软骨提取物压片糖果对膝骨关节炎症状的改善

丁刘刚 ，周 勇 ，李泓颖 ，赵谋明 ，苏国万

（1. 华南理工大学食品科学与工程学院,广州 510641；2. 无限极(中国)有限公司,广州 510405；3. 健士星生物技术研发(上海)有限公司,上海 200335）

0 引言

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种退行性病变疾病，主要是由于增龄、肥胖、劳损、创伤、关节先天性异常、关节畸形等诸多因素引起的关节软骨退化损伤、关节边缘和软骨下骨反应性增生的骨关节疾病，又称退行性关节炎或老年性关节炎等。该疾病主要临床表现有关节疼痛、压痛、僵硬、关节肿胀、活动受限、肌肉萎缩和关节畸形等[1]。女性在60 岁之后患OA 的几率比男性高[2]；一些重复应力性损伤，如工作中经常需要蹲跪、提重物者，更容易发生关节不适，进而罹患OA[3]。关节不适经常发生于承重关节处，如膝盖、臀部、脊柱、手指关节等，其中膝盖为最易发生不适的部位，膝骨关节炎（knee osteoarthritis,KOA）的发病率远高于身体其他关节部位炎症[4]。

在OA 的诊断标准中，除了症状和表现评估，还需要对关节进行影像学检测，即发现骨赘类结构变化，才可确诊。然而，OA 也是一种慢性疾病，预防和早期的综合护理模式是目前公认的规范。因此，选择最可能被患者接受的干预措施，可开启个性化预防OA 的时代[5]。一般情况下，KOA 的治疗目的是缓解疼痛和改善关节活动功能[6]。目前治疗KOA 的方法分为非药物治疗、药物治疗和手术治疗三大类。非药物治疗包括对患者进行心理教育，促进运动、减肥和关节保护等；药物治疗包括使用非阿片类镇痛药、外用镇痛药、非甾醇类抗炎药物、麻醉性镇痛药、关节内注射甾醇和透明质酸等；而手术治疗包括关节清创、关节置换等。葡萄糖胺、硫酸软骨素等作为营养补充剂，在不同临床实验中已被证实能有效治疗KOA，降低关节软骨结构损伤[7]。此外，目前已有文献报道多种食品功能组分复合使用较活性组分单一使用可表现出更好的功能活性[8]。软骨提取物是采用生物酶解技术从鸡胸软骨中提取出富含硫酸软骨素和II 型胶原蛋白肽的复合物，将其与传统认为具有保护关节功效的姜黄、葛根和薏苡仁原料复配制成压片糖果类的健康食品，经过动物功效试验证明其具有良好的改善骨关节炎作用。本研究将对该复方健康食品进行临床试食试验，系统考察其治疗和预防OA，缓解关节不适，如疼痛、僵直、生理功能受限等症状的影响，并探索该健康食品背后的生理机制，以期为非药物治疗下健康食品预防和改善OA 提供理论基础和方法指导。

1 材料与方法

1.1 研究设计和受试样品

本试验采取随机、双盲、安慰剂对照的设计方法，受试者为120 名有膝关节不适症状者或膝关节炎症临床症状者。试验设置安慰剂对照组（60 人）和试验组（60 人），试食周期为90 d。

受试样品是由无限极（中国）有限公司提供的一种健康功能食品，是以软骨提取物、姜黄、葛根粉、薏苡仁粉为主要组分，辅于包括异麦芽酮糖醇、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、木糖醇、辛，癸酸甘油酯、L(+)-酒石酸、麦芽糊精和食用香精制成的压片糖果。在配方中，软骨提取物占比达33%，其中含有质量分数为25%以上硫酸软骨素、50%以上II 型胶原蛋白肽（羟脯氨酸含量达4%以上）和1%左右的透明质酸。受试样品压片糖果的规格为0.75 克/片，每日推荐食用4 片。安慰剂在剂型、口感、外观和包装上与受试样品相同，其中不含软骨提取物、姜黄、葛根粉、薏苡仁粉为主要组分，仅含有异麦芽酮糖醇、硬脂酸镁、羟丙基甲基纤维素、木糖醇、辛,癸酸甘油酯、L(+)-酒石酸、麦芽糊精、色素及食用香精等辅料。

