妊娠期糖尿病中晚期患者血清中GLP-1表达水平与母婴不良结局的相关性①

李光夺

(濮阳市妇幼保健院产一科, 河南 濮阳 457000)

妊娠期糖尿病通常发生在妊娠中后期,可引起患者脂肪、蛋白质、水电解质代谢紊乱,造成明显的血糖波动,还会增加产妇出现高血压、酮症酸中毒、羊水过多等不良症状的风险,严重影响母婴健康,是导致母婴不良结局发生的重大风险因素[1]。为了更好地掌握患者病情进展情况,寻找与该病病情严重程度、预后具有紧密相关性的指标,并进行针对性干预具有重要意义。血清胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是糖尿病药物作用的重要靶点,其分泌减少是糖尿病患者的重要病理生理机制,提示着妊娠期糖尿病中晚期患者血糖水平的动态平衡情况[2]。推测,妊娠期糖尿病中晚期患者血清中GLP-1异常表达或与母婴不良结局有关。现就妊娠期糖尿病中晚期患者血清GLP-1表达水平与母婴不良结局的相关性开展研究,旨为改善患者母婴结局提供指导。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018-03～2020-09濮阳市妇幼保健院确诊为妊娠期糖尿病中晚期患者104例。104例患者年龄22～38岁,平均(27.16±3.51)岁;分娩时孕周37～41周,平均(39.30±0.47)周;BMI 20～25kg/m2,平均(23.28±1.04)kg/m2。本研究经过本院伦理委员会同意后开展。

1.2 纳入及排除标准

(1)纳入标准:①所有患者均符合《妇产科学(第8版)》[3]中妊娠期糖尿病的诊断标准,且处于妊娠中晚期;②均为单胎初产妇;③参与本次研究的所有对象均已签署知情书。(2)排除标准:①并发其他系统疾病;②B超检查提示胎儿发育畸形,需产前咨询;③存在其他严重合并症,如子痫、糖尿病酮症酸中毒等;④存在语言、听力障碍或认知功能障碍。

1.3 方法

(1)一般资料收集方法:通过一般资料调查问卷统计包括年龄、孕周、体质量指数。(2)实验室指标检测方法:在患者入院后的第2天早上禁食前取5mL肘外周静脉血,使用TD5A自动脱盖离心机以3000 r/min的速度离心血清10min,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清GLP-1表达水平;采用全自动生化仪检测患者的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;采用血糖检测仪(广州万孚生物技术有限公司,型号:WM801W01)检测患者血清空腹血糖(FPG)水平。(3)母婴结局:严密监测母婴症状、体征,记录胎儿窘迫、巨大儿、新生儿窒息、胎盘早剥、胎膜早破等不良母婴结局发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 母婴结局情况

104例妊娠期糖尿病中晚期患者中,发生巨大儿19例,胎儿窘迫12例,新生儿窒息11例,胎盘早剥4例,胎膜早破3例,母婴不良结局发生率为47.12%(49/104)。

2.2 不同母婴结局患者基本情况及血清GLP-1表达水平比较

母婴结局不良患者与母婴结局良好患者年龄、分娩时孕周、BMI以及血清TG、TC、FPG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);母婴结局不良患者血清GLP-1水平低于母婴结局良好患者,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 不同母婴结局患者基本情况及血清GLP-1表达水平比较

2.3 妊娠期糖尿病中晚期患者发生母婴不良结局Logistics回归分析

将妊娠期糖尿病中晚期患者分娩前血清GLP-1表达水平作为协变量,母婴结局作为因变量(1=母婴不良结局,0=母婴结局良好),经Logistic回归分析结果显示,血清中GLP-1表达水平低与妊娠期糖尿病中晚期患者不良母婴结局发生有关(OR>1,P<0.05),见表2。

表2 妊娠期糖尿病中晚期患者发生母婴不良结局的Logistics回归分析

3 讨论

妊娠期糖尿病是临床较为常见的妊娠期疾病,以糖代谢紊乱为主要特征,多发生在妊娠中晚期,其病因及发病机制复杂,主要与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足及糖基化终末产物氧化应激导致的胰岛β细胞受损有关,对母婴结局有严重影响[4,5]。本研究中,104例妊娠期糖尿病中晚期患者中,母婴不良结局发生率为47.12%,发生率较高。因此,需加强对妊娠期糖尿病发生发展因素和机制的研究,从而尽早发现、诊断妊娠期糖尿病,并进行全面治疗。这不仅促进母婴不良结局发生风险降低,还会减少对后代血糖的不良影响,具有重大临床意义。

本研究中,母婴不良结局患者GLP-1水平低于母婴结局良好患者,差异有统计学意义(P<0.05);经Logistic回归分析结果显示,GLP-1表达水平低是妊娠期糖尿病中晚期患者不良母婴结局的影响因素(OR>1,P<0.05)。分析其原因,GLP-1具有保护胰岛β细胞、促进胰岛素分泌的作用,能够起到较好的降低血糖的效果,其水平对反映糖尿病患者病情及血糖调控情况起到重要作用[6,7]。血清GLP-1水平降低时,可造成胰岛素分泌不足,对血糖水平的调控作用减弱,最终造成妊娠期糖尿病患者发生不良妊娠结局的风险增加[8,9]。妊娠期妇女随着孕程进入中晚期,体内激素易出现明显异常,抗胰岛素样物质包括孕酮、胎盘胰岛素酶、皮质醇、胎盘生乳素等水平提高,而胰岛β细胞的贮存功能有限,难以有效应对上述因素造成的胰岛素抵抗,造成血糖调控失衡,发生程度不一的糖耐量受损,最终引发妊娠期糖尿病。随着病情持续进展,血清GLP-1维持较低水平会造成胎儿长期处于高血糖环境下,胰岛素分泌量增加,胰岛素细胞变大,从而发生高胰岛素血症,血液呈高渗性,母体内羊水增多,易引起胎膜早破;而胎儿体内葡萄糖高效地形成脂肪和糖原,脂肪分解受到抑制,易出现体重增长情况,增加巨大儿风险。因此,为改善糖尿病中晚期患者母婴结局,需加强监测、及时有效调控患者动态血糖,促使GLP-1表达水平达到正常标准,加强对患者营养控制、体脂调节,尽可能消除可引起母婴不良结局的风险因素[10～12]。

综上所述,GLP-1表达水平低与妊娠期糖尿病中晚期患者不良母婴结局的发生有关,故需重视对患者血糖动态平衡的监测、调节,提升GLP-1表达水平,改善母婴结局。