VA、VD同补联合tDCS对发育指标延迟儿童的疗效

金巍巍

(郑州市第一人民医院 儿科二区,450000)

儿童生长发育延缓是儿童时期常见的病理状况,儿童时期是生长发育的旺盛期,而且对于营养需求更为敏感,一旦出现发育指标延迟对儿童大脑发育和智力发育均会产生明显的影响。既往研究认为生长发育迟缓和体内缺乏维生素A和维生素D有关,前者属于不饱和有机化合物,一旦缺乏会引发机体免疫力降低,营养状况变差;后者则属于脂溶性的类固醇衍生物,可以调节人体钙磷平衡状态,其缺乏是导致发育迟缓的重要因素[1]。近年来研究发现单纯的补充维生素A和维生素D并不能完全促进儿童生长发育,经颅直流电刺激属于非侵入性脑部刺激方法,通过通电的电极片向脑部输入强度较低的电流经皮肤、皮下组织、颅骨和脑脊髓液到达灰质,可以调节、刺激大脑皮层神经元兴奋性。有报道发现该方法在精神类疾病、失语症等多种疾病中具有显著作用,但是目前在儿童发育迟缓中的报道较为少见[2]。本研究以发育指标延迟儿童作为研究对象,分析维生素A、维生素D同补联合经颅直流电刺激的治疗效果,目的是寻找更为可靠的促进儿童生长发育方法,现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月～2021年12月在我院治疗的生长发育迟缓儿童140例,采用随机数字表法,将患儿随机分为观察组(n=70)和对照组(n=70),观察组男39例,女31例,年龄3～6岁,平均年龄(4.10±0.54)岁;对照组男42例,女28例,年龄3～6岁,平均年龄(4.15±0.50)岁。性别、年龄比较,两组差异无统计学意义(P>0.05)。

纳入标准:(1)诊断符合以下标准:与同种族、同年龄、同性别儿童比较,身高小于身高正常参考值的中位数减2个标准差或低于正常生长曲线第3百分位;(2)年龄3～6岁;(3)监护人知情同意。排除标准:(1)有佝偻病、先天缺血性疾病、遗传代谢性疾病;(2)有甲状腺功能紊乱、恶性肿瘤、血液系统疾病等其他疾病。

1.2 治疗方法

观察组:给予VA、VD同补联合tDCS,患儿给予常规饮食指导、运动指导,督促患儿多食用新鲜蔬菜、水果、胡萝卜补充维生素A,坚持每天食用牛奶,每天进行阳光照射,服用鱼肝油(上海东海制药股份有限公司东海制药厂生产,药品批准文号:国药准字H31022741,药品批号:20180218,每1克含维生素A1500单位与维生素D3150单位)2-10毫升/次,一日3次。tDCS仪器为四川省智能电子实业有限公司提供的IS300 型智能电刺激仪,电流:1000μA,阳极片放置在患者左侧额叶背外侧区,阴极片位于右眶额叶,刺激时间:20min,1次/d,每治疗3周休息1周,连续治疗6个疗程。

对照组:给予VA、VD同补,方法同观察组。

1.3 检查方法

抽取患儿空腹静脉血3ml,2000r/min离心30min,仪器选择贝克曼Beckman Coulter AU5800全自动生化分析仪,采用直接法测定总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein,LDL-C),采用酶联免疫吸附试验测定维生素A(VtamingA,VA)、维生素D(VtamingD,VD)、胰岛素一号生长因子(insulin-like growth factors -1,IGF-1)浓度,试剂盒均为北京百奥泰康生物技术有限公司提供。采用XN-2000全自动血细胞分析测定血红蛋白(Hemoglobin,Hb)、红细胞体积(Mean Corpuscular Volume,MCV)、平均红细胞血红蛋白(Mean Corpuscular Hemoglobin,MCH)、平均红细胞血红蛋白浓度(Mean Corpuscular Hemoglobin Concentration,MCHC)浓度。

1.4 评估工具

采用Gesell小儿神经心理发育量表[3]评估小儿发育商(DQ),该量表分为适应性行为、大运动行为、精细动作、语言能力和个人社交能力等5个能区,每个能区测试结果以DQ表示,DQ=(测得发育年龄/实际年龄)×100,DQ值越高,说明发育越好。

1.5 统计学处理

2 结果

2.1 两组治疗前后生长相关指标比较

身高、体重、生长速率(GV)及身高标准差积分(HtSDS)比较,观察组和对照组治疗后较治疗前改善(P<0.05);治疗后身高、体重、GV及HtSDS,观察组明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后生长相关指标比较

2.2 两组治疗前后Gesell量表评分比较

观察组和对照组治疗后Gesell量表适应性行为、大运动行为、精细动作、语言能力和个人社交能力DQ较治疗前升高(P<0.05);观察组治疗后Gesell量表适应性行为、大运动行为、精细动作、语言能力和个人社交能力DQ明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后Gesell量表评分比较

