猪肺磷脂注射液联合NIPPV治疗对NRDS新生儿血清MIF1、HMGB1水平的影响①

魏艳辉

(洛阳市妇幼保健院新生儿科,河南 洛阳 471000)

呼吸窘迫综合征(newborn respiratory distress syndrome,NRDS)是缺乏肺泡表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)引起的一种新生儿呼吸系统疾病,其临床特征表现为性加重的呼吸困难、呼吸衰竭,好发于早产儿,具有发病率高、病情进展迅速、病死率高等也得,若未得到及时治疗会影响新生儿神经系统及呼吸系统发育[1,2]。经鼻间歇性正压通气(nasal intermittent positive pressure ventilation,NIPPV)是无创呼吸支持手段,为新生儿无创呼吸支持提供了更安全、有效的通气模式选择[3]。猪肺磷脂注射液是天然PS制剂,可促使肺泡恢复正常,有效改善其通气状况[4]。因此,笔者采用猪肺磷脂注射液联合NIPPV治疗NRDS新生儿,并观察其重组人巨噬细胞移动抑制因子(the cytokine macrophage migration inhibitory factor1,MIF1)、人高迁移率族蛋白B1(high mobility group protein B1,HMGB1)表达水平,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020-03～2021-02于本院就诊的NRDS新生儿76例,采用随机数字表法分为研究组(n=38)与对照组(n=38)。(1)纳入标准:①均经临床症状、体征及影像学检查证实,符合《实用新生儿学》中NRDS的诊断标准[5];②胎龄<37周;出生时间≤12h;③临床资料完整;④家属签署知情同意书。(2)排除标准:①伴先天性疾病者;②伴感染性疾病、羊水或胎粪吸入引起的呼吸窘迫者;③伴肝肾功能障碍者;④伴其他重要脏器急性者;⑤伴气胸、颅内出血者;⑥临床资料缺失者;⑦中途因各种原因退出研究者。研究组:男20例,女18例,胎龄33～36(34.73±0.70)周,出生时间3～11(7.84±1.25)h,出生体质量1.5～2.8(1.94±0.39)kg,出生后5min Apgar评分4～7(6.17±0.43)分;病情严重程度:III级24例,IV级14例。对照组:男21例,女17例,胎龄32～36(34.66±0.68)周,出生时间3～12(7.91±1.47)h,出生体质量1.5～2.7(1.97±0.48)kg,出生后5min Apgar评分4～7(6.25±0.51)分;病情严重程度:III级26例,IV级22例。两组一般资料均衡可比(P>0.05)。

1.2 方法

两组患儿均暖箱保暖、维持液体平衡、纠正水电解质紊乱、纠正低血糖、纠正酸中毒、抗感染、吸氧、营养支持等常规治疗。

对照组患儿在常规治疗基础上予以NIPPV治疗,所用仪器为德国Drager Babylog 8000型新生儿专用定压型呼吸机,选择非同步NIPPV模式,参数设置为吸气风压15～25cm H2O,呼吸频率10～30次/min,呼气末正压4～6cm H2O,氧流量6～10L/min,当动脉血清指标恢复正常范围时,可撤机。

研究组患儿在对照组基础上予以猪肺磷脂注射液(生产企业:Chiesi Farmaceutici S.p.A;批准文号:注册证号H20181201;规格:1.5mL:120mg)治疗,将猪肺磷脂注射液复温至37℃,吸出气道内分泌物,用无菌注射器抽吸猪肺磷脂注射液后,将硅胶管与注射器连接,插至气管插管下端开口处,患儿取头高脚低位,缓慢滴入药液,加压吸氧5min。两组患儿均连续治疗2w。

1.3 观察指标

1.3.1 动脉血气指标:于治疗前及治疗2w,采用丹麦雷度公司生产的ABL90型血气分析仪检测两组患儿的动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)。

1.3.2 肺循环功能指标:于治疗前及治疗2w,采用三星麦迪逊SonoAce X8型彩色多普勒心脏超声仪检测血管外肺水含量(extravascular lung water,EVLW)、肺循环阻力(pulmonary vascular resistance,PVR)、右室每搏功指数(right ventricular stroke work index,RVSWI)、平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,MPAP)。