1.2 研究对象

1.2.1 纳入标准

按知情自愿原则，选择符合纳入标准者作为受试者参加临床人体试食试验。该试验在咸阳市中心医院举行，通过了人体试食试验伦理委员会批准，批件批号XYSZXYY20201203。受试者年龄在18～75 岁之间，30 d以上未接受非甾体类抗炎药、COX-2 特异性抑制剂和激素治疗，参照美国风湿病学会2001 年制定的膝骨关节炎临床诊断标准，经X 射线检查膝关节Kellgren/Lawrence评分标准为0 级～III 级，签署知情同意书。试食期间保持平日的生活和饮食习惯，空腹取血测定各项指标。

1.2.2 排除标准

年龄在18 岁以下或75 岁以上者；妊娠或哺乳期妇女；合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾病，精神病患者，有其他伴随疾病正在治疗者；短期内服用与受试功能有关的物品，影响到对结果的判断者；主诉不清者，体质虚弱无法进行试验者，不能按规定使用受试样品者；不符合纳入标准，未按规定食用受试样品，无法判定功效或资料不全影响功效或安全性判断者。

1.3 试验分组与干预

采用自身和组间两种对照设计，根据随机盲法的要求，将120 例受试者随机分为试食组和对照组，尽可能考虑影响结果的主要因素（如病程等）进行均衡性检验，以保证组间的可比性。每组受试者60 例。试食组服用受试样品，对照组服用安慰剂，试食周期为90 d。

要求受试者在受试期间保持平时的生活和饮食习惯，试食组每日服健康食品压片糖果4 片，每4 片中软骨提取物含量为1 000 mg，连续服用90 d。对照组服用安慰剂，每日4 片，连续服用90 d。

1.4 观察指标

1.4.1 安全性指标

一般状况包括精神、睡眠、饮食、大小便、血压等，血、尿、便常规检查，肝、肾功能检查，胸片、心电图和腹部B 超检查。

1.4.2 功效观察性指标

1）KOA 放射学分级标准

采用Kellgren-Lawrence 分级标准。于试食前和试食后各进行一次经X 射线检查和分级评定：0 级-为正常；I 级-关节间隙可疑变窄，可能有骨赘；Ⅱ级-有明显的骨赘，关节间隙可疑变窄；Ⅲ级-中等量骨赘，关节间隙变窄较明确，有硬化性改变；Ⅳ级-大量骨赘，关节间隙明显变窄，严重硬化性病变及明显畸形。

2）视觉模拟评分法（visual analogue scale,VAS）

长10 cm 的一条线，定某一点得1～10 中的某一分。

疼痛指数填写，患者参考以下说明，在数字下打勾，并于疼痛指数后横线上填写相对应的数字。0 代表无痛，1 代表刚能察觉到的轻微不适，10 代表无法忍受的剧烈疼痛。1～3 为轻微疼痛，表情自然；4～6 为中度疼痛，表现为皱眉，轻声呻吟；7～10 为重度疼痛，痛苦面容，面色苍白，出冷汗，大声呻吟等。以上疼痛指数于试食前，试食后第14 天、28 天、60 天、90 天各观察记录一次。

3）WOMAC 量表积分

WOMAC 量表于试食前和试食后各进行一次评定，如表1 所示。

表1 WOMAC 量表积分Table 1 WOMAC Index

4）临床症状积分评价（参考《中药新药临床研究指导原则》2002 版）

①关节疼痛程度：0 分-关节无疼痛；2 分-疼痛轻，能忍受，或仅劳累或天气变化时疼痛，基本不影响工作；4 分-疼痛较重，工作和休息受到影响；6 分-疼痛严重，难以忍受，严重影响休息和工作，需配合使用止痛药。

②关节压痛程度：0 分-关节无压痛；2 分-关节轻度压痛，病人称有痛；4 分-关节中度压痛，病人尚能忍受，有皱眉不适等表现；6 分-关节重度压痛，痛不可触，挤压关节时病人很痛，将手或肢体抽回。

