碳酸锂联合富马酸喹硫平治疗双向情感障碍躁狂发作的临床研究

林瑞卿 林玲

（1 浙江省台州市温岭市第五人民医院精神科 温岭 317500；2 浙江省台州市肿瘤医院手术室 温岭 317500）

双向情感障碍（BD）作为临床较为常见的一种严重的精神疾病，属于心境障碍范畴，主要特征为躁狂、抑郁或两者混合发作，患者常合并认知功能障碍，存在自杀、自残倾向，严重影响患者的生活质量[1]。目前，临床对于BD 躁狂发作的治疗以心理干预和药物控制为主，其中碳酸锂是常见的治疗药物，具有镇静作用，可有效缓解症状，但存在起效慢、疗程长、不良反应多等缺点，且单药治疗整体疗效一般[2～3]。因此，应在碳酸锂基础上联合其他药物对BD 躁狂发作患者进行治疗。富马酸喹硫平是治疗精神分裂症常见药物，近年来被逐步应用于BD 躁狂发作患者的临床治疗中，且取得了较好疗效[4～5]。鉴于此，本研究从认知功能、炎症反应、氧化应激、神经内分泌、不良反应等方面，探讨碳酸锂联合富马酸喹硫平治疗BD 躁狂发作的疗效及安全性。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020 年3 月至2022 年3 月在医院接受治疗的300 例BD 躁狂发作患者，按照随机数字表法分为对照组与研究组，各150 例。对照组男78 例，女72 例；年龄25～58 岁，平均（42.69±4.56）岁；文化程度：小学40 例，中学78 例，大学及以上32 例；病程7～28 个月，平均（14.11±2.45）个月。研究组男81 例，女69 例；年龄26～59 岁，平均（43.21±4.72）岁；文化程度：小学38 例，中学76 例，大学及以上36 例；病程7～28 个月，平均（14.67±2.60）个月。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：符合BD 躁狂发作相关诊断标准[6]，且为首次急性发病；年龄20～60 岁；监护人或家属自愿签署知情同意书；躁狂量表（BRMS）评分不低于22 分。（2）排除标准：合并脑器质性疾病、精神分裂症及其他严重疾病；对碳酸锂、富马酸喹硫平等药物过敏；入组前3 个月内接受免疫抑制剂及抗精神病药物治疗；处于妊娠及哺乳期；合并恶性肿瘤、内分泌系统疾病。

1.3 治疗方法 对照组采用碳酸锂片（国药准字H43020372）治疗，口服，0.25 g/次，1 次/d，7 d 内根据病情变化情况逐渐将剂量调整至1.0～1.5 g/d，共治疗8 周，服药期间定期监测血锂浓度，防止发生锂中毒。研究组在以上基础上联合富马酸喹硫平缓释片（国药准字H20203418）治疗，口服，初始剂量100 mg/次，1 次/d，7 d 内根据病情变化情况逐渐将剂量调整至400～800 mg/d，共治疗8 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。根据治疗前后贝克-拉范森躁狂量表（BRMS）评分变化情况进行评估，BRMS 评分下降＞75%为显效，下降50%～75%为有效，下降＜50%为无效。总有效为显效与有效之和。（2）认知功能。分别于治疗前、治疗8 周后采用威斯康星卡片测试法（WCST）、持续操作测试（CPT）、言语记忆测试（HVLT-R）对两组认知功能进行评估，评分高则认知功能好。（3）炎症反应。分别采集两组治疗前、治疗8 周后空腹静脉血8 ml，对血液样本进行离心处理，采用酶联免疫吸附检测（ELISA）法对两组白细胞介素（IL）-1β、IL-2、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测。（4）氧化应激。分别采用黄嘌呤氧化酶法、直接比色法对两组治疗前、治疗8 周后超氧化物歧化酶（SOD）、胱甘肽过氧化物（GSH-PX）进行检测。（5）神经内分泌水平。采用放射免疫法对两组治疗前、治疗8 周后促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（Cor）、促甲状腺激素（TSH）。（6）不良反应。观察两组嗜睡、震颤、头晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为97.33%，高于对照组的88.00%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组认知功能指标比较 治疗前，两组WCST、CPT、HVLT-R 评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后，两组WCST、CPT、HVLT-R评分均显著升高，且研究组更高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组认知功能指标比较（分，）

表2 两组认知功能指标比较（分，）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.05。

组别nWCST治疗前治疗8 周后HVLT-R治疗前治疗8 周后对照组研究组CPT治疗前治疗8 周后150 150 t P 37.26±3.65 37.81±3.82 1.275 0.203 43.51±4.25*47.33±2.55*9.440 0.000 2.03±0.45 2.06±0.48 0.558 0.577 3.02±0.51*3.55±0.44*9.637 0.000 20.47±1.92 20.15±1.85 1.470 0.143 23.62±2.34*26.56±2.41*10.719 0.000

2.3 两组炎症反应指标比较 治疗前，两组血清IL-1β、IL-2、TNF-α 水平相比无显著差异（P＞0.05）；治疗8 周后，两组血清IL-1β、IL-2、TNF-α 水平均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组炎症反应指标比较（）

