瑞格列奈联合二甲双胍对2型糖尿病的药学分析①

沈洪涛

(南京医科大学附属江宁医院药学部,江苏 南京 211100)

随着我国社会经济的持续发展,居民的生活作息与饮食方式和过去相比均有明显变化,以上因素的联合作用,导致我国临床2型糖尿病发病率呈显著升高趋势。国际糖尿病联盟资料显示,截至2013年我国中老年2型糖尿病患病人数已达9 840万左右,直至2019年2型糖尿病患病人数已突破1亿[1]。现阶段临床治疗2型糖尿病,多采取对症措施来控制血糖水平,继而稳定患者病情的同时改善预后。二甲双胍是目前临床治疗2型糖尿病常用的一种药物,二甲双胍使用后,以促进组织更好吸收葡萄糖为根本,在对肝糖原异生途径进行抑制的根本上有效稳定血糖,但随着临床研究的深入,发现二甲双胍单独用药治疗2型糖尿病,并不能将患者血糖控制在最佳水平,因此需联合其他药物共同治疗。瑞格列奈的使用,可与不同受体相结合并开放钙通道,继而促使机体胰岛素分泌,且该药使用后见效快、副作用少,因此临床用药安全性较高[2,3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020-03～2021-12本院收治的92例2型糖尿病患者为研究对象,对其开展规范分组操作(每组46例);(1)纳入标准:①临床资料完整;②血液系统功能无异常;③精神认知功能正常;④无用药禁忌证以及经各项检查结果确诊为2型糖尿病患者。(2)排除标准:①近期内接受激素治疗者;②存在严重心脑血管疾病;③糖尿病继发症;④伴有全身感染;⑤合并存在免疫系统疾病;⑥肝肾功能异常;⑦沟通、认知障碍者。其中对照组:男、女患者之比为22:24;年龄59～78岁,均值(68.48±5.33)岁;病程2～8年,均值(5.12±1.36)年。观察组:男、女患者之比为25:21;年龄58～78岁,均值(68.33±5.12)岁;病程2～8年,均值(5.12±1.36)年。患者和家属对本研究知情且签署同意书。组间信息对比、均衡性较高(P>0.05)。

1.2 方法

对照组:二甲双胍常规治疗:指导患者随餐服用二甲双胍片(中美上海施贵宝制药,国药准字 H20023370),每次剂量0.25 g,每天用药3 次。观察组:在二甲双胍基础上联合瑞格列奈治疗:指导患者加服瑞格列奈片(丹麦诺和诺德公司,注册证号H20080126),每次剂量1 mg,每天用药3 次。两组患者坚持用药3个月。

1.3 观察指标

(1)临床疗效[4]:显效:病情控制较好,血糖各项指标恢复正常。有效:症状有所改善,血糖指标逐渐改变。无效:药物治疗后患者症状、血糖各项指标无明显变化,部分患者病情加重。

(2)血糖控制效果[5]:测评空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2HPG)、糖化血红蛋白(Hb A1C)。治疗前后检测日清晨要求患者空腹,采集静脉血予以离心处理,取上层清液后以血糖尿酸测试仪测定FPG、2h PG,Hb A1C需以全自动生化分析仪测定。

(3)胰岛素指标[6]:观察血浆胰岛素(INS)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。其中INS×20后除以FPG-3.5就可得到HOMA-β;FPG×INS后除以22.5就可得到HOMA-IR。治疗前后患者空腹状态下,抽取5 mL静脉血进行离心处理(2500r/min,10min),取上清液保存待测,INS用电化学免疫发光法检测。

(4)氧化应激指标[7]:观察超氧化物歧化酶(SOD)、血清丙二醛(MDA)以及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)。治疗前后患者空腹状态下,抽取5mL静脉血进行离心处理(2500r/min,10min),取上清液保存待测,以上各指标用硫代巴比妥酸法检测。

