复方斑蝥胶囊联合辅助化疗对结直肠癌术后患者复发转移的预防效果及安全性

涂新飞,王浩芳,周小兴

(江西省南昌县人民医院,江西 南昌 330200)

结直肠癌是消化道恶性肿瘤中常见的一种,发病初期较为隐匿,无明显特征,大部分患者因腹泻、腹痛、便血等入院检查时多已发展至中晚期,肿瘤组织侵犯范围增加,浸润程度较深,且伴有淋巴结转移情况,即使实施有效的手术治疗后,仍会存在较高的复发转移风险,而患者术后一旦出现复发转移,不仅需行二次手术,且可能导致病情加重,增加病死率[1-2]。因此在结直肠癌患者术后预防复发转移尤为关键。目前临床多在结直肠癌患者术后实施辅助化疗,以灭杀残留肿瘤细胞,控制疾病,抑制复发,但单一的辅助化疗毒副作用明显,易损伤机体免疫机制,不利于患者术后长期抗肿瘤治疗,增加复发转移风险[3]。随着我国中医药的发展,中医辅助肿瘤患者化疗取得一定效果,而复方斑蝥胶囊作为治疗肿瘤类疾病常见的中成药,具有破血消瘀,攻毒蚀疮、扶正解毒功效[4]。鉴于此,本研究进一步观察复方斑蝥胶囊联合辅助化疗对结直肠癌术后患者复发转移的预防效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取医院2019年8月至2021年8月期间收治的结直肠癌患者78例为研究对象,随机将其分为2组,各39例。对照组男21例,女18例;年龄32-76岁,平均(54.25±5.46)岁;原发部位:结肠17例,直肠22例。观察组男20例,女19例;年龄33-75岁,平均(53.86±5.42)岁;原发部位:结肠19例,直肠20例。两组一般资料比较(P>0.05),有可比性。纳入条件:①符合结直肠癌[5]诊断标准,且经组织病理检查确诊;②TNM分期Ⅲ-Ⅳ期;③预计生存期>6个月;④均行手术治疗,术后进行辅助治疗。⑤患者签署知情同意书。排除条件:①已接受靶向治疗者;②合并其他恶性肿瘤疾病者;③不耐受辅助化疗者;④对本研究所用药物过敏者。

1.2 方法

对照组患者术后给予辅助化疗,采用mFOLFOX6化疗方案,具体如下:第1d静脉滴注奥沙利铂(江苏恒瑞医药股份有限公司,国药准字H20213313,规格:20ml:100mg)85mg/m2;第1d静脉滴注亚叶酸钙(武陟县通康药业有限公司,国药准字H20093109,规格:100mg)400mg/m2;第1d静脉推注氟尿嘧啶(远大医药(中国)有限公司,国药准字H42021742,规格:10ml:0.25g)400mg/m2,后期持续泵入剂量为2400mg/m2,维持46h,每2周重复1次。观察组在对照组基础上服用复方斑蝥胶囊(山西黄河中药有限公司,国药准字Z20013204,规格:0.25g)0.75g/次,2次/d。两组均2周为1个周期,治疗最多不超过24周。治疗期间每间隔2个月随访1次,而后随访期第1年每间隔3个月随访1次,以后6个月进行1次随访。

1.3 观察指标

(1)复发转移:记录两组随访期间复发及转移情况(均入院经腹部B超、CT等影像学检查,组织病理检查确诊,病理者通过肠镜或再次手术确诊)。(2)功能状态:于治疗前后采用卡氏评分评分(KPS)[6]评估,共10个条目,分值0-100分,得分越高则身体功能及健康状态越好。(3)生活质量:于治疗前后采用WHOQOL-BERF量表[7]评估,包括生理、心理、独立性、环境4个领域,共24个条目,每个领域得分转化为百分制,得分越高则各领域功能越好。(4)安全性:观察并记录患者治疗期间骨髓异常、细胞下降、胃肠道反应、血小板下降等毒副反应发生情况。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 复发转移

观察组转移复发发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者复发转移发生率比较n(%)

2.2 功能状态

治疗后两组KPS评分提高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者KPS评分比较分)

2.3 生活质量

治疗后两组生理领域、心理领域、独立性领域、环境领域评分提高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者WHOQOL-BERF评分比较分)

2.4 不良反应

观察组骨髓异常、白细胞下降、胃肠道反应、血小板下降、乏力发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较n(%)

3 讨论

目前临床预防结直肠癌术后患者复发转移策略主要以术后辅助化疗为主,而其中以奥沙利铂类药物为主的化疗方案最为常见,该药为第三代抗癌药物,而氟尿嘧啶能够抑制胸苷酸合成酶的活性,协同奥沙利铂可以提高抗肿瘤作用,左亚叶酸钙的联用能够缓解氟尿嘧啶诱发的毒副作用[8-9]。但临床治疗中因个体差异不同,辅助化疗效果也因人而异。

祖国医学中对结直肠癌尚无明确记载,但根据临床症状将其归属于“肠积”“聚积”范畴,认为正气亏虚,癌毒内生为肿瘤发病主要机制[10]。结直肠癌虽病位在结肠直肠,但与脏腑功能失调,脾胃不足相关。脾乃先天之本,生化之源,而饮食不节、情志失调等致脾胃受损,脾虚则气行无力,气滞血瘀,湿热内生,郁结邪毒,日久不化,下注至肠,发为肿瘤[11]。故中医治疗主张行抗癌杀毒,扶正固本之法。结直肠癌辅助化疗虽具有一定效果,但在杀伤肿瘤细胞的同时,也会损伤脾胃及正常组织细胞,增加治疗安全风险。中医药在肿瘤疾病治疗中可提高化疗效果,减少毒副反应,改善躯体功能。因此本研究将在结直肠癌患者术后给予复方斑蝥胶囊联合术后辅助化疗干预,结果发现,观察组复发转移率、各项不良反应发生率低于对照组,KPS评分、WHOQOL-BERF评分高于对照组,说明复方斑蝥胶囊联合辅助化疗可预防结直肠癌患者术后复发转移,降低不良反应发生率,提高患者躯体功能及生活治疗。分析其原因为复方斑蝥胶囊是一种中成药,主要由黄芪、人参、斑蝥、莪术、三棱、刺五加、山茱萸、熊胆粉等中药组成,其中人参可补气、通经活络,黄芪可补脾益气、生肌解毒,莪术、三棱可消积止痛、破血行气,刺五加可补气健脾、活动通络,半枝莲可解毒镇痛、活血抗癌,女贞子可滋补肝肾,山茱萸可生津止渴、益精助阳,熊胆粉可消肿敛疮、清热解毒,以甘草调和诸药,共奏益气健脾、扶正固本、祛瘀散结功效[12-13]。现代药理学研究指出,黄芪、莪术可通过促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤新生血管生成,发挥抗肿瘤作用[14]。三棱中黄铜成份可提高肿瘤细胞免疫原性,提高机体抗肿瘤免疫效应,发挥一定抗肿瘤作用[15]。因此复方斑蝥胶囊与辅助化疗联合治疗,可提高抗肿瘤效果,灭杀术后残留肿瘤细胞组织,避免肿瘤生长复发及转移,且复方斑蝥胶囊为中成药,对机体免疫功能具有保护功能,且该药中多味中药能够发挥解毒作用,利于调节辅助化疗毒性,降低不良反应发生率,提高治疗安全性。

综上所述,复方斑蝥胶囊联合辅助化疗可降低结直肠癌术后患者复发转移率,改善躯体功能状况,提高生活质量,且安全性较高。