超声药物导入联合补液治疗妊娠剧吐的临床研究

周海仙，田小英，林乐静

超声药物导入联合补液治疗妊娠剧吐的临床研究

周海仙1，田小英2，林乐静1

1.温州市中西医结合医院产科，浙江温州 325000；2.温州市中西医结合医院中医妇科，浙江温州 325000

探讨超声药物导入联合补液对妊娠剧吐的治疗效果。选取2021年3月至2022年5月温州市中西医结合医院妊娠剧吐患者92例，采用随机数字表法分为实验组（=46）与对照组（=46），对照组予以穴位贴敷联合补液治疗，实验组予以超声药物导入联合补液治疗，比较两组患者的治疗起效时间、住院天数、临床疗效、治疗舒适度简化量表（general comfort questionnaire，GCQ）及不良反应发生率。治疗后，实验组的起效时间、住院天数、舒适度评分均优于对照组（<0.05）。实验组的总有效率为93.5%（43/46），对照组的总有效率为89.1%（41/46），两组比较，差异无统计学意义（>0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05）。将止吐膏药通过超声药物导入并联合补液治疗妊娠剧吐起效快、治疗效果显著、简便安全可行，可提高患者的舒适度，值得临床推广应用。

妊娠剧吐；超声药物导入；内关穴；足三里

妊娠剧吐指妊娠早期孕妇出现严重持续的恶心、呕吐，并引起脱水、酮症酸中毒，需要住院治疗者。临床上多采用补液、营养支持、止吐等对症处理，但易反复发作。而中医治疗妊娠剧吐，历史悠久，认为其病机为“冲气上逆，胃失和降”，从病机入手，联合病症，不仅可以中药内治，还可采用穴位敷贴、针刺等多种手法，取得了较好的效果[1-3]。中西医联合治疗已成为近年治疗该疾病的趋势。2021年3月至2022年5月，温州市中西医结合医院在常规西医补液治疗基础上联合内关、足三里穴位超声药物导入治疗妊娠剧吐，取得了较好的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年3月至2022年5月温州市中西医结合医院妊娠剧吐孕妇92例，均为单胎妊娠，无产科及内科合并症，无精神病或认知功能障碍，入选患者均对本研究知情同意。所有产妇采用随机数字表法分为对照组（=46）和实验组（=46），对照组孕妇的平均年龄（26.50±0.60）岁，孕周（10.4±3.0）周，平均孕次（2.1±0.3）次，体质量指数（24.8±0.2）kg/m2，病程（9.67±0.71）d，实验组分别为（24.98±0.65）岁、（9.4±2.1）周、（2.2±0.5）次、（25.1±0.6）kg/m2、（8.07±0.64）d，两组一般资料比较，差异无统计学意义（>0.05），具有可比性。本研究经温州市中西医结合医院伦理委员会批准（伦理审批号：2022-L083号），入选患者均对本研究知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 予静脉滴注葡萄糖液、葡萄糖盐水、生理盐水及平衡液共300ml，维生素B6100mg，维生素B1100mg，维生素C 2～3g，补钾3～4g/d，合并代谢性酸中毒者酌情静脉滴注碳酸氢钠或乳酸溶液，每天尿量≥1000ml[4]。在补液营养支持治疗基础上将自制的止吐贴膏（砂仁20g、苏梗20g研成粉末，用新鲜的姜汁调和成膏状，取少许抹在医用敷贴上备用）贴于双侧内关穴、足三里，每天1次，每次保留4h，每周1个疗程。如病情未控制，启动第2个疗程治疗。

1.2.2 实验组 在对照组营养支持治疗基础上，将自制的药膏加到2个电极贴片上，用超声脉冲导入治疗仪（河北乐尔医疗设备有限公司，型号：LEC-B-02，冀食药监械生产许20190002号，执行标准：YZB/冀0097-2014）。

1.3 观察指标

观察两组患者的治疗起效时间，即患者入院后症状明显改善，可进食，各项检查明显好转；比较两组患者的住院天数、不良反应发生率；舒适度采用美国Kolcabal研制的简化舒适状况量表（general comfort questionnaire，GCQ）进行评价，包括生理、心理、环境、社会文化4个维度、28个条目，均为Likert 4级评分，分值越高，舒适度越高。

1.4 疗效评价

治疗2周后评价疗效，分为显效、有效、无效。显效：恶心呕吐明显减少（每天少于3次），正常进食，各项检查均恢复正常；有效：恶心呕吐次数减少，程度减轻，可进食，各项检查明显好转；无效：症状无好转，各项检查均无改善。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[6]。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组起效时间、住院天数、舒适度、不良反应发生率比较

实验组平均起效时间短于对照组、平均住院天数少于对照组、舒适度评分高于对照组，不良反应发生率少于对照组，两组比较，差异有统计学意义（<0.05）。其中实验组未发生不良反应，穴位贴敷组有2例患者出现皮肤过敏现象，不良反应发生率为4.3%（2/46），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（>0.05），见表1。