③晨僵时间：0 分-无晨僵；2 分-晨僵时间＜60 min；4 分-晨僵时间≥60 min，＜120 min；6 分-晨僵时间≥120 min。

④关节屈伸不利：0 分-关节活动不受限；2 分-膝关节屈曲，活动轻度受限；4 分-膝关节屈曲，活动明显受限；6 分-膝关节屈曲活动严重受限，行走困难。

⑤关节肿胀：0 分-无；2 分-关节轻度肿、皮肤纹理变浅，关节的骨标志仍明显；4 分-关节中度肿、关节肿胀明显，皮肤纹理基本消失，骨标志不明显；6 分-关节重度肿胀、关节肿胀明显、皮肤紧、骨标志消失。

临床症状积分于试食前和试食后各进行一次评价。

5）生化指标

ELISA 试剂盒检测血清白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）的表达水平于试验前和试验后各进行一次检测。

1.4.3 功效性评定及试验结果判定标准

1）视觉模拟评分法（VAS）

采用VAS 评分，以平均值±标准值表示。

2）WOMAC 量表积分

采用WOMAC 量表积分，以平均值±标准值表示。

3）临床症状疗效评定标准

采用尼莫地平方法：疗效=（（治疗前积分－治疗后积分）/ 治疗前积分）×100%，以百分数表示：①痊愈：临床症状消失或基本消失，积分减少≥95%；②显效：临床症状明显改善，积分减少≥70%；③有效：临床症状均有好转，积分减少≥30%；④无效：临床症状无明显改善，甚或加重，积分减少＜30%。

1.5 统计学处理

凡自身对照资料可以采用配对t检验，两组均数比较采用成组t检验，后者需进行方差齐性检验，对非正态分布或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态方差后，用转换的数据进行t检验。有效率采用χ2检验进行检验。

1.6 结果判定依据

试验组试食前后自身比较及与对照组组间比较，原有部位疼痛明显减轻，VAS 评分平均下降2 分及以上且有统计学差异；WOMAC 量表积分试验组试食前后自身比较及与对照组组间比较有统计学差异；试验组试食前后自身比较及与对照组组间比较，总有效率有统计学差异。

1.7 伦理学要求

整个研究均符合赫尔辛基宣言及中国临床试验研究法规，所有受试者均签署知情同意书。该研究已通过咸阳市中心医院伦理委员会伦理评审，同意开展临床人体试食试验研究，获得伦理批件，批件编号为XYSZXYY 20201203。

2 结果与分析

2.1 均衡性比较结果

纳入受试者120 例，试验组60 例，对照组60 例，试验结束后试食组、对照组各有1 人脱离试验，脱落率为1.67%，两组有效例数分别为59 例和59 例。试食前对受试者进行问询及检查，试食组和对照组的一般资料比较差异无显著性（P＞0.05），具有均衡可比性，见表2。

表2 试食前试食组和对照组基本资料比较Table 2 Comparison of the general information for both test and control group before eating

2.2 安全性指标分析结果

2.2.1 样品对一般状况体征的影响

试食期间，两组受试人群一般症状体征均未见异常，表明该样品对受试者的一般状况体征无不良影响。

2.2.2 血常规检查

受试者试食前后白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板检测结果差异均无显著性（P＞0.05），见表3。

表3 试食前后试食组和对照组血常规检查结果分析Table 3 Analysis of routine blood test results for both test and control group before and after eating

2.2.3 肝肾功能及血液生化指标检查

受试者试食前后肝肾功能及血液生化指标检测结果均未见明显变化（P＞0.05），见表4。

表4 试食前后试食组和对照组肝肾功能及血液生化指标检查结果分析Table 4 Analysis of liver kidney function and blood biochemical indexes results for both test and control group before and after eating

2.2.4 试食前后两组受试者血压分析

受试者试食前后两组受试者的血压检查结果均未见明显变化（P＞0.05），见表5。

表5 两组受试者血压检查结果分析Table 5 Analysis of blood pressure for both test results and control group before and after eating

