参附注射液联合氢化可的松对重症肺炎患者CD62E、vWF水平及心功能的影响

莘翼翔 刘恒 于祯 杨亚楠 云佩佩 丰永娟 左江平

重症肺炎是常见危重症感染性疾病,患者因肺组织炎症扩散,可导致多器官功能障碍,病情发生急剧恶化,病死率可>50%[1]。心功能障碍是重症感染性疾病常见、可逆的脏器功能损伤,在重症肺炎患者中较常见,可直接影响患者预后,因此控制心功能损害在重症肺炎治疗中十分重要[2]。氢化可的松是一种常见糖皮质激素,具有较强的抗炎、抗休克作用,对重症感染患者预后有积极意义[3]。参附注射液是提取自红参、附片的一种复方制剂,现代药理认为其有扩张冠状动脉、改善心肌缺血、减轻心肌损伤以及提高机体免疫等作用[4]。本研究将参附注射液联合氢化可的松用于重症肺炎治疗,旨在观察其临床疗效及对患者心功能影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2019年12月张家口市第一医院收治的94例重症肺炎患者为研究对象,患者按住院顺序奇偶数法分成治疗组与对照组,每组47例。治疗组中,男31例,女16例;年龄46～77岁,平均(61.84±8.72)岁;病程3～16 d,平均(7.82±2.46)d;类型:社区获得性肺炎35例,医院获得性肺炎12例;单肺感染17例,双肺感染30例;肺炎严重指数(PSI)分级[7]:Ⅱ～Ⅲ级24例,Ⅳ～Ⅴ级23例。对照组中,男26例,女21例;年龄45～80岁,平均(62.29±10.95)岁;病程3～14 d,平均(7.25±2.14)d;类型:社区获得性肺炎39例,医院获得性肺炎8例;单肺感染20例,双肺感染27例;PSI分级[7]:Ⅱ～Ⅲ级28例,Ⅳ～Ⅴ级19例。2组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 诊断标准[5]:即符合以下1项主要标准或≥3项次要标准。主要标准:①需行气管插管机械通气;②感染性休克经液体复苏后需使用血管活性类药物;次要标准:①呼吸频率≥30次/min;②氧合指数≤250 mm Hg;③伴多肺叶受累;④意识或定向障碍;⑤血尿素氮≥7.14 mmol/L;⑥低血压需行液体复苏。⑦符合中医阳虚、气虚之证[6]。

1.2.2 纳入标准:①年龄≥18岁;②生化指标、超声心动图等提示存在心肌损伤;③签署知情同意;④符合诊断标准。

1.2.3 排除标准:①白细胞计数<1×109/L、中性粒细胞计数<0.5×109/L;②骨髓移植或器官移植术后;③伴严重免疫系统疾病、血液疾病;④对治疗药物过敏;⑤住院24 h内死亡或自动出院。

1.3 方法 2组均有西医基础治疗,包括:(1)抗感染:依据指南、本院病原菌情况给予经验性抗感染治疗,或得病原学结果后进行目标性抗感染治疗;(2)氧疗:结合患者血氧水平给予氧疗或无创通气,氧合状态、呼吸频率等仍无法改善者给予气管插管呼吸机辅助呼吸;(3)对症支持:结合临床症状,给予祛痰、平喘等对症处理;(4)辅助治疗:根据生命体征、血气指标等各项检查结果,给予辅助治疗。

1.3.1 对照组:在基础治疗之上,给予氢化可的松注射液(天津金耀药业有限公司,国药准字H12020885,规格2 ml∶10 mg)100 mg/次+200 ml 0.9%氯化钠溶液静脉滴注,2次/d,血流动力学稳定后及时停药。

1.3.2 治疗组:在对照组基础上,加用参附注射液(雅安三九药业有限公司,国药准字Z51020664,规格10 ml/支)100 ml+100 ml 5%葡萄糖溶液持续静脉泵注,20 ml/h,连续用药7 d。

1.4 观察指标

1.4.1 血管内皮细胞功能:于治疗前、治疗后3 d、治疗后7 d采集患者外周静脉血5 ml,采用酶联免疫吸附试验法检测血清E选择素(CD62E)、血管性血友病因子(vWF)水平。

1.4.2 心肌损伤标志物:于治疗前、治疗后3 d、治疗后7 d采集患者外周静脉血5 ml,采用全自动生化分析仪(贝克曼库尔特AU5800)检测患者肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CKMB)水平。

1.4.3 心功能:于治疗前、治疗后7 d采用超声心动图仪(HPSonos-5500型)测定患者心功能指标,包括左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量(SV)、心输出量(CO)、心脏排血指数(CI)。

1.4.4 临床转归[8]:好转:治疗后,患者呼吸窘迫、咳嗽、咳痰等症状明显缓解,X线检查提示肺阴影基本吸收,生命体征平稳;迁延:患者呼吸窘迫、咳嗽、咳痰等症状无明显缓解甚至加重,X线检查提示肺阴影无明显吸收或扩大,持续发热。