表1 两组治疗起效时间、住院天数、舒适度和不良反应发生率比较

2.2 两组临床疗效比较

实验组总有效率93.5%（43/46），对照组总有效率89.1%（41/46），两组疗效比较，差异无统计学意义（=1.520，>0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

3 讨论

妊娠剧吐是妊娠呕吐严重的阶段，易导致水电解丢失、酸碱失衡、肝肾损害、焦虑，抑郁，甚至出现Wernieke脑病，严重威胁母儿生命，如何做到早期预防、及时治疗至关重要[7]。目前临床上对妊娠剧吐的治疗大致分为中医、西医两大类。西医主要予补液营养支持、补充多种维生素、纠正酸碱失衡及电解质紊乱、合理使用止吐药物、防治并发症，但该病通常发生于孕早期，考虑药物对胚胎的致畸作用，治疗方案的选择一般较保守；中医治疗妊娠剧吐有丰富的临床经验，具有独特的见解，做到辨证施药，治病与安胎并举[8-11]。中西医合治互相补充、相辅相成，已成为近年来妊娠剧吐的治疗趋势，越来越多的临床研究表明，中西医结合治疗妊娠剧吐比单用西医治疗效果佳。

基于上述理论，目前临床就妊娠剧吐已开展多种中医操作联合西医治疗的方法并不断改良，尝试更为有效地治疗方法，如穴位贴敷、耳穴埋豆、超声药物导入等。其中穴位贴敷、超声波药物导入均是较成熟的经皮药物给药系统的分支，经皮给药研究已有上百年历史，具有其独特优势，并广泛运用于临床。穴位贴敷疗法早在《素问》中就有记载，是一种古老的中医治法，利用穴位给药。穴位是人体气血经络汇聚之处，与五脏六腑联系密切，并通过经络的“整合”功能，将药效放大。本研究采用内关穴及足三里穴，是因为内关穴属手厥阴心包经，为八脉交会穴，通于阴维脉，合于胃心胸，可平冲降逆、和胃止呕、宽胸解郁、宁心安神，并对胃酸分泌、肠的运动有调整作用；足三里穴属足阳明胃经，具有健脾化湿、理气助运，以行胃滞，促进胃肠蠕动，加快胃排空的作用。翟伟等[12]也研究指出内关加足三里穴位注射维生素B1治疗妊娠剧吐疗效优于单取内关或足三里。姚慧等[13]将自拟止吐贴（生姜、砂仁、苏梗）于中脘、内关、足三里等穴位进行子午流注择时贴敷，能明显缩短妊娠恶阻患者的恶心、呕吐时间，减轻症状，取得满意的效果，与温州市中西医结合医院所采取的穴位贴敷疗法大径相同，止吐贴膏中砂仁，味为辛，性属温，归脾、胃、肾经，其主要功效有化湿开胃、行气宽中、温脾止泻，主治恶心吐逆、脾胃虚寒等病证；苏梗，有辛甘二味，性属微温，归肺、脾、胃经，功效为理气止痛、疏解中焦郁结，与砂仁配伍，主治脾胃气滞所致胸腹胀满、妊娠剧吐等病症；生姜，味为辛，性属微温，入肺、脾、胃经，主要功效有开胃止吐、发汗解表、化痰止咳，主治胃寒呕吐、风寒感冒等病症。Anh等[14]指出生姜对妊娠恶心、呕吐症状及消化功能等有较好的缓解效果。三种中药调和使用以达到疏肝和胃、降逆止呕之功效，且无明显不良反应。王广霞[6]研究显示利用止吐仪电刺激内关穴有利于妊娠剧吐患者病情的控制，考虑可能与电刺激内关穴具有理气和胃、降逆止呕之功效有关。本研究结果也提示，实验组治疗妊娠剧吐总有效率93.5%（43/46），对照组总有效率89.1%（41/46），两组疗效比较，差异无统计学意义（>0.05），说明两种治疗方法均有效，但是超声药物导入联合西医实验组在药物起效时间、住院天数、舒适度评分均优于穴位贴敷组（<0.05），可能是因为超声药物导入治疗具有强力透皮作用，是一种“无创靶向”新型经皮给药技术[15]。超声波被用来介导药物在体内的转运己经有20多年的历史，主要通过至热效应、空化效应、机械作用和微波流等作用机制来提高皮肤和组织对药物的通透性，使药物渗透更快、更深，且超声波对皮肤的结构和生理特性的短暂改变是可恢复的，对人体正常组织无伤害、无不良反应，为超声药物导入治疗的安全性、舒适性提供了保障[16]。本研究中，虽然两组不良反应率比较，差异无统计学意义，但穴位贴敷实验组出现2例皮肤过敏现象，可能与贴敷时间较长有关，而超声药物导入方法可明显缩短用药时间，易被患者所接受，依从性更好。

本研究将安胎止吐中药砂仁、苏梗、生姜所制作的膏药利用超声脉冲治疗仪通过内关、足三里穴位给药配合补液治疗妊娠剧吐，能有效改善患者的临床症状，缩短住院时间，提高临床治愈率，且具有无创给药、简单易行、患者依从性高、给药效率快、不良反应小等优点，值得临床推广应用。

[1] 王斐繁, 郑停停, 孙杰茹. 妊娠剧吐的中西医研究进展[J]. 中国医药, 2019, 14(9): 1437–1440.

