尿蛋白和尿微量白蛋白在糖尿病肾病检验中的临床分析

卢维涛，王加存，宋全胜

临沂金锣医院肾病科，山东临沂 276000

糖尿病是一种常见的临床疾病，它是由多种原因引起的血糖代谢紊乱。长期血糖升高对身体非常有害，可能导致严重的并发症[1]。常见的并发症包括微血管疾病、神经病变、肾病和眼底疾病。糖尿病肾病是一种由于糖尿病所引起的肾脏病变，是糖尿病患者比较常见的并发症，易引起肾功能衰竭，增加患者的死亡风险，对于糖尿病肾病做到早期预防并加强规范化慢性病管理至关重要[2]。糖尿病肾病患者发病早期症状表现并不明显，随病情进展机体代谢紊乱进而威胁生命健康，所以对于糖尿病肾病做到早期预防和早期诊断及治疗至关重要[3]。基于此，本文选取2021年9 月—2022年11 月于临沂金锣医院接受早期检测的98 例糖尿病肾病患者为研究对象，分析尿蛋白和尿微量白蛋白检测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院接受早期检测的98 例糖尿病肾病患者作为研究组，其中男50 例，女48 例；年龄40～60岁，平均（54.17±5.59）岁。选择同期98 名健康体检者作为参照组，其中男49 名，女49 名；年龄38～62岁，平均（55.19±5.59）岁。两组研究对象的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者及家属知晓此次研究，均自愿参加；本研究经过本院医学伦理委员会批准同意。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①研究组为糖尿病肾病患者；②无其他合并症者。

排除标准：①合并肿瘤性疾病者；②合并血液系统疾病者；③合并免疫系统疾病者。

1.3 方法

两组研究对象均实施尿蛋白和尿微量白蛋白检测。仪器设备包括尿液分析仪及其配套试剂，用于尿常规的检验中；以免疫比浊法检测尿微量白蛋白。两组受试者均需要采集10 mL 中段尿液，并将其分装至a 试管和b 试管中，其中a 试管内尿液样本需离心，时间为5 min，3 000 r∕min，检测尿微量白蛋白，检测结果判定：尿微量白蛋白＜31 mg∕L 即为阴性，尿微量白蛋白≥31 mg∕L 为阳性。b 试管内尿液样本应用于尿蛋白检验，尿蛋白的检测结果判定：尿蛋白≤150 mg∕24 h即为阴性，150 mg∕24 h＜尿蛋白＜3 500 mg∕24 h 为蛋白尿，≥3 500 mg∕24 h 为大量蛋白尿，即可作为肾病综合征的诊断标准。

1.4 观察指标

对比两组检测结果，包括尿微量白蛋白、尿蛋白水平。比较尿蛋白和尿微量白蛋白单独及联合检验的特异度、灵敏度及准确性。

1.5 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，组间差异比较进行t检验；计数资料以例数或(%)表示，组间差异比较进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组研究对象的尿蛋白和尿微量白蛋白水平比较

研究组的尿蛋白和尿微量白蛋白水平高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组研究对象尿蛋白和尿微量白蛋白水平比较(±s)

表1 两组研究对象尿蛋白和尿微量白蛋白水平比较(±s)

组别研究组（n=98）参照组（n=98）t 值P 值尿微量白蛋白（mg∕24 h）42.51±25.68 7.29±1.62 13.550＜0.001尿蛋白（g∕h）96.37±43.21 0.13±0.02 22.049＜0.001

2.2 尿蛋白和尿微量白蛋白单独及联合检验的诊断效能比较

尿蛋白和尿微量白蛋白联合检验的灵敏度、特异度与准确性高于单独检测，且尿蛋白检测的灵敏度、特异度与准确性高于尿微量白蛋白和尿蛋白单一检测。见表2。

表2 尿蛋白和尿微量白蛋白单独及联合检验的诊断效能比较

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者重要的并发症之一，在我国发病率不断增高，由于代谢紊乱会发展为终末期肾脏疾病，相比其他肾脏疾病更加难以治疗[4]。糖尿病肾病的发生与以下因素有密切的关系：①肾小球血流动力学改变。肾小球血流动力学改变是糖尿病肾病发展的重要因素，肾小球损害会加速肾小球硬化及肾功能衰竭，对患者自身调节产生严重阻碍[5]。马统雄[6]学者认为，肾小球血流动力学改变是糖尿病肾病的主要特征，肾小管上皮细胞受到影响会发生氧化应激反应等多重反应，分泌多种细胞因子，导致糖尿病肾病的发生与发展。肖建波[7]学者认为，肾小球血流动力学可有效监测糖尿病肾病患者内瘘吻合口径，进行疾病探查，而且在维护血管通路及监测方面具有显著效果。②足细胞损伤。足细胞损伤是指肾小球基膜出现终末期分化，足突突起所致。足细胞具有特殊结构，特殊功能为过滤蛋白分子屏障、电荷屏障、抵抗肾小球内压力、维持肾小球毛细血管结构、维持肾小球基底膜（glomerular basement membrane, GBM）完整性及肾小球内皮细胞功能完整性等，是肾小球滤过膜的最后屏障，在保护肾脏方面发挥着积极作用[8]。张淑敏[9]学者认为，足细胞损伤是糖尿病肾病产生的重要原因，极大程度影响了疾病调控与进展。足细胞损伤会加重患者糖尿病肾病严重程度，因此降低足细胞损伤程度是糖尿病肾病治疗的重要措施。