1.4 统计学方法

两组数据设置遵循正态分布原则,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

与观察组临床疗效监测指标进行对比,对照组82.61%的临床疗效明显更低(P<0.05),见表1。

表1 两组临床疗效比较(n=46)

2.2 血糖控制效果

治疗后两组血糖水平均有显著改善,观察组血糖控制效果较好(P<0.05),见表2。

表2 两组血糖控制效果比较

2.3 胰岛素指标

治疗施两组胰岛素指标均有显著改善,观察组胰岛素指标改善幅度较大(P<0.05),见表3。

表3 两组胰岛素指标比较

2.4 氧化应激指标

治疗后两组氧化应激指标均有显著改善,观察组MDA水平大幅降低,SOD、GSH-Px 水平明显升高(P<0.05),见表4。

表4 两组氧化应激指标比较

3 讨论

当前我国人口老龄化进程加剧,而快节奏的生活和不良的饮食结构,致使我国2型糖尿病临床发病率呈逐年攀升趋势,患病后会对患者的身心健康以及生活质量产生严重影响。目前临床对2型糖尿病尚无根治措施,只能指导患者长期服用药物来有效控制机体的血糖水平,同时指导患者养成健康的生活习惯,继而将机体血糖水平控制在稳定范围[8]。二甲双胍是现阶段临床治疗2型糖尿病的一种常用口服降糖药,帮助患者稳定血糖水平并改善预后。

本研究中对两组患者均使用二甲双胍做基础用药,且具有一定的降糖效果,但随着临床研究的深入,诸多用药验证表明,2型糖尿病患者经二甲双胍治疗后病情会出现好转现象,但二甲双胍单独用药并不能达到预期效果,尤其是年龄比较大的老年患者,在实际治疗过程中还需与其他降糖药物联合使用[9]。本研究表1数据可见,经与观察组患者临床疗效监测指标进行对比,对照组82.61%的临床疗效明显更低(P<0.05)。证实了在二甲双胍基础上联合瑞格列奈治疗2型糖尿病的效果及价值。分析原因:瑞格列奈是一种短效胰岛素分泌剂(非磺脲类),药物在使用过程中可合理降低β细胞损伤率,继而结合β细胞受体、促使钙离子通道内流,以降低机体血糖水平为根本,以降低胰岛素抵抗为关键。研究发现,瑞格列奈还具有较强的血糖管控能力,且与常规口服类药物相比,瑞格列奈的血糖管控效果明显较强,所以不论是单独应用还是与其他药物联合使用,都能发挥明显的降糖作用[10]。表2数据可见,治疗工作实施后,两组血糖水平均有显著改善,观察组结果与对照组评估结果比较,前者血糖控制效果较好(P<0.05)。所以在二甲双胍基础上联合瑞格列奈,两药联合使用,可促使药物发挥协同作用,以不同药物作用机制为根本,将患者血糖水平控制在合理范围[11]。抑制相关酶活性的同时对糖代谢发挥阻碍,最终导致细胞处于应激状态,同时氧化应激状态甚至会通过多种途径参与血管内皮功能损伤机制,导致2型糖尿病患者发生不同程度的血管并发症。可见,药物治疗2型糖尿病患者,需通过相关药物来控制机体的应激指标水平[12]。MDA可清除超氧阴离子,在机体氧化-抗氧化平衡中发挥重要作用,该指标数值的高低可直接反映机体的自由基清除能力;SOD为脂质过氧化物,可将机体脂质过氧化程度直接反映,GSH-PX可保护细胞膜结构的完整。本研究中的观察组治疗工作实施后,MDA水平大幅降低,SOD、GSH-Px 水平明显升高(P<0.05)。表明在二甲双胍基础上联合瑞格列奈治疗2型糖尿病患者,可调节机体的氧化应激反应并改善预后。分析原因,瑞格列奈的使用可促进胰岛素分泌,继而对脂质过氧化程度进行纠正,对机体的氧化应激反应进行有效抑制[13]。值得临床推广给2型糖尿病患者。