[2] 李杨, 刘丽. 中医药治疗妊娠剧吐应用现状及展望[J]. 陕西中医, 2022, 43(1): 127–129.

[3] 蔡亚平, 吴飞华. 中医药治疗妊娠剧吐研究进展[J]. 实用中西医结合临床, 2021, 21(4): 157–159.

[4] 中华医学会妇产科学分会产科学组. 妊娠剧吐的诊断及临床处理专家共识(2015)[J]. 中华妇产科杂志, 2015, 50(11): 801–804.

[5] 郭素云, 周伟伟, 张娜, 等. 围手术期舒适度量表的汉化及信效度检验[J]. 中华现代护理杂志, 2022, 28(14): 1914–1917.

[6] 王广霞. 翳风穴注射VitB1联合止吐仪刺激内关穴治疗妊娠剧吐的疗效观察[J]. 山东医学高等专科学校学报, 2019, 41(2): 119–121.

[7] MITSUDA N, EITOKU M, MAEDA N, et al. Severity of nausea and vomiting in singleton and twin pregnancies in relationto fetal sex: The Japan environment and children’s study(JECS)[J]. J Epidemiol, 2019, 29(9): 340–346.

[8] 谈勇. 中医妇科学[M]. 4 版. 北京: 中国中医药出版社, 2016: 144–148.

[9] 洪鑫燊, 王坚红. 香砂六君子汤治疗脾胃虚弱型妊娠恶阻42例临床观察[J]. 湖南中医杂志, 2020, 36(10): 42–43.

[10] 李婉玲. 苏连止呕方联合静脉补液治疗肝胃不和型妊娠恶阻的临床疗效观察[D]. 福州: 福建中医药大学, 2021.

[11] 周文哲, 曲洪美. 中西医结合治疗妊娠剧吐临床疗效的Meta分析[J]. 湖南中医杂志, 2021, 37(11): 148–150, 191.

[12] 翟伟, 叶赞. 不同穴组穴位注射治疗妊娠剧吐疗效观察[J]. 上海针灸杂志, 2018, 37(8): 887–890.

[13] 姚慧, 赵静. 子午流注择时穴位贴敷治疗脾胃虚弱证妊娠恶阻患者的临床研究[J]. 南京中医药大学学报, 2018, 34(4): 361–363.

[14] ANH N H, KIM S J, LONG N P, et al. Ginger on human health: A comprehensive systematic review of 109 randomized con-trolled trials[J]. Nutrients, 2020, 12(1): 157.

[15] 杨兰. 中药配合超声电导药物穴位透入治疗KOA的临床疗效观察[D]. 沈阳: 辽宁中医药大学, 2015.

[16] 陈圣, 孙强, 苏文玉, 等. 超声药物透入治疗在促进腹腔镜阑尾切除术后患者肠道功能恢复中的临床应用[J]. 空军医学杂志, 2021, 37(6): 503–505.

Clinical study on treatment of hyperemesis gravidarum with ultrasonic combined with fluid therapy

ZHOU Haixian, TIAN Xiaoying, LIN Lejing

1.Department of Obstetrics, Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Wenzhou 325000, Zhejiang, China; 2.Department of Gynecology, Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Wenzhou 325000, Zhejiang, China

To explore the therapeutic effect of ultrasound drug introduction combined with fluid replacement on hyperemesis gravidarum.A total of 92 cases of hyperemesis gravidarum in Wenzhou Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine from March 2021 to May 2022 were randomly divided into experimental group (46 cases) and control group (46 cases). Control group was treated by acupoint application combined with intravenous rehydration, the experimental group was treated by ultrasonic drug penetration therapy combined with fluid infusion. During the treatment, the effective time of treatment, length of hospital stay, comprehensive efficacy, General Comfort Questionnaire(GCQ) scores, rate of adverse reaction were compared.After treatment, the effective time of treatment, length of hospital stay and GCQ scores in the experimental group were better than those in the control group (<0.05). The total effective rates were 93.5%(43/46) and 89.1%(41/46) in the experimental and group in the control group respectively, there was no significant difference betwen two groups (>0.05). There was no obvious difference in the rate of adverse reactions between two groups (>0.05).Ultrasound drug introduction combined with fluid replacement on hyperemesis gravidarum can improve the onset time of drugs, have significant therapeutic effect, and it is simple, safe and feasible, promote the comfort status. worthy of clinical promotion and application.

Hyperemesis gravidarum; Ultrasonic drug penetration; Neiquan acupoint; Zusanli

R714.24

A

10.3969/j.issn.1673-9701.2023.18.018

（2023–01–03）

（2023–05–28）

温州市科学技术局基础性科研项目（Y20210531）

周海仙，电子信箱：1078811253@qq.com