一般情况下，在健康的成人尿液中排出蛋白质总数约为（0.08±0.024）g∕24 h，可包括少部分来源于肾小球的血浆蛋白，如白蛋白、免疫球蛋白β2-微球蛋白以及由肾小管细胞所产生的蛋白质，如Tamm-Horsfall 蛋白质及一些肾脏衍生蛋白等，以常规方式检查为阴性，但在一些特殊生理状况下也可发生短暂性增高[10]。当肾脏发生肾小球、肾小管损害时，尿蛋白常出现异常增高现象。故对尿蛋白的有无、蛋白质浓度的高低及其蛋白质组成的分析测定，对于肾功能疾病的诊断、鉴别诊断以及病情的严重程度、诊断疗效评估和预后确定都有着重要意义。对尿蛋白定性的检查方法也比较多，主要包括：①磺基水杨酸法，又名磺硫酸法[11]，基本原理是生物碱试品在酸性环境下，酸和阳离子与蛋白质融合形成不溶性的蛋白盐。本法操作简单，敏感性较高，尿液中的白蛋白、球蛋白、糖蛋白、本-周蛋白等都可为阳性。缺点则是由于各种原因可致结果出现假阳性。②加热醋酸法[12]，原理为在酸性条件下加热或煮沸使蛋白质变性并沉淀。本方法的影响因素较小，且结论可信，是目前对尿蛋白定性检验最可靠的方式。缺点则是敏感度稍低，操作也较复杂，且无法规范。③干生化试纸带法，由于尿液自动分析仪的广泛应用，尿蛋白干燥生化试纸带法是目前在临床上使用的较为广泛的检验方式[13]。其基本原理是：通过用试带模块将指示器溴酚蓝的过氧负离子和尿液蛋白质氨基酸中的氨基置换，使指示器的黄色变为黄绿色或青绿色，颜色改变的程度与蛋白质（主要为白蛋白）浓度的比率相关。该技术简单、快捷且适合大量的检验，不足之处为敏感性较低，对血液中的球蛋白、黏蛋白和本-周蛋白均有敏感性，并易受血液pH、盐类成分、药物和蛋白质浓度等因素干扰而出现假阳性或假阴性。

尿微量白蛋白在正常人血液和尿液中很少出现，如果尿液中显著增多，表示肾脏发生蛋白质渗漏情况。糖化血红蛋白主要由血糖与红细胞结合而成，两者之间将出现不可逆的反应，其存活于人体血液的时间大概为120 d，所以通过尿常规能有效检测120 d 内的血糖浓度，其可以特异性地反应葡萄糖水平[14]。当人体在高糖环境下，诸多蛋白质因体内非酶糖基化反应加速致使蛋白质出现不可逆性糖化，同时糖化功能发生异常，将严重损害糖尿病患者的器官。其特点主要是反映血糖控制状况，进食后实施测定，形成糖化血红蛋白的过程缓慢，在每次检验血糖时，只能代表实时的血糖水平，无法表示以往血糖的变化，该方法可以提示8 周或者12 周之前的血糖情况。通常尿液中含有一定量的蛋白质，但含量很少，因此尿液中的蛋白质不一定意味着蛋白尿，在一定范围内蛋白质含量就是尿中的蛋白质。目前临床定义尿液中蛋白质含量＞150 mg 为“蛋白尿”。尿常规检查时，要将试纸放在尿中检查，如果尿液中的蛋白质太多，试纸就会变色，得出结果：（-）为阴性、（+-）为微量、（+）（++）、（+++）、（++++）为尿液中合不同程度蛋白。血清素是一种蛋白质成分，约占血浆总蛋白的60%。白蛋白有负电性，半径为3.6 nm。在正常情况下，肾小球基底膜有5.5 nm 的平均孔径，并且均匀地附着一层负电荷。一般情况下，白蛋白通过肾小球基底膜的概率非常小，只有小部分为白蛋白，但近90%的白蛋白在近曲小管附近重吸收。结果表明，人尿中仅残留少量的白蛋白。

本文研究结果表明，研究组的尿微量白蛋白水平高于参照组[（42.51±25.68）mg∕24 h vs （7.29±1.62）mg∕24 h]（P＜0.05）；翟伟伟[15]学者研究结果表明，糖尿病肾病患者尿微量白蛋白水平高于正常人群[（7.11±1.02）mg∕24 h vs（43.15±20.68）mg∕24 h]（P＜0.05）；本文研究结果表明，尿微量白蛋白+尿蛋白检测灵敏度、特异度与准确性较高，分别为71.43%、87.76%、79.59%。邓志航等[16]学者认为，尿微量白蛋白+尿蛋白检测灵敏度为38.02%、特异度为80.16%、准确性为79.59%，与本文结果类似。本文结果表明，与单一检测方式对比，尿微量白蛋白数据显著提高。究其原因，尿白蛋白是肾脏损害的早期临床症状，白蛋白分子作为一种较小的蛋白质，吸收于近曲小管，当损伤肾小球时，蛋白质吸收率低于滤过率将使尿液中产生微量白蛋白，尿微量白蛋白属于肾脏损伤的早期征兆，尿微量白蛋白作为功能各异、种类繁多、数目复杂的泌尿系统的排泄产物，包含微球蛋白、尿微量蛋白、免疫球蛋白、转铁蛋白等，因此该检测方式便于早期反应肾脏受损和早期发现糖尿病肾病的一项重要指标。尿微量白蛋白由肝内产生，尿液中浓度降低，肾小球出现疾病后，尿微量白蛋白含量才会出现异常，所以可以用来辅助诊断肾功能损害，同时临床检验中应当尽可能地选择联合检测手段。

综上所述，将尿蛋白结合尿微量白蛋白检测应用于糖尿病肾病检验中的价值显著，可作为糖尿病肾病的早期检测手段，值得推广。