司美格鲁肽对2 型糖尿病患者心血管危险因素的影响

刘亚楠，张逸，吴慧

盐城市第一人民医院药学部，江苏盐城 224000

2 型糖尿病是危害全球人类身心健康的极大危害性疾病，据相关资料显示，全球2021 年糖尿病（20～79 岁）患病率达到10.5%，预估到2045 年升至12.2%[1]。其中2 型糖尿病是糖尿病主要类型，约占90%，随着病程迁延，长期血糖刺激会损害身体内各种重要靶器官，影响患者预后[2]。其中心血管疾病是2 型糖尿病患者常见并发症，因此在治疗糖尿病的同时注意保护心血管系统，使患者能获益更多。司美格鲁肽是一种胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）周制剂，自用于患者饮食运动后，对血糖不达标（二甲双胍、磺脲类药物）者及降低主要心血管不良事件风险具有一定意义[3-4]。因此，本研究选取2021 年1 月—2022 年10 月在盐城市第一人民医院诊治的90 例2 型糖尿病患者作为研究对象，分析司美格鲁肽对患者心血管危险因素的影响，从而确定该药的作用及相关机制，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院诊治的90 例2 型糖尿病患者为研究对象，按随机数表法分为两组。对照组45 例，其中男25 例，女20 例；年龄45～72 岁，平均（62.81±3.60）岁；病程2～18 年，平均（10.93±1.82）年；体质指数（body mass index, BMI）24～32 kg/m2，平均（27.96±1.80）kg/m2。观察组45 例，其中男23 例，女22 例；年龄45～73 岁，平均（63.04±3.71）岁；病程2～18 年，平均（11.04±1.85）年；BMI 24～32 kg/m2，平均（28.01±1.86）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究通过医学伦理委员会批准审核通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①患者符合相关指南对2 型糖尿病的诊断标准[5]；②应用二甲双胍、磺脲类药物治疗后血糖控制不佳者；③未服用研究内药物者；④患者对本研究具体事项及流程知情，并签署了同意书。

排除标准：①有本药物过敏者；②伴恶性肿瘤、心脑血管疾病者；③有胰腺炎病史者；④有肝肾损害者；⑤有认知异常或精神状态差者；⑥处于妊娠或哺乳期的女性。

1.3 方法

两组患者均合理饮食，坚持用药，对照组应用胰岛素治疗，给予精蛋白重组人胰岛素（国药准字S20100013），初始剂量一般是0.2～0.4 U/（kg·d），平分于早、晚餐前皮下注射，2～3 d 后根据血糖值调整剂量，连续治疗12 周。

观察组在此基础上皮下注射司美格鲁肽（国药准字SJ20210014），初始剂量为每周0.25 mg，1次/周；连续4 周后增加剂量至0.5 mg，1 次/周；持续4 周后增加剂量为1.0 mg，持续使用，连续用药12 周。

1.4 观察指标

①对比两组血糖：即在治疗前及用药结束后采集患者静脉血3 mL，应用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG），免疫比浊法检测糖化血红蛋白（hemoglobinA1c, HbA1c）水平；②对比两组血脂及同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）：在采集血清样本后，应用日立7000 型全自动生化分析仪测定三酰甘油（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、高或低密度脂蛋白胆固醇（high density liptein cholesterol, HDL-C；low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C）及Hcy 水平；③对比两组颈动脉超声：患者取卧位，颈部侧伸45°，应用迈瑞DC-7 彩色多普勒超声测定颈动脉内膜厚位点，取双侧颈动脉测定值，记录颈动脉内膜-中层厚度（carotid intima-media thickness, CIMT）；④对比两组不良反应：观察患者治疗期间出现与药物相关的不良反应，如恶心、呕吐、低血糖等事件。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料用(±s)表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

治疗前两组血糖比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组血糖均有所降低，且观察组均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者血糖水平比较(±s)

表1 两组患者血糖水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

images/BZ_81_271_387_2275_487.png观察组（n=45）对照组（n=45）t 值P 值8.60±1.04 8.57±1.05 0.136 0.892（6.64±0.82）a（7.61±0.90）a 5.344＜0.001 12.10±2.18 11.98±2.20 0.260 0.796（8.43±1.04）a（9.31±1.11）a 3.881＜0.001 8.60±1.10 8.58±1.11 0.086 0.932（5.64±0.78）a（6.48±0.81）a 5.011＜0.001

2.2 两组患者血脂水平比较

治疗前两组血脂比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组血脂均改善，且观察组TG、TC、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血脂水平比较［±s)， mmol/L］

