甘油三酯与前白蛋白比值对乳腺癌预后预测价值

金 慧, 施民新, 於潇潇, 潘 静, 韩 杰, 黄向华, 李 想

南通市肿瘤医院(南通大学附属肿瘤医院)1.乳腺外科;2.检验科;3.肿瘤研究所中心实验室,江苏 南通 226300;4.南京医科大学第四附属医院 甲乳外科,江苏 南京 210000

乳腺癌(breast cancer,BC)是女性最常见的恶性肿瘤之一。非晚期BC患者的5年存活率为72%～100%。手术、内分泌治疗、放化疗、分子靶向治疗及免疫治疗可改善BC患者的预后[1]。临床常见的评估BC患者预后的指标包括组织学分级、临床病理分期和分子亚型,但部分临床病理指标相似的患者预后差异较大,除了肿瘤本身的异质性外,可能主要归因于患者个体差异,包括一般营养精神状况、免疫及炎症等因素[2-3]。寻找高效、便捷的生物学指标对患者全面评估,准确判断预后尤为重要。血清学检查可以反映患者的机体免疫、营养代谢和全身炎症等情况。本研究旨在探讨甘油三酯(triglyceride,TG)与前白蛋白(prealbumin,PAB)比值(triglyceride to prealbumin ratio,TPR)对BC预后的预测价值。现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 回顾性分析自2010年1月至2014年12月于南通市肿瘤医院行手术治疗的171例非晚期BC患者的临床资料。纳入标准：(1)非晚期BC患者,接受标准的外科手术治疗;(2)术后病理证实为乳腺恶性肿瘤。排除标准：(1)合并其他恶性肿瘤;(2)存在远处转移;(3)术前接受新辅助治疗;(4)合并肝肾等全身综合性疾病;(5)非初诊患者;(6)临床资料缺失;(7)术后失访;(8)非BC及并发症导致的死亡;(9)年龄<18岁。根据随访期间生存情况将患者分为死亡组(n=81)与生存组(n=90)。本研究符合 《赫尔辛基宣言》的原则,并通过医院伦理委员会审核批准(伦理号2020-041)。

1.2 研究方法 通过电子病历信息系统收集患者临床资料。(1)基本资料：年龄、体质量指数、月经状态等。(2)术前血液学指标：PAB、TG、总胆固醇。(3)病理学特征：肿瘤直径、组织学分级、淋巴结转移、临床病理分期、人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)表达,以及雌激素、孕激素受体表达情况。

2 结果

2.1 两组患者临床病理特征比较 生存组患者肿瘤直径>2 cm比例、淋巴结转移阳性比例、雌激素受体阴性比例、孕激素受体阴性比例、HER-2阳性比例、组织学分级Ⅲ级比例、临床病理分期Ⅲ期比例、TG、TPR低于死亡组,PAB高于死亡组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 Cox回归分析结果 将单因素Cox回归分析中有统计学意义的指标纳入模型进行多因素Cox回归分析。结果显示,肿瘤直径、淋巴结转移、雌激素受体、TPR是BC患者死亡的独立危险因素(P<0.05)。见表2。

2.3 ROC曲线分析结果 TPR预测患者死亡的ROC曲线下面积为0.696,敏感度为0.739,特异度为0.636,截断值为0.031 57。见表3、图1。

2.4 生存分析 根据截断值,将患者分为高PAB组(n=78)与低PAB组(n=93)、高TG组(n=69)与低TG组(n=102)、高TPR组(n=129)与低TPR组(n=42)。高PAB组患者总存活率、无进展存活率分别为55.6%、49.8%,与低PAB组的44.4%、41.3%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高TG组患者总存活率、无进展存活率分别为31.1%、29.2%,与低TG组的68.2%、58.9%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。高TPR组患者总存活率、无进展存活率分别为45.7%、40.3%,与低TPR组的73.8%、66.5%比较,差异有统计学意义(P<0.05)。见图2。

3 讨论

BC为女性最常见的恶性肿瘤之一,逐渐呈年轻化趋势,早期无明显的临床症状。临床实践发现,即使是分期、分型相似的BC患者,预后也可能存在较大差异,因此,寻找更多的生物学指标用于BC患者的早期诊断及预后判断十分重要。

表1 两组患者临床病理特征比较/例(百分率/%)

表2 影响患者预后的单因素和多因素Cox回归分析结果

表3 ROC曲线分析结果

图1 PAB、TG、TPR 预测患者死亡的ROC曲线

PAB是一种反映机体营养状况的急性时相反应蛋白,当机体出现营养不良、炎症或损伤时,血清含量下降[4-5]。PAB被作为营养指标时,较白蛋白更为敏感,受饮食及短期代谢的影响较小[6-7]。有研究发现,在肾恶性肿瘤及炎症性肠病中,PAB与炎症反应有关,体内的PAB越低,血小板与淋巴细胞比值、中性粒细胞与淋巴细胞比值和系统性免疫性炎症指数等炎症生物指标越高[8-9]。另有研究报道,高水平PAB的颅脑外伤或心肌梗死并发急性心力衰竭患者预后较好[10-11]。本研究结果显示,PAB在28.40 g/L时预测患者预后的敏感度、特异度最佳,且高PAB组患者总存活率、无进展存活率高于低PAB组患者,提示高水平PAB患者预后较好,与既往研究[12-17]结果一致。

图2 生存分析(a.高、低PAB患者生存分析;b.高、低TG患者生存分析;c.高、低TPR患者生存分析)

脂代谢异常多表现为血清TG、总胆固醇、高密度脂蛋白或低密度脂蛋白异常增高或降低[18]。有研究报道,基底样BC组织中,总胆固醇的生物合成明显活化,且胆固醇合成基因的高表达与基底样BC患者的无进展生存期相关[19]。Chowdhury等[20]研究发现,高胆固醇血症是绝经后女性发生BC的独立危险因素。Mustafi等[21]的动物研究证实,三阴性BC小鼠模型经高脂饮食喂养后,肿瘤发病率增加。赵怡欣等[22]研究发现,BC患者TG水平高于健康者,且肿瘤指标CA153水平与TG水平呈正相关。不同肿瘤患者TG水平存在差异。有研究发现,在胰腺癌患者中,血脂异常以TG异常为主,但对于胰腺癌患者的预后无影响[23]。另有研究报道,TG水平是影响小细胞肺癌患者预后的独立危险因素,水平升高提示进展快、预后差[24]。本研究结果显示,死亡组TG水平高于生存组,两组总胆固醇无明显差异,分析原因可能与总胆固醇的亚组分类或总样本数有关。

本研究将TG和PAB比值定义为TPR,多因素Cox回归分析结果显示,TPR是BC患者死亡的独立危险因素,其预测患者预后的ROC曲线下面积为0.696,敏感度为0.739,特异度为0.636,提示TPR水平与BC患者预后有关,对BC患者的预后具有一定的预测价值。本研究具有一定的局限性：纳入研究样本量有限,需进一步扩大样本量研究;研究对象来自于单中心,需纳入多中心数据分析,并进一步开展前瞻性的研究。

综上所述,高TPR是非晚期BC患者预后不良的预测因素,对BC患者的预后具有一定的预测价值。