2.2.5 试食前后尿常规、大便常规变化情况

所有受试者试食前后尿常规、大便常规检查均未见明显异常。

2.2.6 胸片、心电图、腹部B 超

胸片、心电图、腹部B 超检查均未见明显异常。

2.2.7 不良反应记录

试食期间，受试者未见不良反应或过敏反应等症状。

2.3 功效指标分析结果

2.3.1 视觉模拟评分法（VAS）

试食前疼痛指数两组间差异无显著性（P＞0.05）；试食组试食后第14 天、第28 天疼痛指数与试食前自身比较无显著性（P＞0.05），第60 天、第90 天疼痛指数与试食前自身比较差异有显著性（P＜0.05）；试食组试食后第14 天、第28 天、第60 天疼痛指数与对照组比较差异无显著性（P＞0.05），试食组试食后第90 天疼痛指数与对照组比较差异有显著性（P＜0.01），试食后试食组疼痛指数下降的值为2.13，与对照组比较差异有显著性（P＜0.01），见表6。

表6 试食前与90 d 疼痛指数比较Table 6 Comparison of pain index for both test and control group before eating and day 90

2.3.2 WOMAC 量表积分

试食前WOMAC 量表各评分项目积分及总积分两组间差异均无显著性（P＞ 0.05）；试食组试食前后WOMAC量表疼痛、关节僵硬、生理功能及总积分自身比较差异有显著性（P＜ 0.01）。

试食后试食组WOMAC 量表疼痛、关节僵硬、生理功能及总积分与对照组比较差异有显著性（P＜ 0.01），试食后试食组WOMAC 量表积分与试食前比较下降的值为11.11，与对照组比较差异有显著性（P＜ 0.01），见表7。

表7 试食前后试食组与对照组WOMAC 量表积分比较Table 7 Comparison of WOMAC scale score for both test and control group before and after eating

2.3.3 临床症状积分

试食前各临床症状积分及总积分和两组间差异均无显著性（P＞ 0.05）；试食组试食前后各临床症状积分及总积分自身比较差异有显著性（P＜ 0.01），试食后试食组关节疼痛、关节压痛、晨僵时间、关节肿胀积分及临床症状总积分与对照组比较差异有显著性（P＜ 0.01），试食后试食组临床症状总分与试食前比较下降值为4.84，与对照组比较差异有显著性（P＜ 0.01），试食后试食组临床症状总分下降率为31.74%，与对照组比较差异有显著性（P＜ 0.01），见表8。

表8 试食前后试食组与对照组临床症状积分比较Table 8 Comparison of clinical symptom score results for both test and control group before and after eating

2.3.4 临床症状改善率

试食组临床症状总积分有效率为61.02%，与对照组比较差异有显著性（P＜ 0.01），见表9。

表9 试食组与对照组各临床症候总积分改善率比较Table 9 Comparison of the clinical symptom scores improvement rate between test and control group

2.3.5 IL-6 及hs-CRP 指标检查

由表10 可知，受试者试食前试食组和对照组的临床IL-6 指标未见显著性差异（P＞ 0.05）；试食前后仅有试食组的IL-6 指标含量自身比较表现出显著性差异（P＜ 0.05），但与对照组比较未见显著差异（P＞ 0.05）。白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）和超敏C 反应蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP）试食组受试者试食后hs-CRP指标检测结果与试食前相比有降低趋势，但自身比较及与对照组组间比较均未见显著差异（P＞ 0.05），见表10。

表10 受试者试食前后白细胞介素6、超敏C 反应蛋白指标检查结果分析Table 10 Analysis of IL-6 (interleukin-6),hs-CRP (hypersensitive C-reactive protein)results for both test and control group before and after eating

3 讨论

骨关节炎的发病率随着人们年龄增加不断增高，目前常用的诊断方法包括影像学改变和症状表现，然而，骨关节炎影像学上发生改变往往比症状出现要迟，当患者出现影像学改变时，关节的正常功能以及患者的生活质量已经受到严重影响，因此有必要搜寻或建立一种可早期诊断骨关节炎发生的快速有效方法。随着对骨关节炎发病机制研究的深入，人们发现血液中某些生化指标的改变可以反映出关节内微环境的变化，从而可以应用到骨关节炎的疗效评价和早期诊断[9]。其中血清中炎症指标IL-6 是参与KOA 发病的重要细胞因子和炎症介质，参与了滑膜炎症反应的发展和软骨基质的破坏。IL-6 主要是由T 淋巴细胞分泌的炎症因子，会抑制关节软骨糖蛋白的合成，加快软骨细胞和基质微分子的降解，加重软骨的损伤，参与了骨性关节炎的发病进程。成骨细胞分泌IL-6 会刺激破骨细胞形成，IL-6 在KOA 患者中成骨细胞的表达明显升高，且在重度软骨损伤患者中的表达明显高于轻度软骨损伤患者。在关节炎饮食运动推广实验（arthritis diet and activity promotion trial，ADAPT）中发现，体重的减轻也可以起到改善OA 的效果[10]。且已有研究表明人体具有较高的身体质量指数（body mass index,BMI）和IL-6 系统水平，会极大增加其罹患骨关节炎的可能性。目前许多治疗策略的研究主要围绕着IL-6 的阻断而展开，包括降低肌肉疼痛阈值，缓解局部疼痛等。试验中，试食组前后自身对照显示，受试样品能够显著降低血清IL-6 的水平（P＜ 0.05），对系统性微炎症表现出调节作用，并能明显缓解KOA 的相关症状。

