抗核抗体与抗核抗体谱检测对系统性红斑狼疮的诊断价值

蔡槟煌，陈李好

厦门市第五医院 （福建厦门 361101）

自身免疫性疾病（autoimmune disease，AID）是因机体免疫效应分子或细胞对自身组织或器官发生的病理性免疫应答反应，可导致患者发生器官功能障碍或组织损伤性疾病，且病变可累及机体重要组织与器官[1]。临床常见的系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）、强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）、干燥综合征（sjogren's syndrome，SS）、类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）等均属于AID。上述AID 早期临床表现多样，无典型症状，起病隐匿，具有相似性，极易误诊或漏诊[2]。其中，SLE 的自然病程表现出病情加重与缓解交替，仅根据患者的临床表现进行诊断的难度较高[3]。

自身抗体是临床公认的诊断SLE 的重要指标，可为SLE 的早期诊疗提供可靠依据[4]。现阶段，临床多采用抗核抗体（antinuclear antibody，ANA）与抗核抗体谱（antinuclear antibody spectrum，ANAs）对疑似SLE 患者进行诊断。ANA 是由细胞核内DNA、RNA、蛋白质及其他物质分子复合产物所产生的自身抗体，主要存在于免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）中，但于IgA、IgM、IgE中均可测得ANA[5]。ANA 可识别多种细胞核组分，在多种AID 患者体内可检出，尤其类风湿性疾病患者中最为常见[6]。有研究显示，ANA 可为SLE 的早期诊断提供可靠依据，临床可依据其变化及时发现该病的发病特征[7]。ANAs 是指一组广义的具有不同临床意义的自身抗体，广泛分布于细胞核、细胞质、细胞骨架中，依据不同抗原特性可分为多个种类，包括抗Sm 抗体、抗SS-A 抗体、抗nRNP/Sm 抗体、抗双链DNA 抗体、抗核糖体P 蛋白抗体、抗核小体抗体、抗SS-B 抗体、抗着丝粒蛋白B 抗体等多个类型，且各类型对SLE 的诊断价值不同[8]。本研究探讨ANA 与ANAs 检测对SLE 的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019 年5 月至2022 年6 月于我院就诊的SLE 患者45 例纳入SLE 组，另择同期39 例其他AID 患者纳入对照组。SLE 组男9 例，女36 例；年 龄15～59 岁，平 均（36.4667±10.5089）岁。对照组男7 例，女32 例；年龄15～60 岁，平均（36.2564±10.9104）岁；AS 14 例，SS 17 例，RA 8 例。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均自愿签署知情同意书。

纳入标准：所有患者均行ANA 与ANAs 检测，符合AID 实验诊断标准[9]；临床资料完整。排除标准：合并恶性肿瘤的患者；病历资料不全的患者；意识障碍无法配合完成研究的患者。

1.2 方法

采集所有患者的清晨空腹静脉血3 ml，以3 500 r/min 离心10 min（离心半径10 cm）获得上层血清。ANA 与ANAs 检测均采用磁微粒化学发光免疫分析法，仪器为重庆科斯迈生物科技有限公司生产的SMART6500 全自动化学发光免疫分析仪。结果判读：ANA、抗Sm 抗体、抗SS-A 抗体、抗nRNP/Sm 抗体、抗核糖体P 蛋白抗体、抗核小体抗体、抗SS-B 抗体、抗着丝粒蛋白B 抗体、抗Jo-1 抗体、抗SCL-70 抗体、抗RO-52 抗体、抗组蛋白抗体＜20.00 RU/ml 为阴性，反之为阳性；抗双链DNA 抗体＜10.00 IU/ml 为阴性，反之为阳性。

1.3 观察指标

比较两组ANA 与ANAs 阳性率，分析不同抗体对SLE 的诊断价值。

1.4 统计学处理

采用SPSS 25.0 统计软件进行数据分析。计量资料以±s表示，采用t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组ANA 与ANAs 阳性率比较

SLE 组ANA、抗SS-A 抗体、抗nRNP/Sm 抗体、抗双链DNA 抗体、抗核糖体P 蛋白抗体、抗核小体抗体、抗RO-52 抗体、抗组蛋白抗体阳性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组抗Sm 抗体、抗SS-B 抗体、抗着丝粒蛋白B 抗体、抗Jo-1 抗体、抗SCL-70 抗体阳性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组ANA 与ANAs 阳性率比较[例（%）]

2.2 不同抗体对SLE 的诊断价值

ANA的诊断灵敏度＞90%，抗Sm抗体、抗nRNP/Sm 抗体、抗双链DNA 抗体、抗核糖体P 蛋白抗体、抗核小体抗体、抗SS-B 抗体、抗着丝粒蛋白B 抗体、抗Jo-1 抗体、抗SCL-70 抗体、抗组蛋白抗体的诊断特异度均＞90.00% ，ANA、抗SS-A 抗体、抗nRNP/Sm 抗体、抗双链DNA 抗体、抗核小体抗体、抗RO-52 抗体的诊断准确度均＞60.00%，见表2。

表2 不同抗体对SLE 的诊断价值（%）

3 讨论

ANA 的靶抗原包括全部细胞成分，ANA 阳性则ANAs 也应为阳性。但临床诊断发现，部分ANA阴性患者的ANAs 检测结果为阳性，说明单纯ANA检测的诊断特异度欠佳，需要联合ANAs 共同诊断，以提高诊断准确度[10]。有研究报道，ANAs 与ANA的诊断效能相当，可作为ANA 的有效补充[11-12]。刘卫霞等[4]、晁亚妮等[6]、马清和徐姿[13]、任延明[14]、王军等[15]的研究结果进一步说明，ANA 与ANAs 对SLE 的诊断灵敏度、特异度、准确度均有欠缺，需要联合检测以提高诊断效能。目前，国内大部分临床实验室针对SLE 的检测仍然停留在传统的免疫学方法上，包括间接免疫荧光法、免疫印迹法和酶联免疫吸附法等，检测过程涉及烦琐的人工操作和复杂的免疫学反应及不同型号的检测仪器，在多重干扰因素的影响下，导致检测结果的可靠性差异较大。本研究采用SMART6500 全自动化学发光免疫分析仪检测ANA 和ANAs，该仪器利用间接法原理，通过免疫分析两步法实现对样本的检测，可获得更高的精密度和准确度。

本研究结果显示，ANA 对于SLE 的诊断灵敏度高达97.78%，但特异度仅为61.54%，说明单独检测ANA 无法准确区分SLE 和其他AID，还需其他特异度高的检测指标作为有力补充；而ANAs 诊断SLE 则普遍存在特异度高而灵敏度不足的特点，甚至多个抗体的诊断灵敏度低于50%（见表2），极易产生漏诊，不利于SLE 的早期诊治。因此，临床应根据需要联合ANA 和ANAs 检测，使两者优势互补，以提高诊断效能。本研究由于时间和精力有限，未对ANA 联合ANAs 的诊断效能进行统计学分析，将在以后的研究中进行补充。

综上所述，ANA 诊断SLE 的灵敏度较高而特异度不足，ANAs 诊断SLE 的灵敏度较低而特异度较高，临床可根据需要将两者联合应用于SLE 的诊断中，以提高诊断效能。