性,西医常规治疗往往达不到理想的效果,且难以逆转已发生的神经及血管病变,故而需探讨更加有效的治疗方式。本研究探讨解毒化瘀丸对非缺血性糖尿病足溃疡患者实验室指标及创面愈合情况的影响,取得了一定的研究进展。

非缺血性糖尿病足溃疡属于中医“筋疽”范畴,最初由奚九一教授提出,且中医学认为,非缺血性溃疡病机为“毒与瘀”“热毒炽盛”,同时存在“血瘀阻络”,以气血阴阳亏虚为本,湿热毒邪瘀血为标,治疗时应以活血通络、清热解毒为主要原则[11-13]。解毒化瘀丸中的大黄、黄连、玄参、生地、金银花共为君药,具有逐瘀通络、泻火解毒、清热养阴及散痈消肿等功能;壁虎、水蛭、当归、地龙、土元为臣药,可发挥通脉止痛、活血化瘀的功能,与君药配伍,一通一清,可标本兼顾;制乳香、制没药及青皮为佐药,可活血行气止痛;生甘草为使药,可调和诸药,具有清热解毒的功能,诸药合用,可达俾热毒清、除瘀血的目的[14]。将其用于非缺血性糖尿病足溃疡的治疗中能够促进患者创面愈合,减轻患者疼痛程度,进而提高治疗效果。本研究发现,治疗8周后,B组总有效率高于A组,溃疡面积小于A组;B组肉芽组织形成时间、创面愈合时间均短于A组;治疗4、8周后,与A组比较,B组VAS评分更低;而比较A、B两组截肢率以及治疗期间的不良反应发生率显示,差异无统计学意义,证实解毒化瘀丸可有效促进非缺血性糖尿病足溃疡患者创面愈合,减轻患者疼痛程度,且具有较高临床疗效,安全性良好。

非缺血性糖尿病足溃疡患者存在炎症反应,WBC、PCT、IL-6、CPR、TNF-α、INF-γ均为临床常见的炎症反应指标,其水平升高,患者炎症反应加重[15-16];COX-2是一种重要炎症因子,在正常组织细胞中表达较低,而当机体处于炎症状态下时,其水平异常升高[17];IGF-1是一种单链多肽,在非缺血性糖尿病足溃疡的发生和发展中起着非常关键的作用,由于糖尿病患者肝脏中的IGF-1合成往往会因血糖水平高、胰岛素水平低等因素而受到抑制,IGF-1水平降低会导致患者神经元修复受到影响,进而可导致患者继发糖尿病周围神经病变[18];VEGF与血管生长密切相关,可以与内皮细胞表面的特异性受体结合,对血管内皮细胞增殖具有促进作用,在创面渗液中的表达较高,可加快患者创面的愈合速度[19]。本研究结果显示,治疗8周后,B组外周血WBC、PCT、IL-6、CPR、TNF-α、INF-γ、COX-2水平均低于A组;血清IGF-1、VEGF水平高于A组,提示解毒化瘀丸能够减轻非缺血性糖尿病足溃疡患者炎症反应,改善患者血清IGF-1、VEGF水平。分析其原因可能为,解毒化瘀丸中的大黄具有抑制炎症的作用,且能够改善非缺血性糖尿病足溃疡患者局部血液循环、从而增强组织新陈代谢,促进患者创面愈合[20];黄连具有降血糖、抗炎等作用,可保持患者溃疡面的自溶及湿润,促进溃疡面修复;水蛭、地龙能够改善患者神经、血管状态,促进创面愈合[21];制乳香、制没药具有改善微循环作用;青皮、玄参、生地、金银花均具有抗炎的作用[22]。因此,解毒化瘀丸可改善非缺血性糖尿病足溃疡患者炎症状态,促进创面愈合。