自拟涤痰汤联合氯吡格雷对短暂性脑缺血患者的影响

刘秋燕

（河南省濮阳市范县人民医院神经内科 范县 457500）

短暂性脑缺血是脑、脊髓或视网膜局灶性缺血导致的短暂性神经功能缺损发作，但病情严重程度未达到急性脑梗死。短暂性脑缺血发作于50～70 岁的老年群体中较为常见，该年龄段患者可伴有高血压、血脂异常、糖尿病、心脏病等常见脑血管病危险因素[1]。在发病时，患者可出现身体一侧突然麻木、无力、视野缺损、语言功能障碍等症状，虽不会遗留永久损害，但病情发作反复，严重影响患者的日常生活能力[2]。目前，对于短暂性脑缺血临床主要通过早期溶栓、抗血小板聚集等药物治疗，但单纯使用西药治疗的疗程较长，且大量使用的副作用较大，疗效无法满足临床需求[3]。中医学认为，短暂性脑缺血的病机为痰血阻滞、脑脉痹阻，治疗应以涤痰开窍为主要原则。涤痰汤是中医经典名方，具有豁痰清热、利气补虚之效。已有研究[4～5]表明，涤痰汤在急性脑梗死伴阻塞性睡眠呼吸暂停通气综合征、急性缺血性脑卒中、慢阻肺等疾病的治疗中均具有良好的效果。本研究探讨自拟涤痰汤联合氯吡格雷对短暂性脑缺血发作患者血管内皮功能、神经功能的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取范县人民医院神经内科2020年9 月至2022 年9 月收治的短暂性脑缺血患者68例，按随机对照原则分为两组。对照组34 例，男22例，女12 例；发病至入院时间8～44 h，平均（36.37±2.45）h；年龄48～76 岁，平均（63.54±6.27）岁；合并症：高血压10 例，高脂血症9 例，糖尿病7 例。研究组34 例，男24 例，女10 例；发病至入院时间12～45 h，平均（34.53±2.37）h；年龄46～75 岁，平均（62.79±6.64）岁；合并症：高血压9 例，高脂血症9例，糖尿病8 例。两组一般资料比较均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：西医符合短暂性脑缺血诊断标准[6]；中医辨证为热毒痰瘀互阻证[7]，主症为偏身麻木、发作性眩晕、偏身瘫软等，次症为头晕头痛、易怒烦躁等，舌质红，苔黄腻，脉弦涩或滑数；近期内未接受过相关治疗；签署知情同意书。（2）排除标准：对本研究药物过敏者；合并脑出血、中枢神经系统感染者；合并急性颅脑损伤等并发症者；伴恶性肿瘤、自身免疫缺陷、凝血功能障碍者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 叮嘱绝对卧床休息、降压、维持水电解质平衡等基础治疗，给予硫酸氢氯吡格雷片（国药准字H20193160）75 mg 口服，1 次/d。

1.3.2 研究组 在对照组基础上联合自拟涤痰汤治疗。方剂组成：半夏、天南星各7.5 g，枳实、茯苓各6 g，橘红4.5 g，石菖蒲、人参各3 g，竹茹、甘草各2 g。上述药物加水400 ml，加生姜5 片，煎至200 ml，分早晚2 次服用。两组均治疗8 周。

1.4 观察指标 （1）临床疗效。于疗程后评估疗效，显效，麻木、语言功能障碍等临床症状体征明显改善甚至消失，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分减分率≥90%；有效，上述临床症状明显改善，NIHSS 减分率45%～89%；无效，临床症状未达到上述标准甚至加重，NIHSS 减分率18%～44%。总有效为显效与有效之和。（2）血管内皮功能。取治疗前、治疗8 周后空腹静脉血10 ml，以1 500 r/min 离心处理10 min 后取上清液保存在-80℃的环境中待检。采用化学发光法检测一氧化氮（NO）水平；采用放射免疫法测定内皮素1（ET-1）水平；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测人血栓素B2（TXB2）水平。（3）神经功能指标。采用ELISA 法检测神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）水平。（4）神经功能与日常生活能力。借助NIHSS 评估，量表含10 个项目（意识、面瘫、感觉、语言、忽视、凝视等），总分为42 分，分值低神经缺损轻。采用改良Barthel 指数（MBI）量表评估日常生活能力，量表含10 个项目（进食、修饰、洗澡、穿衣、用厕等），满分为100 分，＞60 分为日常生活基本正常；40～60 分为生活对别人稍有依赖，存在轻微功能障碍；＜40 分为生活依赖性较强或完全依赖。（5）不良反应发生情况。统计两组非严重性出血、消化不良、头痛、眩晕等不良反应发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 软件处理数据。血管内皮功能、神经功能指标及NIHSS、MBI 量表评分等计量资料以（）表示，行t检验；计数资料用%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 研究组治疗总有效率较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组血管内皮功能指标对比 两组治疗后ET-1、TXB2 水平较治疗前降低，NO 水平较治疗前升高（P＜0.05）；研究组治疗后ET-1、TXB2 水平比对照组低，NO 水平比对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血管内皮功能指标对比（）

表2 两组治疗前后血管内皮功能指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

组别nNO（μmol/L）治疗前治疗后TXB2（pg/ml）治疗前治疗后对照组研究组ET-1（pg/ml）治疗前治疗后34 34 t P 62.84±6.72 63.51±6.82 0.408 0.685 68.43±8.12*76.75±5.38*4.981 0.000 60.27±6.98 61.03±7.14 0.444 0.659 52.32±5.86*43.28±5.16*6.751 0.000 104.36±12.28 105.74±13.41 0.443 0.660 85.64±9.87*78.63±8.85*3.083 0.003

2.3 两组神经功能指标对比 两组治疗后BDNF、NGF 水平较治疗前升高，且研究组高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后神经功能指标对比（）