表3 两组炎症反应指标比较（）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.05。

组别nIL-1β（pg/L）治疗前治疗8 周后TNF-α（ng/L）治疗前治疗8 周后对照组研究组IL-2（pg/ml）治疗前治疗8 周后150 150 t P 95.21±7.25 94.58±6.85 0.774 0.440 70.52±5.11*52.69±5.03*30.455 0.000 145.62±12.25 144.32±11.42 0.951 0.343 134.19±11.06*121.52±12.58*9.264 0.000 111.25±10.52 110.34±11.02 0.732 0.465 69.54±6.02*56.25±5.21*20.445 0.000

2.4 两组氧化应激指标比较 治疗前，两组血清SOD、GSH-PX 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后，两组血清SOD、GSH-PX 水平均显著升高，且研究组更高（P＜0.05）。见表4。

表4 两组氧化应激指标比较（）

表4 两组氧化应激指标比较（）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.05。

GSH-PX（U/L）治疗前治疗8 周后对照组研究组组别nSOD（μmol/L）治疗前治疗8 周后150 150 t P 52.65±5.69 53.41±5.35 1.192 0.234 75.41±7.25*85.69±7.54*12.037 0.000 64.35±5.25 64.74±5.36 0.637 0.525 85.41±6.58*96.52±7.69*13.444 0.000

2.5 两组神经内分泌水平比较 治疗前，两组ACTH、Cor、TSH 水平相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗8 周后，两组ACTH、Cor 水平均显著降低，TSH 均显著升高，且研究组ACTH、Cor 水平低于对照组，TSH 高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表5。

表5 两组神经内分泌水平比较（）

表5 两组神经内分泌水平比较（）

注：与本组治疗前相比较，*P＜0.05。

TSH（mIU/L）治疗前治疗8 周后对照组研究组组别nACTH（ng/L）治疗前治疗8 周后Cor（nmol/L）治疗前治疗8 周后150 150 t P 76.69±5.36 75.84±5.51 1.354 0.177 55.36±4.35*40.35±3.25*33.855 0.000 362.25±25.25 360.19±24.42 0.718 0.473 316.41±20.34*275.65±18.41*18.196 0.000 2.32±0.55 2.21±0.51 1.796 0.074 3.11±0.53*3.61±0.62*7.508 0.000

2.6 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表6。

3 讨论

近年来，随着人们生活压力的不断增加，BD 躁狂发作的患病人数不断增多，给家庭及社会带来了沉重的负担[7]。目前，BD 躁狂发作的发病机制尚未完全明确，可能与神经分化、遗传、社会、心理、神经内分泌因素等有关[8]。临床上常采用心静稳定剂、非典型抗躁狂药物、抗癫痫药物、抗精神病药物等单独或联合使用的方式对BD 躁狂发作患者进行治疗，不同的用药方案具有不同的治疗效果[9～10]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率为97.33%，高于对照组的88.00%（P＜0.05）；治疗8 周后两组WCST、CPT、HVLT-R 评分均显著升高，且研究组更高（P＜0.05）；两组不良反应发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。与黄惠红等[11]研究结果基本相符。这提示碳酸锂联合富马酸喹硫平疗效确切，可有效促进BD 躁狂发作患者认知功能恢复，且安全性良好。分析原因在于：作为一种心静稳定剂，碳酸锂可通过抑制脑神经去甲肾上腺素的分泌和释放，并促使再摄取，进而缓解BD 躁狂发作的攻击行为[12]。富马酸喹硫平是一种非典型抗精神病药物，可通过阻断中枢多巴胺受体和5-羟色胺受体，发挥镇静、抗精神病作用，同时对不同受体亚型具有高度选择性[13]。碳酸锂联合富马酸喹硫平具有协同作用，可从不同机制、不同途径缓解BD 躁狂发作患者症状，改善认知功能。

临床研究发现，炎症反应参与了BD 躁狂发作的生理病理过程，炎症反应通过损伤中枢神经系统神经元，造成认知功能下降，促进BD 躁狂发作的发生和发展[14]。相关研究发现，氧化应激也参与了BD躁狂发作生理病理过程[15]。BD 躁狂发患者自身氧自由基清除能力下降，导致脑部相关区域产生氧化损伤，造成相关认知及行为症状。此外，BD 躁狂发作与神经内分泌水平密切相关[16]。BD 躁狂发作患者普遍存在ACTH、Cor 水平上升的情况，且ACTH、Cor水平越高，患者躁狂症状越严重。TSH 具有和多巴胺、去甲肾上腺素等神经递质相同的酪氨酸前体，参与了心境障碍的发病过程。本研究结果显示，治疗8周后两组血清SOD、GSH-PX、TSH 水平均显著升高，且研究组更高，血清IL-1β、IL-2、TNF-α、ACTH、Cor 水平均显著降低，且研究组更低（P＜0.05）。这表明碳酸锂联合富马酸喹硫平可通过调节神经内分泌，抑制炎症反应及氧化应激，改善BD 躁狂发作患者认知功能，促进恢复。

综上所述，碳酸锂联合富马酸喹硫平治疗BD躁狂发作疗效确切，可有效调节神经内分泌，抑制炎症反应及氧化应激，改善认知功能，且用药安全性较好。