关节主要由关节软骨、滑液及滑膜等组成，其中关节软骨尤为重要，其结构也极具特色。关节软骨是由软骨细胞及软骨基质组成，其中基质主要由水、胶原蛋白、蛋白多糖组成，这种组成和结构能吸收和维持多达自身几倍的水分，不仅润滑营养软骨，还可增加关节软骨的弹性。而软骨中软骨细胞可维持基质在精细调整的转换过程中保持合成和分解平衡。但骨关节炎的发生会导致该平衡失调从而引发软骨退化，软骨一旦丧失将难以再生，失去软骨的保护，走路时骨头间发生摩擦，则会产生剧烈疼痛感，正所谓“痛在关节，根在软骨”。本试验受试样品中含有高含量的软骨提取物（33%），该组分含有25%以上的硫酸软骨素和1%左右的透明质酸，并将其内II 型胶原蛋白降解为具有生理活性的胶原蛋白肽。硫酸软骨素、透明质酸和胶原蛋白肽不仅具有修复及润滑关节的作用，硫酸软骨素对KOA 还具有缓解疼痛的作用[11]，且胶原蛋白肽还可以直接在软骨中积累，起到调节软骨细胞的分化，刺激蛋白多糖的合成，启动软骨组织修复过程的作用。此外，姜黄在KOA 的治疗和预防中也表现出良好的功效，随机对照试验荟萃分析（Meta-analysis）显示姜黄在降低循环中IL-6 水平方面具有显著作用[12]；机制研究发现姜黄可以阻断TLR4/NFκB 信号通路，降低炎症水平[13]；临床功效研究发现高生物活性的姜黄可以在8 周内改善KOA，而且疗效与双氯芬酸相似，并表现出更好的耐受性[14]，且有研究发现姜黄外用也具有改善老年KOA 患者生活质量的功效[15]。葛根的软骨保护作用明显[16]，尤其是对更年期女性的软骨健康有良好的促进作用[17]，同时葛根中葛根醇和葛根苷衍生物具有良好的抗炎活性，可以有效调节IL-6 和IL-1β 的表达[18]。薏苡仁通过抑制促炎因子和降低氧化应激来发挥抗关节炎的作用，采用网络药理学对薏苡仁汤（主治手足麻痹不仁、难以屈伸）治疗膝骨关节炎的作用机制进行深入研究，发现其主要通过调节IL-17 信号通路来减少滑膜细胞和间充质细胞中IL-6 分泌[19]。此外，薏苡仁还可能通过抑制COX-2 和CHI3L mRNA 表达、增加CAT 和GPx-1 mRNA 表达来发挥抗炎作用[20]。

本试验针对一种由软骨提取物、姜黄、薏苡仁和葛根为主要原料制成的健康食品，结果明显支持其在缓解KOA 方面的疗效，所有评估的疗效措施，包括VAS、WOMAC 和临床症状评分均表现出显著的改善效果。疼痛是KOA 的主要表现之一，也是对患者影响最大的临床症状。关节内环境变化引起的骨关节结构改变，是引发疼痛的主要因素[21]。张可可等人认为疼痛主要源自滑膜炎，针对炎症的治疗可以显著改善疼痛[22]。SZEBENYI等通过影像学观察发现，与疼痛最密切的个体特征是软骨下骨硬化[23]。此外，中枢神经敏感化也是KOA 重要表现之一[24]。试验前受试者的VAS 评分平均为4.42，属于中度疼痛（VAS=4～6）水平[25]，服用受试样品90 d 后，VAS 平均分下降至2.29，属于轻度疼痛（VAS=1～3）水平，改善率达到48%。

