地西他滨联合标准诱导方案治疗急性髓系白血病的疗效①

冯安超

(驻马店市第一人民医院,河南 驻马店 463000)

目前,临床治疗急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)以纠正贫血、防治出血、防治感染及纠正高尿酸血症等为主要原则[1]。标准诱导方案(柔红霉素+阿糖胞苷)是治疗AML患者的常用方案,可有效改善患者贫血、发热、出血等临床症状,控制病情进展[2]。但部分患者治疗后,疾病控制无法达到理想预期,因此需联合辅助药物治疗AML患者,以提高治疗效果。地西他滨是一种去甲基药物,可通过抑制DNA去甲基酶,减少DNA甲基化,抑制肿瘤细胞增殖,改善患者骨髓增生异常[3]。基于此,本研究旨在探讨地西他滨联合标准诱导方案治疗AML患者的效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经驻马店第一人民医院医学伦理委员会批准,选取2017-06～2020-07驻马店市第一人民医院治疗的60例AML患者作为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各30例。(1)纳入标准:①符合《中国AML治疗的专家共识》[4]中AML相关诊断;②对本研究所用药物无过敏反应;③短期内进行本研究类似药物治疗;④精神良好。(2)排除标准:①严重骨髓抑制患者;②严重感染患者;③合并心、肝、肾功能异常患者。

对照组男16例,女14例;年龄22～68岁,平均(55.72±3.24)岁;AML伴t型2例,AML-M01例,AML-M22例,AML-M48例,AML-M55例,AML伴骨髓增生异常相关改变12例;观察组男13例,女17例;年龄23～67岁,平均(55.28±3.30)岁;AML伴t型1例,AML-M01例,AML-M22例,AML-M49例,AML-M56例,AML伴骨髓增生异常相关改变11例。两组性别、年龄、AML分型比较(P>0.05),具有可比性。患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法:参照《中国AML治疗的专家共识》[5]对两组患者进行治疗,对照组采用标准诱导方案治疗,采用柔红霉素(山东新时代药业有限公司,国药准字:H20083726,规格:20mg)与阿糖胞苷(哈尔滨莱博通药业有限公司,国药准字:H20046101,规格:0.5g)治疗,柔红霉素临用前加10mL注射用生理盐水溶解,按体质量0.4～1.0mg/kg静脉注射,1次/d,隔日治疗1次,共治疗3次,3次为一周期,停药1周后重复给药;阿糖胞苷按体质量100～200mg/m2持续静脉滴注,1次/d,共治疗5d,每2周重复一个周期。观察组采用地西他滨(连云港杰瑞药业有限公司,国药准字:H20143040,规格:50mL)联合标准诱导方案治疗,标准诱导方案用法、用量同对照组;地西他滨按20mg/m2进行静脉注射,1次/d,连续治疗3d为1疗程,每6周重复一个周期。针对化疗过程中出现的毒副反应采取相应措施,如出现感染者,则给予抗生素、抗病毒药物,并做痰及血培养,根据患者病原菌类型进行抗感染治疗;有出血症状或血小板计数<2×109/L患者,则给予血小板输注治疗。两组均连续治疗3个周期。

1.2.2 观察指标:(1)临床疗效:于治疗3个周期后,依据《血液病诊断与疗效标准(第4版)》[6]评价疗效。完全缓解:治疗前有染色体异常患者治疗后染色体恢复正常核型,治疗前特殊遗传学标志和免疫表型特点患者治疗后转为阴性,中心粒细胞减少<1.0×109/L或血小板减少<100×109/L;部分缓解:中心粒细胞减少<1.0×109/L或血小板减少<100×109/L,患者骨髓原始细胞比值5%～25%之间,较治疗前下降50%以上;治疗失败:患者治疗后未达到部分缓解标准,患者外周血或骨髓内仍存在白血病细胞,患者形态学、分子遗传学复发,或患者骨髓抑制、血细胞减少期间病死;复发:患者外周血中出现白血病细胞,骨髓中原始细胞≥5%或出现新的病态造血;已达细胞遗传学或分子水平完全缓解的患者又出现细胞遗传学或分子异常。总有效率=完全缓解+部分缓解。(2)毒副反应:根据美国国立肿瘤研究所常见毒性标准[7]评价两组治疗期间的毒副反应(包括骨髓抑制、肺部感染、软组织感染、粒细胞缺乏等)。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 临床疗效

治疗3个周期后,观察组总有效率为76.67%,高于对照组50.00%(P<0.05),见表1。

2.2 毒副反应

两组毒副反应比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组毒副反应比较[n=30,n(%)]

3 讨论

AML的发生与患者免疫功能异常、遗传缺陷、病毒感染等因素有关[8]。目前,临床常采用化疗、靶向药物、手术等方式治疗AML。其中,标准化诱导方案是AML患者的首选治疗方案,可通过抑制白血病细胞增殖发挥治疗作用,但受患者个体差异影响,部分患者治疗效果不佳,因此需辅助其他药物共同治疗,提高疗效[9]。

地西他滨是一种特异性DNA甲基转移酶抑制剂,可通过去甲基化作用,激活抑癌基因,并使抑癌基因重新表达,发挥抗肿瘤作用。本研究将标准诱导方案与地西他滨联合用于AML患者治疗中,结果显示,观察组总有效率高于对照组,说明地西他滨联合标准诱导方案可增强AML患者临床疗效。分析原因在于,地西他滨在AML治疗中疗效明确,可通过磷酸化直接掺入DNA,抑制DNA甲基转移酶,使DNA发生低甲基化,促使白血病细胞凋亡,发挥抗肿瘤作用;地西他滨还能够强化白血病细胞对T淋巴细胞杀伤的敏感性,增强AML患者细胞免疫机能[10]。标准化诱导方案中的柔红霉素是一种蒽环类药物,具有抗肿瘤细胞增殖的作用,柔红霉素可将药物分子平面换插入核苷酸的碱基对之间,使患者DNA双螺旋结构无法解开,抑制DNA复制与转录;柔红霉素还可抑制拓扑异构酶Ⅱ活性,阻碍DNA链的延伸、复制与转录,发挥抗肿瘤活性作用[11]。阿糖胞苷是一种嘧啶类抗代谢药物,阿糖胞苷进入人体后可转化为阿糖胞苷三磷酸与阿糖胞苷二磷酸,阿糖胞苷三磷酸可抑制DNA酶合成,促进白血病细胞凋亡;阿糖胞苷二磷酸可通过抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷,破坏细胞DNA聚合,二者通过干扰白血病细胞增殖,恢复患者骨髓造血,改善患者出血、贫血、发热等临床症状[12]。当地西他滨与标准诱导方案联合治疗时,可增强AML患者抗肿瘤细胞作用,共同促进白血病细胞凋亡,缓解患者血小板减少、骨髓增生异常等症状。因此,地西他滨联合标准诱导方案可增强AML患者临床疗效。此外,本研究结果显示,两组毒副反应相比无明显差异,说明地西他滨与标准诱导方案联合治疗安全性较高。

综上所述,地西他滨联合标准诱导方案可增强AML患者临床疗效,且安全性较高。