表2 两组患者血脂水平比较［±s)， mmol/L］

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

images/BZ_81_271_854_2275_958.png观察组（n=45）对照组（n=45）t 值P 值 （1.92±0.18）a（2.70±0.24）a 17.441＜0.001 6.40±0.58 6.37±0.60 0.241 0.810（3.58±0.41）a（4.36±0.45）a 8.595＜0.001 4.90±0.56 4.88±0.58 0.166 0.868（3.01±0.15）a（3.80±0.21）a 20.535＜0.001 0.89±0.15 0.91±0.16 0.612 0.542（1.28±0.16）a（1.05±0.14）a 7.257＜0.001 3.41±0.75 3.38±0.76 0.188 0.851

2.3 两组患者Hcy、CIMT 比较

治疗前两组Hcy、CIMT 比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组Hcy、CIMT 均下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者Hcy、CIMT 比较(±s)

表3 两组患者Hcy、CIMT 比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

images/BZ_81_271_1333_1229_1437.png观察组（n=45）对照组（n=45）t 值P 值15.04±1.68 14.96±1.70 0.225 0.823（11.02±1.31）a（12.83±1.37）a 6.406＜0.001 1.30±0.10 1.29±0.11 0.451 0.653（1.08±0.05）a（1.18±0.06）a 8.589＜0.001

2.4 两组患者不良反应比较

观察组1 例低血糖，1 例恶心，发生率4.44%；对照组2 例低血糖，2 例恶心呕吐，发生率8.89%；差异无统计学意义（χ2=0.179，P=0.673）。

3 讨论

常规降糖药物以二甲双胍、磺脲类药物、胰岛素等为主，但部分患者无法从常规降糖药物获得更多收益，且多数患者用药时会出现体质量增加、低血糖等不良事件[6]。随着临床实践的深入，对糖尿病的治疗不仅强调降糖效果，也要注重减重、保护心血管系统等。司美格鲁肽是一种新型降糖药物，主要依赖于葡萄糖浓度促进胰岛素分泌，对胰高血糖素分泌过程的阻断，从而能降低血糖值，并能减轻患者体质量，降低心血管事件的发生风险[7]。

本研究发现，在治疗后两组患者的血糖、血脂值均明显改善，但观察组的FPG、2 hPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C 低于对照组，HDL-C 高于对照组（P＜0.05）。秦莉等[8]研究也指出了司美格鲁肽联合二甲双胍能降低糖尿病患者高血糖、高血脂水平，且未增加患者用药不良反应。任敏等[9]在个案分析中指出了司美格鲁肽降糖效果显著，且未发生低血糖风险。说明皮下注射司美格鲁肽能够降低患者血糖及血脂水平。原因是该药是一种长效的GLP-1RA，主要成分为肠促胰岛素激素，患者在进食后，经回肠远端、结肠近端及迷走神经的L 细胞分泌，起到降糖、减重效果[10]；同时该药可减少患者食欲及能量摄入，增加饱腹感，延缓胃排空速度，以此具有减重、减脂效果[11]；另外司美格鲁肽具有葡萄糖依赖性，若血糖升高，可促进胰岛素分泌，若血糖降低，对胰高血糖素分泌无作用，从而用药安全性高[12]。本研究发现两组不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），结果证实了上述研究理论。

我国2 型糖尿病患病人群众多，但血糖控制达标率低，且糖尿病是心血管病的独立危险因素，严重威胁到患者的生命安全[13]。而且血糖控制不佳，血压、血脂及体质量等心血管代谢指标管理不合理等，均会增加心血管发生风险[14]。其中Hcy 是一种反应性血管损伤氨基酸，已有研究证实Hcy 与冠心病、脑卒中等疾病联系紧密[15]。血管壁内膜层厚度增加是动脉粥样硬化的早期征象，CIMT 是评价颈动脉血管壁内膜厚度的敏感性指标，其值增加，表明动脉粥样硬化发生风险增加[16-17]。本研究发现观察组在治疗后Hcy、CIMT 均低于对照组（P＜0.05）。说明应用司美格鲁肽能够降低患者心血管发生风险。分析原因是司美格鲁肽药物半衰期长达7 d，可实现1 周用药1 次，患者用药方便，依从性高，而且能维持平稳的血药浓度，依据体内葡萄糖浓度进行药物作用调整，从而降糖安全、持续、有效，对规避心血管风险有重要意义；另外司美格鲁肽通过降血糖、降脂、降低Hcy 水平而发挥抗动脉粥样硬化的作用，以此能及减少心血管事件的发生[18]。胃肠道反应是司美格鲁肽最常报告的不良反应，无较为罕见的不良反应，患者停药后即可缓解，本研究仅1 例患者出现恶心，可能是研究样本量少，加之患者用药时间短，使其不良反应的报告存在一定偏倚，其结果科学性需要进一步报道。

综上所述，司美格鲁肽治疗2 型糖尿病患者，能够减轻心血管危险因素的影响，降低患者血糖、血脂，抵抗颈动脉粥样硬化，降低Hcy 水平，取得理想效果，值得临床应用。但本研究尚有偏倚，研究样本量少、研究时间短，使研究结果可能存在一定争议，需要临床进一步论证。