在WOMAC 量表和临床症状评分中“疼痛”项目评分方面，试食后比试食前均有显著的降低（P＜ 0.01），改善率分别为22%和46%说明受试物对疼痛的缓解作用最为显著。关节僵硬是诊断OA 的临床指标之一，也是区分OA 和其他关节炎的重要指标[26]。僵硬可能是机体改善膝关节稳定性的一种代偿性自我保护机制，尤其是行进间的僵硬步态[27]，但这种持续的关节压力也会加剧软骨损伤，从而恶化OA 的进程[28]。膝关节僵硬与骨赘风险发生率的显著增加相关[29]，也与老年人跌倒风险因子的预测相关[30]。膝关节的僵硬程度通常用WOMAC指数来量化，僵硬被定义为关节移动的困难或缓慢[31]。试食组僵硬评分和晨僵时间比试验前均显著减少，与安慰剂相比也表现出明显差异。表明试食组生理功能得到了显著改善，平均评分由试食前34.66±5.71 下降到试食后26.93±5.08，与安慰剂组相比也呈现显著差异。本试验中所有受试者中没有出现不良反应，表明对受试样品的耐受性良好。除了硫酸软骨素类成分和植物提取物成分，近年来，在食品和保健品领域，具有预防和改善骨关节炎作用的原料研究还有很多。如抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸可以有效抑制软骨细胞基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）13 的表达和II 型胶原的下调，并抑制软骨细胞的凋亡[32]；ω-3 多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids,PUFAs）也具有良好的抗炎效果[33]，一项长达6 个月的临床观察试验证明，新资源食品原料磷虾油具有良好的安全性和改善轻中度KOA 患者疼痛、僵硬和运动功能的作用[34]，PUFAs 中代表成分—二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid,DHA）[35]；胶原蛋白的治疗结果也令人满意，随机安慰剂对照试验荟萃分析显示口服胶原蛋白可降低WOMAC 指数总分和VAS 评分起到较好改善OA 症状的功效[36]，口服低分子量胶原蛋白肽也可以改善OA 的进展，降低滑液中IL-1β 和IL-6 的水平，下调MMP-13 的表达[37]；蜂王浆及其特有的脂肪酸10-羟基-2-癸烯酸均可体外抑制软骨细胞细胞外基质（extracellular matrix,ECM）的降解，防止膝关节术后诱导OA 的发生[38]；鼠李糖乳杆菌在改善肠道损伤和炎症的同时，还可以降低OA 大鼠疼痛和软骨破坏的程度[39]，临床试验更是证明了嗜热链球菌可以延缓KOA 的进程和发展[40]。由本试验结果（表10）可知试食样品（压片糖果）能降低体内的IL-6 含量，从而起到显著的改善膝骨关节炎，这可能是试食样品中各功效成分单独或复配使用通过调节人体内IL-6 表达使得最终的压片糖果呈现出明显的降低体内IL-6 水平的效果。综上研究成果可为食品保健领域开发骨关节炎防治产品工作奠定良好的技术基础。

4 结论

本试验通过临床试食试验，证明了由软骨提取物、姜黄、葛根和薏苡仁等组成的压片糖果具有明显改善膝骨关节炎的疗效，能够缓解膝关节疼痛和肿胀、改善膝关节功能和活动度，能较好控制膝骨关节炎（knee osteoarthritis，KOA）的病情，通过试验发现以上压片糖果的保护关节作用机制可能与调节炎症因子白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）有关，且试验证明其具有较高的安全性。可见本试验的压片糖果是一种有效改善KOA症状的健康食品。但本试验还存在一定的局限性，例如对于肥胖受试者（身体质量指数＞28 kg/m2）和绝经后女性的纳入未进行具体分组分析，未来对于这类KOA易感人群可以进行更加系统全面的临床功效试验；此外本试验中只设置了安慰剂组对照，未设置阳性对照组，未来还需要与营养补充剂、如硫酸软骨素或多不饱和脂肪酸等产品进行功效对比试验。