骨化三醇联合阿哌沙班对老年骨质疏松性椎体压缩性骨折患者术后的临床疗效

李沂红 盛圆圆 陈媛媛 张扬 戚树斌

(青岛市中医医院(市海慈医院)脊柱外科,山东 青岛 266033)

随着人口老龄化日益严重,老年人群中骨质疏松性椎体压缩性骨折(OVCF)的发病率也不断升高〔1〕。老年OVCF患者常表现为急、慢性腰部疼痛,活动受限,严重者可能出现腰椎畸形等并发症,严重影响老年患者独立生活能力和生活质量〔2〕。目前除了保守治疗外,经皮椎体成形术(PVP)和经皮球囊扩张椎体后凸成形术已成为临床中治疗OVCF的主要手术方法,可改善椎体支撑功能,有效改善患者症状〔3〕。但手术后再次发生椎体骨折或邻近椎体骨折的情况也时有发生,特别是老年患者术后长期卧床休息会极大增加下肢深静脉血栓(DVT)发生率〔4〕。阿哌沙班是一种新型抗凝药物,相比于传统肝素及其他沙班类药物,改善凝血功能同时安全性更高,但关于其用于老年OCVF患者术后的效果研究较少〔5,6〕。本研究旨在探究骨化三醇联合阿哌沙班对老年OVCF患者术后的治疗效果及意义。

1 资料与方法

1.1研究对象与分组 纳入2020年3月至2022年3月收治于青岛市中医医院的PVP术后老年OVCF患者112例,随机分为观察组和对照组,每组56例。本研究已通过本院伦理委员会批准。纳入标准:①年龄≥60岁以上;②符合《中国老年骨质疏松诊疗指南(2018)》中骨质疏松的诊断标准〔7〕;③有明确的CT、磁共振成像(MRI)等影像学资料确诊为OVCF;④存在显著的腰背疼痛及腰部活动受限;⑤为单一性椎体新鲜骨折,不合并身体其他部位骨折;⑥入组前通过视觉模拟评分(VAS)测评,评分≥5分;⑦入组前未使用过任何类型的血小板抗凝剂。排除标准:①对阿哌沙班或骨化三醇过敏;②既往发生过OVCF或其他类型脊椎损伤;③合并严重的肝肾功能异常、心血管系统疾病或认知功能障碍;④合并急、慢性感染性疾病;⑤合并任何类型的恶性肿瘤;⑥长期服用激素或其他原因导致骨质疏松。观察组平均年龄(68.89±2.84)岁,其中男33例,女23例;平均体质量指数(BMI,25.62±2.18)kg/m2。对照组平均年龄(69.16±2.93)岁,其中男性36例,女性20例。平均BMI(25.90±2.84)kg/m2。两组临床资料均无显著差异(P>0.05)。

1.2治疗方法 所有患者常规给予术后抗感染治疗,其中对照组在此基础上给予肝素注射及骨化三醇软胶囊(青岛正大海尔制药有限公司,国药准字H20030491,规格:0.25 μg/粒)口服治疗,0.25 μg/次,1次/d。观察组在对照组基础上改用阿哌沙班片(齐鲁制药有限公司,国药准字H20203340,2.5 mg/片)替代肝素口服治疗,2.5 mg/次,2次/d。所有患者治疗后4 w来我院随访并进行相关实验室检查及临床评估。

1.3VAS及Oswestry功能障碍指数(ODI)评分 治疗前与治疗后采用VAS衡量疼痛程度。评分0～10分,0分表示无痛,10分表示药物不能缓解的剧痛,分值越高表明患者疼痛程度越严重;采用ODI评价患者腰痛对日常生活的影响程度,包括腰背痛程度、日常生活自理能力、提物能力、行走能力、端坐能力、站立能力、睡眠情况、社交活动、旅行情况及性生活情况10个项目,每项评分0～5分,分值越高代表患者日常活动功能受限越严重。

1.4骨代谢指标 治疗前与治疗后采集患者空腹外周血5 ml并分离获得上层血清。通过电化学发光法、放射免疫分析法、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患者血清中甲状旁腺激素(PTH)、Ⅰ型前胶原N端肽(PⅠNP)和Ⅰ型胶原C端肽(CTX-Ⅰ)表达水平。