表3 两组治疗前后神经功能指标对比（）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

NGF（ng/L）治疗前治疗后对照组研究组组别nBDNF（ng/ml）治疗前治疗后34 34 t P 4.36±0.38 4.28±0.36 0.891 0.376 6.42±0.54*8.72±0.61*16.462 0.000 12.53±2.18 12.48±2.32 0.092 0.927 15.47±2.70*19.28±3.11*5.394 0.000

2.4 两组NIHSS、MBI 评分对比 研究组治疗后MBI 评分高于对照组，NIHSS 评分低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后NIHSS、MBI 评分对比（分，）

表4 两组治疗前后NIHSS、MBI 评分对比（分，）

注：与本组治疗前相比，*P＜0.05。

MBI治疗前治疗后对照组研究组组别nNIHSS治疗前治疗后34 34 t P 30.48±3.87 31.64±3.95 1.223 0.226 18.64±2.28*14.33±1.26*9.647 0.000 40.35±3.84 41.26±4.23 0.929 0.356 51.25±4.26*58.31±4.50*6.643 0.000

2.5 两组不良反应发生情况对比 两组不良反应发生率比较相当（P＞0.05）。见表5。

表5 两组不良反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

短暂性脑缺血发作的发病原因与缺血性脑卒中相近，认为与栓塞、血流动力学改变、血液成分改变等因素密切相关。短暂性脑缺血具有起病急，致残、致死率高等特点，在病情发展至一定程度后可威胁患者的生命健康，故尽早给予有效的治疗对改善预后具有重要意义。西医认为该病的发生与动脉粥样硬化的形成有关，故治疗主要以抗凝、抗血小板聚集等药物为主[8]，但由于西医治疗的副作用相对较大，且在停药后存在复发的风险，仍需选择其他方式联合治疗以保证疗效。

中医学将短暂性脑缺血发作归属于“中风”范畴，认为该病的病机为肝肾阴虚、肝阳上亢，加之饮食不节、情志不调、痰瘀逆袭，致机体发生神机失用、上蒙清窍等症状[9]。此外，痰瘀阻滞经络，血行缓慢，致血瘀之症加重，郁而化热，扰乱清窍致脑神逆乱发病，可见血瘀、痰浊是引起该病的主要机制，故临床应以祛痰清热、醒神开窍为原则。本研究结果显示，研究组治疗总有效率、不良反应发生率分别为91.18%、11.76%，总有效率较对照组高，提示自拟涤痰汤联合氯吡格雷可提高短暂性脑缺血治疗的效过，安全可靠。分析原因可能是由于：（1）作为血小板拮抗剂之一，氯吡格雷可促使纤维蛋白原与糖蛋白GPⅡb/Ⅲa 受体相结合，抑制血小板聚集，进而达到治疗的目的[10～11]。（2）自拟涤痰汤出自《奇效良方（卷一）》，由天南星、半夏、枳实、茯苓、橘红、石菖蒲、竹茹、甘草组成。方中天南星为君药，有祛风止痉、化痰散结之效。半夏为臣药，主燥湿化痰、消痞散结，与天南星相配，助其祛痰之力。枳实、石菖蒲、竹茹为佐药，其中枳实有破气化痰之效，橘红理气化痰。茯苓健脾渗湿，与半夏、橘红相伍，寓二陈燥湿化痰健脾之用。石菖蒲祛痰、开窍；竹茹化痰，可制天南星、半夏等温燥之性，防伤阴之弊。甘草为使药，调和诸药，与茯苓为伍，取四君之用，益中焦之脾。加生姜，既能化痰，又善解天南星、半夏之毒。诸药相配，共奏涤痰开窍之功[12]。陈俊兰等[13]采用自拟化瘀涤痰汤治疗急性缺血性脑卒中患者，疗效显著，这与本研究结果近似。

NGF 可促进中枢与外周神经系统的生长发育，对维持神经系统的正常功能、加快神经系统损伤后的修复具有重要意义。BDNF 广泛分布于中枢系统、周围神经系统、内分泌系统等区域，其受体在神经系统广泛表达。有研究证实，血管内皮功能与短暂性脑缺血发作的病情严重程度密切相关[14]。NO 为血管内皮细胞分泌的舒张因子，可抑制血小板聚集并促进血管的舒张；ET-1 在血管内皮细胞中分布广泛，为收缩血管多肽；TXB2 可促进血小板的聚集与黏附，在评估血管内皮功能中具有重要意义。本研究结果显示，研究组治疗后NO 水平及NIHSS 评分比对照组低，ET-1、TXB2、BDNF、NGF 水平及MBI 评分比对照组高，提示自拟涤痰汤联合氯吡格雷可改善短暂性脑缺血发作患者血管内皮功能及神经功能，提高日常生活能力。这可能是由于天南星含氰苷成分，可增加呼吸道黏液分泌，提高祛痰的作用；半夏含挥发油、氨基酸等多种物质，对唾液分泌有明显的抑制作用从而达到祛痰的效果；枳实可提高外周阻力，增加心输出量与收缩血管；茯苓富含多糖、氨基酸，可改善血管内皮微环境，帮助恢复脑组织血供；橘红含有烃类、黄酮类等成分，能够有效祛痰；石菖蒲可修复神经细胞与血管内细胞的血氧供应，减轻神经灌注损伤；竹茹含多糖、黄酮类等成分，具有良好的抗菌作用，对改善代谢、平衡功能紊乱具有重要意义；甘草具有明显的祛痰作用[15]。

综上所述，自拟涤痰汤联合氯吡格雷可提高短暂性脑缺血发作患者的疗效，可提升患者日常生活能力，减轻神经功能缺损，改善血管内皮功能，安全可靠。