1.3.3 血清学指标:于治疗前及治疗2w,采集两组患儿的早晨空腹静脉血5mL,置于EDTA管中抗凝,经离心处理后分离血清置于低温环境中保存待检。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)、铁蛋白(serum ferritin,SF)、MIF1、HMGB1水平,试剂盒购自上海研晶科技有限公司。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组动脉血气指标比较

治疗后两组患儿的PaO2、SaO2水平较治疗前显著升高,PaCO2水平较较治疗前显著降低,研究组患儿以上指标的升高或降低幅度明显较对照组更大(P<0.05),见表1。

表1 两组动脉血气指标比较

2.2 两组肺循环功能指标比较

治疗后两组患儿的EVLW、PVR、MPAP较治疗前显著降低,RVSWI较治疗前显著升高,研究组患儿以上指标的升高或降低幅度明显较对照组更大(P<0.05),见表2。

表2 两组肺循环功能指标比较

2.3 两组血清BMP-7、SF、MIF1、HMGB1水平比较

治疗后两组患儿的血清BMP-7、SF、MIF1、HMGB1水平较治疗前显著降低,研究组患儿以上指标的降低幅度明显较对照组更大(P<0.05),见表3。

表3 两组血清BMP-7、SF、MIF1、HMGB1水平比较

3 讨论

NRDS是一种严重的新生儿疾病,是导致新生儿死亡的主要病因之一。新生儿缺乏PS导致小肺泡过度萎陷、大肺泡过度膨胀及肺顺应性降低,导致肺泡氧化功能异常,从而发生NRDS[6]。临床认为,在早期对NRDS患儿实施无创辅助通气,可起到呼吸支持作用,有效改善患儿的氧化功能,成功挽救患儿生命[7]。NIPPV是新生儿无创通气领域的新选择,是在经鼻持续正压通气基础上增加一定频率的间歇性正压通气,可明显改善新生儿的通气功能,减少呼吸做功,增加胸腹呼吸运动协调性[8]。一项研究数据显示,极低出生体质量儿中NIPPV使用率高达28%～31%[9]。目前,NIPPV是呼困难新生儿首选的无创呼吸支持模式。基于PS缺乏与NRDS发生及发展的密切联系,补充PS是治疗NRDS的重要原则[10]。猪肺磷脂注射液是猪肺制备的天然PS,给药后可快速促进肺泡内源性PS合成及分泌,降低肺泡表面张力,增进肺顺应性,促进肺发育[11]。

有学者提出,NIPPV与肺泡表面呼吸物质联合应用,可显著提高治疗新生儿呼吸困难的效果[12]。刘艳妮等[13]研究证实,猪肺磷脂注射液联合NIPPV治疗NRDS的效果良好,可有效改善患儿的血清学指标,减轻机体炎症反应及肺组织损伤,改善通气功能。本研究结果表明,研究组患儿治疗后的动脉血气指标明显较对照组患儿更稳定,与刘艳妮等[13]的研究结果一致,提示猪肺磷脂注射液联合NIPPV治疗可改善NRDS新生儿的通气状况,从而改善其动脉血气指标。本研究发现,研究组患儿治疗后的EVLW、PVR、MPAP均显著低于对照组,RVSWI显著高于对照组;提示猪肺磷脂注射液联合NIPPV治疗能够改善患儿的肺氧合功能,增强胸腔压力,减少外周静脉回心血量,从而改善患儿的肺循环功能。SF是肝细胞及网状内皮细胞合成的,可发挥免疫抑制及组织修复的作用,其浓度可反映机体肺损伤程度及炎症状态[14]。BMP-7在肺泡组织纤维化过程中发挥重要作用,会加剧呼吸道平滑肌痉挛,增加气道反应性[15]。MIF1及HMGB1是炎性因子,MIF1可促进炎性浸润及增生,HMGB1是与NRDS病情及预后密切相关的晚期炎性递质。本研究结果中,与对照组比较,研究组患儿治疗后的血清BMP-7、SF、MIF1、HMGB1水平明显更低;提示猪肺磷脂注射液联合NIPPV治疗可下调NRDS新生儿的血清BMP-7、SF、MIF1及HMGB1表达水平,改善机体炎症反应,减轻肺组织损伤。

综上所述,猪肺磷脂注射液联合NIPPV治疗可改善NRDS新生儿的动脉血气指标,明显降低其血清BMP-7、SF、MIF1及HMGB1表达水平,改善其肺循环功能。