1.5炎症指标 同1.4获得血清,通过临床全自动生化分析仪测定患者肿瘤坏死因子(TNF)-α和C反应蛋白(CRP)水平。白细胞介素(IL)-10采用ELISA检测试剂盒,所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.6凝血指标 同1.4获得血清,通过半自动凝血仪测定患者凝血酶原时间(PT)、D-二聚体(D-D)和活化部分凝血活酶时间(APTT)。

1.7治疗疗效评估 根据临床症状及活动能力评估患者治疗效果,①治疗显效:患者腰痛消失,活动功能较治疗前恢复正常;②治疗有效:患者腰痛较治疗前明显缓解,活动功能较治疗前明显好转;③治疗无效:患者腰痛较治疗前无明显缓解,患者活动功能较治疗前未明显缓解或有所加重。治疗总有效率(%)=治疗显效率(%)+治疗有效率(%)。

1.8统计学分析 采用SPSS23.0软件进行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组VAS、ODI评分对比 治疗前两组VAS、ODI评分无统计学差异(P>0.05),治疗后两组均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05),见表1。

表1 治疗前后两组VAS、ODI评分的对比分)

2.2两组骨代谢指标对比 治疗前,两组PTH、PⅠNP、CTX-Ⅰ水平无统计学差异(P>0.05);治疗后两组PTH、CTX-Ⅰ显著降低,PⅠNP显著升高,且观察组较对照组变化更显著(P<0.05),见表2。

表2 治疗前后两组骨代谢指标对比

2.3两组炎症指标对比 治疗前两组CRP、TNF-α和IL-10水平无统计学差异(P>0.05),治疗后两组均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05),见表3。

表3 治疗前后两组炎症指标对比

2.4两组凝血指标对比 治疗前后两组D-D、PT和APTT均无明显变化,组间也无显著差异(P>0.05),见表4。

表4 治疗前后两组凝血指标对比

2.5两组疗效对比 观察组治疗总有效率(96.43%,其中无效2例、有效24例、显效30例)与对照组(89.29%,其中无效6例、有效31例、显效19例)比较差异无统计学意义(χ2=2.154,P=0.142),但显效率差异显著(χ2=4.390,P=0.036)。

3 讨 论

OVCF是老年骨质疏松患者常见并发症,目前以PVP手术治疗、内科治疗联合康复治疗为主要治疗方法〔8〕。而相关研究表明,手术作为创伤性治疗方法,可能会减缓老年OVCF患者骨代谢恢复速度,增加患者体内炎症反应水平,不利于患者术后恢复〔9,10〕。

骨代谢水平和骨质吸收程度是评价OVCF患者术后疗效的重要指标〔11〕。PTH会增加破骨细胞活性,导致骨密度降低、骨脆性增加〔12,13〕。PⅠNP是目前发现的唯一存在于骨、软骨中的胶原类物质〔14,15〕。PⅠNP水平升高提示骨形成及骨转换活跃,而当成骨细胞合成减少时,PⅠNP水平也会降低〔16〕。此外,CTX-Ⅰ也是反映破骨细胞功能与活动的重要临床指标〔17〕。本研究结果说明,应用骨化三醇联合阿哌沙班更有利于患者骨代谢水平恢复。

对OVCF患者而言,骨折及手术均可能激活凝血系统并增加血液高凝状态形成的可能性同时炎性因子的刺激及静脉血管的损伤更容易导致DVT出现,严重影响患者预后。有研究发现,骨折患者术后DVT的发生率较高,尤其是长期制动的老年患者〔18〕。轻度DVT仅会引起患者患肢肿胀、疼痛,但若栓子脱落形成肺栓塞则可能引发重要器官缺血、缺氧而导致患者死亡〔19〕。阿哌沙班作为新一代抗凝药物,前期临床研究发现其特异性较高、对患者血小板功能及血流动力学的影响较小〔20〕。此外,有研究发现阿哌沙班与传统低分子肝素相比,抗凝效果虽无明显差异,但不良反应发生率低,因此可能具有更好的应用前景〔21〕。本研究结果说明阿哌沙班并不会影响患者本身凝血功能,安全性较好。

本研究也具有一定局限性。首先是纳入研究的样本量较少,其次是缺少深入的机制研究,仅观察到骨化三醇联合阿哌沙班会改善患者骨代谢、炎症等指标,但具体影响成骨细胞、破骨细胞活性及免疫反应的机制并不明确。

综上,PVP后骨化三醇联合阿哌沙班用药更能显著改善老年OVCF患者的VAS和ODI评分及骨代谢水平,同时降低炎症反应和提高治疗显效率。