2.3 两组治疗前后血常规指标比较

观察组和对照组治疗后Hb、MCV、MCH及MCHC明显高于治疗前(P<0.05);疗后Hb、MCV、MCH及MCHC,观察组治明显高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后血常规指标比较

2.4 两组治疗前后血清指标比较

VA、VD和IGF-1比较,观察组和对照组治疗后较治疗前升高(P<0.05);治疗后VA、VD和IGF-1,观察组明显高于对照组(P<0.05);治疗前后TC、TG、HDL-C和LDL-C比较,观察组和对照组差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清指标比较

3 讨论

儿童生长发育情况是一个国家社会经济发展、文化教育、营养和卫生保健的重要质保,目前认为影响儿童生长发育的因素较多,主要包括遗传因素、膳食因素、经济、社会政策等多方面的原因,遗传因素决定了生长的潜力,后天因素则对于儿童个体生长模式具有重要的影响[3]。目前临床对于生长发育障碍的儿童主要采取综合性干预方法,既要大力开展健康教育活动、加强饮食管理、通过膳食调查进行营养计算、预防并及时治疗合并症,同时应对儿童开展生长发育监测,为临床合理开展干预措施提供相应的依据[4-5]。

临床对于生长发育迟缓儿童主要以补充维生素为主,目前国人中较为重视的是补充维生素A和维生素D。维生素A属于功能丰富的微量元素之一,可以调节人体免疫系统,缺乏时黏膜组织完整性丧失,感染风险增加;同时可以调节人体造血功能,通过对体内促红细胞生成素的增加以及调节铁代谢过程在人体生长发育中发挥作用[6-7]。维生素D属于脂溶性维生素,对骨骼发育具有重要的影响,同时也可以调节人类免疫反应,在B淋巴细胞和T淋巴细胞的功能中起主要作用[8]。但是目前认为单纯的补充维生素A和D并不能完全改善生长发育迟缓。

本研究联合tDCS治疗应用在生长发育迟缓儿童中,该方法属于神经电生理治疗,可以对儿童生长发育过程中神经系统产生促进作用,具有强化和累加效果,通过重复治疗会刺激神经活动的累积效应[8]。本研究中观察组治疗后身高、体重、GV和HtSDS显著升高,而且患儿Gesell量表DQ评分明显高于对照组,说明联合tDCS可以提升患儿生长发育指标,同时促进儿童神经心理发育。tDCS治疗可以通过转移神经元细胞膜电位对极性的依赖性来调节大脑皮层的兴奋性,利用多个较小电极排成阵列可能会提供更多的局部刺激,可以调节大脑皮层兴奋性,每周重复的多阶段tDCS会导致刺激对神经活动的累积影响,并可能延长其对行为结果的影响[9-10]。

本研究还发现观察组治疗后Hb、MCV、MCH及MCHC明显高于对照组,同时VA、VD和IGF-1明显高于对照组。Hb、MCV、MCH及MCHC为血液系统常见指标,IGF-1则是多肽一种,体内IGF-1浓度升高可以对大脑垂体激素释放具有促进作用,而且可以对儿童生长激素生理状态下的功能进行调节[11-12]。有学者报道适当的维生素水平对于儿童生长发育具有促进作用,可以根据患儿评估结果定期补充,tDCS治疗则可以通过造成儿童大脑突出可塑性长期变化影响皮质血流灌注,对人体大脑进行调节,可以促进儿童生长功能的恢复[13]。此外有研究发现tDCS还可通过调节脑内γ-氨基丁酸和谷氨酸神经递质之间的平衡,可以调节生长发育迟缓儿童脑内的兴奋抑制平衡情况,有助于改善大脑连接功能,最终可以对儿童语言理解、表达能力进行提升[14-15]。

本研究分析了tDCS治疗发育指标延迟儿童的效果,该方法作为无痛、无创治疗方法可以达到促进儿童生长发育的作用,利用儿童大脑可塑性强的特点,采取电流刺激作用在大脑皮层对于神经细胞动作电位进行改变,影响脑内代谢和神经电活动,促进儿童生长发育。但是纳入患儿数量较少,而且选择样本均为本地区群体,可能存在选择性偏倚影响最终结果准确性,而且研究过程中未能对中期疗效开展评价,无法明确合适的治疗周期,今后还需要扩充样本量、开展多中心合作研究,确定tDCS治疗发育指标延迟儿童的后效应持续时间,为临床提供更为可靠的依据。

综上所述,VA、VD同补联合tDCS治疗发育指标延迟儿童有较好的效果,明显改善患儿生长发育及血常规指标,值得临床使用。