唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的效果①

刘艳波,张宝成

(1.佳木斯市肿瘤医院,黑龙江 佳木斯 154007;2.佳木斯大学基础医学院,黑龙江 佳木斯 154007 )

资料显示,肺癌骨转移是肺癌细胞通过许多途径向骨转移,同时于内部生长,最终表现为肿瘤,发生率约50%～70%[1]。导致病情加重,出现溶骨性破坏、病理性骨折、疼痛、脊髓压迫等并发症,除导致患者生活质量降低外,甚至对患者生命安全造成了严重威胁[1]。唑来膦酸是第三代双磷酸盐类药物,可减轻恶性肿瘤溶骨性骨转移带来的疼痛,具有较高的安全性。因此,本文比较肺癌骨转移患者采取常规化疗,以及唑来膦酸联合化疗后,疼痛改善总有效率及骨病灶控制总有效率、不良反应发生率、外周血白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的差异,分析评价唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移的疗效及可行性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

肺癌骨转移患者62例,均为本院2019-03～2020-12接收,随机分为两组,每组31例。对照组:男19例,女12例;年龄43～78(55.13±2.51)岁;观察组:男17例,女14例;年龄41～79(55.21±2.48)岁。经医院医学伦理委员会批准。

(1)纳入标准:①自愿签署研究同意书;②研究资料完整、齐全且意识清楚;③经过细胞学或病理组织学检查明确诊断为肺癌骨转移的病人;④认知功能正常。(2)排除标准:①具有传染疾病史或者精神异常;②合并其他恶性肿瘤;③存在肾、心、肝等器质性病变;④存在椎体转移合并脊髓压迫;⑤6个月内采用双磷酸盐类药物治疗者。

1.2 药品及试剂

顺铂(齐鲁制药有限公司生产;10mg/瓶;批准文号:国药准字H37021358);盐酸吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司生产;0.2g;批准文号:国药准字H20030104);唑来膦酸(扬子江药业集团四川海蓉药业有限公司生产;4mg/5mL;批准文号:国药准字H20123153)。人IL-6 ELISA试剂盒(武汉菲恩生物科技有限公司生产);人TNF-αELISA试剂盒(武汉菲恩生物科技有限公司生产)。

1.3 方法

1.3.1药物治疗

对照组:常规化疗。每月第1日及第8日,分别静脉滴注0.9%氯化钠500mL与顺铂80mg/m2、0.9%氯化钠注射液250mL与盐酸吉西他滨1000mg/m2为1个化疗周期。

观察组:常规化疗联合唑来膦酸。每月第1日静脉滴注0.9%氯化钠注射液100mL与唑来膦酸4mg,1次。常规化疗同对照组。两组均行全身化疗3个周期。

1.3.2观察指标

①观察疼痛改善状况:标准采用数字疼痛分级法,分值越高,表示疼痛越明显。疼痛程度下降2级及以上者,表示显效;疼痛程度下降1级,表示有效;疼痛未减轻,或者加重,表示无效。疼痛改善总有效率=(有效+显效)例数/总例数×100%。②观察骨病灶控制状况,标准如下:骨病灶全部消失,时间超过1个月,表示完全缓解;骨病灶减少,或者骨性病灶密度降低,时间超过1个月,表示部分缓解;骨病灶未发生改变超过2个月,表示稳定;病灶增加或者恶化,表示进展。骨病灶控制总有效率=(完全缓解+部分缓解)例数/总例数×100%。③观察不良反应发生状况,包括胃肠道反应、发热、白细胞减少、发热。④固相夹心法酶联免疫吸附实验检测外周血IL-6和TNF-α水平[2]。

1.4 统计学方法

2 结果

两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组疼痛改善总有效率、骨病灶控制总有效率高于对照组(P<0.05),见表1～2。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05),见表3。治疗后观察组外周血IL-6和TNF-α水平低于对照组(P<0.05),见表4。

表1 两组疼痛改善状况对比(n=31)

表2 两组骨病灶控制状况比较(n=31)

表3 治疗前后两组患者不良反应发生状况对比(n=31)

表4 治疗前后两组患者外周血IL-6和TNF-α水平的变化

3 讨论

晚期肺癌患者中,30%～80%左右的患者发生骨转移,其中主要是非小细胞癌、鳞癌和腺癌等[3]。导致患者疼痛明显,病灶周围组织神经受到压迫,极易发生病理性骨折,同时,骨内钙流失引起高钙血症。肺癌骨转移临床表现以溶骨性破坏为主,大部分是因为肿瘤细胞在进入到骨组织微环境后,形成许多骨组织,再加之诸多细胞分泌的细胞因子相互作用,导致成骨溶解、过量成骨[4]。部分表现为成骨性破坏,患者患病初期特异性症状并不明显,晚期具有疼痛、病理性骨折和活动受限等。肿瘤骨转移发生过程中,炎症因子大量释放,加快了破骨细胞形成速度,破坏骨组织。TNF-α能够对骨骼系统中细胞外基质的沉积有效抑制,同时能够对基质金属蛋白酶的合成有效刺激,加快溶骨细胞因子表达;IL-6能够将T细胞和巨噬细胞激活,使炎症细胞因子及早形成,诱导炎症反应,加快破骨细胞形成和分化速度[6]。

目前临床针对肺癌骨转移的治疗和控制主要采用化学治疗、骨吸收抑制剂等。化疗药物的合理选择在肿瘤治疗效果提高中具有重要作用,其可以为肺癌骨转移的治疗提供新的方向。盐酸吉西他滨联合顺铂等常规化疗发现,40%左右的患者临床症状减轻,但是很容易在短时间内病情反弹加重。此外采用局部放疗可使患者临床症状减轻,但是骨肿瘤病灶本身治疗效果不佳。

唑来膦酸是当前应用范围较广的治疗恶性肿瘤骨转移的药物,其能够对细胞周期有效抑制,将骨细胞的活化和阻生阻断,加快骨细胞凋亡速度,同时可以对癌细胞黏附在骨基质和骨基质生长因子的释放有效抑制,从而降低并发症发生率,对于许多肿瘤的骨转移治疗均适用。唑来膦酸能够对骨组织的二磷酸化合物特异性作用,对抗破骨细胞活性,可以有效抑制溶骨作用。同时,避免巨噬细胞分化形成破骨细胞,减轻骨痛和骨质破坏。有效抑制肿瘤细胞对骨基质的侵犯及黏附,减少肿瘤细胞增殖,加快肿瘤细胞凋亡速度[5]。唑来膦酸联合化疗方法可使细胞毒药物治疗效果提高,减少血管的形成,加快肿瘤细胞凋亡速度,抗肿瘤增殖,同时,随着应用时间的增加,可减轻骨转移疼痛,避免高钙血症的发生,降低骨骼系统并发症发生率,预后良好。被广泛用于骨吸收疾病或者恶性肿瘤引起的溶骨损伤治疗中。

本研究发现,肺癌骨转移病人采用唑来膦酸联合化疗治疗后,疼痛改善总有效率及骨病灶控制总有效率高于单纯化疗(P<0.05),且不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。唑来膦酸联合化疗治疗后外周血IL-6和TNF-α睡眠明显低于单纯化学治疗(P<0.05)。说明唑来膦酸联合化疗减轻肿瘤炎性反应参与的溶骨,改善病人炎性症状,减轻疼痛和骨破坏,控制疾病的发展,疗效确切,为肺癌骨转移患者治疗提供了新的有效治疗手段,值得临床采纳、推广。