2 结果

2.1 2组不同时间点血管内皮细胞功能指标比较 治疗前,2组血清CD62E、vWF水平无差异(P>0.05);治疗后3、7 d,2组血清CD62E、vWF水平显著低于治疗前(P<0.05),治疗组血清CD62E、vWF水平显著低于对照组同时间点(P<0.05)。见表1。

表1 2组不同时间点血管内皮细胞功能指标比较 n=47,ng/ml,

2.2 2组不同时间点心肌损伤标志物比较 治疗前,2组心肌损伤标志物CK、LDH及CKMB水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后3、7 d,2组CK、LDH及CKMB水平均呈下降趋势,且显著低于治疗前(P<0.05),治疗组CK、LDH及CKMB水平显著低于对照组同时间点(P<0.05)。见表2。

表2 2组不同时间点心肌损伤标志物比较 n=47,U/L,

2.3 2组治疗前后心功能指标比较 治疗前,2组心功能指标LVEF、SV、CO及CI水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7 d,治疗组LVEF、SV、CO及CI水平均优于治疗前(P<0.05),对照组SV、CO及CI水平均优于治疗前(P<0.05),且治疗组LVEF及SV水平优于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后心功能指标比较 n=47,

2.4 2组临床转归比较 治疗7 d后,2组临床转归比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 2组临床转归比较 n=47,例(%)

3 讨论

心功能受损在重度肺炎病情进展中十分常见,其发生机制主要涉及以下几方面:(1)机体发生严重感染时,可导致炎性因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β等大量释放,这些炎性因子可毒害心肌细胞,对心肌产生抑制,引起心功能受损;(2)炎性介质可导致氧自由基堆积,是的心肌细胞线粒体功能损伤;(3)感染可导致血管容量下降、外周血管扩张,继而引发心肌缺血、循环功能障碍;(4)感染导致心肌缺血缺氧时可激活天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶家族级联反应,诱导心肌细胞凋亡,进而加重心肌细胞损害[9]。缓解心肌损伤、改善心功能已成为重症肺炎治疗的重要环节,也是改善患者预后的关键。糖皮质激素有强大的抗炎、抗过敏、免疫抑制作用,对重症肺炎合并心肌受损患者而言,其应用可抑制炎性介质释放、稳定细胞膜、降低毛细血管通透性,对解除心肌抑制物对心肌抑制作用、维持血流动力学稳定性有积极意义,且糖皮质激素还能通过抑制线粒体凋亡、调节糖皮质激素受体等途径来拮抗心脏损伤,故最终有利于缓解心肌细胞损伤,促进心功能恢复[10]。但糖皮质激素可引起机体代谢紊乱、免疫力下降等不良反应,并不适合长时间、大剂量应用,因此临床也常结合其他治疗手段缓解心肌损伤、促进心功能恢复。

重症肺炎治疗方法应包含祛邪、清热、解毒、化痰,此外扶正祛邪、救逆固脱亦是关系到重症患者病情转归的重要环节[11]。参附注射液主要提取自中药材红参、附子,红参有复脉固脱、益气摄血、大补元气之效,附片有回阳救逆、补火助阳、逐风寒湿邪之功;现代药理研究也证实,红参、附子有效成分为生物碱、皂苷,不仅可直接作用于心肌、血管,发挥强心、抗休克、改善微循环作用,还具有抗炎、清除自由基、抑制脂质过氧化反应等功效,可发挥心肌保护作用,改善心功能[12]。既往有报道显示,参附注射液可降低脓毒症患者血清肌钙蛋白、B型脑钠肽水平,提高左室射血分数,有效改善患者心功能[13]。还有研究指出,参附注射液用于伴心肌损伤的重症肺炎患者中,可降低患者氧化应激反应,提高心功能[14]。

血管内皮细胞损伤及功能障碍,是重症感染患者病情进展、恶化、多器官功能障碍形成的重要环节,其发生机制涉及血管张力变化、Toll样受体通路过度激活、内皮细胞凋亡等[15]。CD62E是仅限于活化内皮细胞表达的黏附分子,vWF是血管内皮功能异常时表达的特异性分子,二者常作为血管内皮细胞损伤标志物,可用于评价患者病情严重程度[16]。本研究结果显示,治疗后3、7 d,2组血清CD62E、vWF水平均呈下降趋势,但治疗组血清CD62E、vWF水平显著低于对照组同时间点,说明参附注射液联合氢化可的松能更好减轻重症肺炎患者血管内皮细胞损伤。分析2组治疗前后心肌损伤标志物及心功能指标变化发现,治疗组治疗后3、7 d,CK、LDH及CKMB水平均显著低于对照组同时间点,治疗后7 d,LVEF及SV水平优于对照组,提示参附注射液联合氢化可的松治疗更利于减轻重症肺炎心肌损伤、促进患者心功能恢复,与孙建英等[17]报道类似。比较2组临床转归发现,参附注射液联合氢化可的松治疗对促进重症肺炎患者转归有积极意义,可能与患者血管内皮功能障碍及心功能得到更好改善有关。

综上所述,参附注射液联合氢化可的松用于重症肺炎患者治疗,可缓解患者血管内皮细胞功能损伤、心肌损伤,对改善患者心功能、促进临床转归有积极意义,值得临床应用。