乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入联合氨溴索治疗对慢阻肺急性加重期患者炎性指标及肺功能的影响

李丹丹， 牛晓青

（河南科技大学第一附属医院 1 药剂科， 2 呼吸科， 河南 洛阳 471000）

慢阻肺急性加重期 （acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD） 为慢阻肺急性起病的过程， 患者呼吸系统症状出现急性加重， 需及时给予治疗。 目前， 临床针对AECOPD 患者多以扩张支气管、 溶解痰液为主， 其中氨溴索为常用的黏液溶解药， 能够有效促进排痰， 减轻患者的临床症状［1-2］； 乙酰半胱氨酸作为巯基化合物， 亦可降低痰液粘度，在呼吸道疾病的治疗中应用效果显著［3-4］。 鉴于此， 本研究将乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入与氨溴索联合应用于AECOPD 的治疗中， 旨在探讨其对该病患者炎性指标与肺功能的影响， 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017 年5 月至2020 年6 月我院收治的152例AECOPD 患者， 随机分为对照组 （n = 76） 和观察组 （n =76）。 对照组男41 例， 女35 例； 年龄51 ～76 岁， 平均 （62.22± 3.53） 岁。 观察组男42 例， 女34 例； 年龄50 ～77 岁， 平均（62.31 ± 3.68） 岁。 两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准： ①符合 《内科学 （第8 版）》 中AECOPD 的诊断标准［5］； ②患者用药依从性良好。 排除标准： ①肝、 肾功能不全患者； ②合并急性肺水肿患者； ③合并严重血液系统疾病患者； ④存在严重呼吸衰竭患者。

1.3 治疗方法入选患者均接受抗感染、 氧疗等常规治疗， 并缓慢静脉注射多索茶碱 （武汉普生制药有限公司； 生产批号：170301； 规格： 0.1 g）， 200 mg／次， 以25%葡萄糖注射液稀释至40 mL 静脉注射， 1 次／12 h。 同时， 对照组口服盐酸氨溴索口服液 （全福化学股份有限公司； 生产批号： 170201； 规格：180 mg ∶60 mL） 治疗， 10 mL／次， 3 次／d。 观察组在对照组基础上使用江苏富林医疗设备公司提供的WP01 型雾化吸入器雾化吸入乙酰半胱氨酸溶液 （海南斯达制药有限公司； 生产批号： 170109； 规格： 3 mL ∶0.3 g） 治疗， 3 mL／次， 1 ～2 次／d。 两组均连续治疗14 d。

1.4 观察指标①炎性指标。 采集两组患者治疗前后的清晨空腹静脉血5 mL， 离心后分离血清， 使用河北博海生物科技公司生产的试剂盒并采用酶联免疫吸附法检测血清CRP、 IL-6 水平。 ②肺功能。 使用上海涵飞医疗器械提供的S-980A I 肺功能检测仪检测两组患者治疗前后的FEV1与FVC。

1.5 统计学方法采用SPSS 24.0 软件进行数据处理。 计量资料以±s 表示， 组间比较采用独立样本t 检验， 组内比较采用配对样本t 检验。 P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 炎症指标治疗后， 两组患者的血清CRP、 IL-6 水平均低于治疗前， 且观察组患者的血清CRP、 IL-6 水平均低于对照组（P ＜0.05）。 见表1。

表1 两组的炎性指标比较 （±s）

表1 两组的炎性指标比较 （±s）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

组别 n CRP （mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 76 79.58±6.19 19.43±1.55a 47.03±4.31 22.15±1.84a对照组 76 80.60±6.24 31.79±2.68a 46.99±4.25 36.27±2.99a t 1.012 34.804 0.058 35.062 IL-6 （ng/L）0.313 0.000 0.954 0.000 P

2.2 肺功能治疗后， 两组患者的FEV1、 FVC 水平均高于治疗前， 且观察 组患者的FEV1、 FVC 水平均高 于对照 组 （P ＜0.05）。 见表2。

表2 两组的肺功能指标比较 （±s， L）

表2 两组的肺功能指标比较 （±s， L）

注： 与同组治疗前比较， aP <0.05。

组别 n FEV1治疗前 治疗14d 后 治疗前 治疗14d 后观察组 76 1.31±0.16 2.20±0.19a 2.62±0.34 3.93±0.32a对照组 76 1.29±0.14 1.79±0.21a 2.60±0.37 3.11±0.30a t 0.820 12.621 0.347 16.297 FVC 0.414 0.000 0.729 0.000 P

3 讨论

AECOPD 发病急， 且具有较高的致死率， 往往需采取多种药物联合治疗。 盐酸氨溴索属于多糖纤维分解剂， 服用后能够快速裂解糖蛋白中的多糖纤维， 并通过作用于呼吸道分泌细胞，有效抑制酸性蛋白的合成， 促进浆液的分泌， 最终使痰液变稀薄易于排出； 同时， 氨溴索可以促进呼吸道纤毛正常功能的恢复， 并增强呼吸道自净作用， 从而进一步降低粘痰对呼吸道壁的粘附， 减轻气道阻力， 改善AECOPD 患者的临床症状； 另外，氨溴索也能够抑制中性粒细胞炎性反应， 干扰巨噬细胞等炎性因子在肺组织的聚集， 减少花生四烯酸代谢物生成， 最终达到抑制AECOPD 患者炎性反应的目的［6-7］。 但由于多数AECOPD患者肺功能已受到严重损伤， 单一采用氨溴索治疗难以快速改善患者气道阻力， 需与其他药物联用以提升临床疗效。

本研究结果显示， 观察组治疗后的血清CRP、 IL-6 水平均低于对照组， FEV1、 FVC 水平均高于对照组 （P ＜0.05）， 提示乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入联合氨溴索治疗较单一氨溴索治疗可更显著地减轻AECOPD 患者的炎性反应， 改善患者肺功能。究其原因在于， 乙酰半胱氨酸能够增加一氧化氮的利用率， 发挥一氧化氮扩张血管的作用， 改善肺循环微血管扩张， 提高组织氧供， 减轻缺氧所致的组织损伤［8］。 而乙酰半胱氨酸溶液雾化给药可将药物转化为细小雾粒， 经过雾化吸入器快速进入患者肺组织， 稀释痰液， 抑制炎性反应［9-10］。 因此， 在氨溴索治疗的基础上加以乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入可产生协同作用，有效改善AECOPD 患者的肺功能， 降低患者的炎性因子水平。

综上所述， 乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入联合氨溴索治疗可有效减轻AECOPD 患者的炎性反应， 改善患者的肺功能。