PLR(血小板/淋巴细胞比值)、嗜酸性粒细胞绝对值计数预测急性脑梗死患者溶栓后出血转化的价值

钱宣辰,李庆节,聂耳

(徐州医科大学附属医院,江苏 徐州 221000)

急性脑梗死是指脑血供突然中断后,导致的脑组织坏死,主要是由于供应脑部血液的动脉出现粥样硬化和血栓形成,使管腔狭窄,甚至闭塞,导致局灶性、急性脑供血不足而发病,也有异常物体沿血液循环进入脑动脉,或供应脑血循环的颈部动脉,造成血流阻断或血流量骤减,而产生相应支配区域的脑组织软化、坏死。急性脑梗死的发病机制,极为复杂。病因可以是血管血液,血液动力学的异常,造成大脑动脉的狭窄和堵塞,临床表现疾病突然,常于安静休息,或睡觉时发病,起病在数小时或一到两天内达到高峰,头痛、眩晕、耳鸣、偏瘫,可以是单个肢体,或一侧肢体,可以是上肢比下肢重或下肢比上肢重,出现吞咽困难,言语不清,恶心、呕吐等多种情况,静脉溶栓后可出现出血转化、再灌注损伤及血管闭塞等并发症,其中溶栓后出血转化最为危险,可直接造成急性脑梗死患者神经功能恶化,影响急性脑梗死患者预后情况[1]。因此预测急性脑梗死患者溶栓后出血转化发生风险,尽早实施医疗防治措施,以提高静脉溶栓治疗的安全性,使急性脑梗死患者受益最大化具有重要意义。血小板/淋巴细胞比值(Platelet-to-lymphocyte ratio,PLR)是实验室检查常用的反映血管炎症反应的指标,目前已有研究[2]指出外周血PLR水平与血脑屏障损坏、脑损伤、脑卒中患者溶栓后出血转化有关。免疫细胞学在卒中病理生理学中的作用引起了广泛关注。相关研究表明[3],嗜酸性粒细胞增多是导致急性脑梗死患者溶栓后出血转化的不寻常病因。但目前尚缺乏PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数与急性脑梗死溶栓后出血转化发生的关系及联合预测溶栓后出血转化发生效能的报道,基于此,本研究选取病例,探讨PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数预测急性脑梗死患者溶栓后出血转化的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月至2021年11月医院收治的116例急性脑梗死患者为研究对象,其中男68例、女48例;年龄35～83岁,平均(58.63±11.02)岁。本研究已经医院伦理委员会审批通过。

纳入标准:符合《急性脑梗死后出血转化诊治共识2019》[4]中急性脑梗死溶栓后出血转化诊断标准者;意识清醒者;知情同意;首次发病且发病至就诊时间在48h内者;家属研究知情同意。

排除标准:伴有脑炎、脑外伤、心肝肾等重要脏器功能障碍者;合并恶性肿瘤、消化道疾病、血液及免疫系统疾病者;出血性脑梗死、大面积脑梗死者;伴有意识障碍、活动性出血、出血倾向者;既往有脑梗死、脑出血史者;颅脑手术治疗者。

1.2 方法

1.2.1治疗方法

所有患者入院后均依据据个体情况给予补液、维持水电解质平衡药物、监控血糖、监控血压、降血脂等对症治疗。对照组另口服阿司匹林肠溶片(Bayer Healtncare Manufacturing S.r.l.,国药准字HJ20160685),100 mg/次,1次/d。

1.2.2收集资料

收集所有患者临床资料,包括性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、收缩压、发病至介入治疗时长、PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数。

1.2.3外周血PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数与测定

溶栓治疗前收集患者静脉血3 mL,离心分离(3000 r/min离心10 min,离心半径12 cm),收集血清,采用希森美康全自动血细胞分析仪(XN-2000型)检测血常规,统计患者血小板计数、中性粒细胞计数及淋巴细胞计数,计算PLR值。

1.2.4溶栓后出血转化评价方法

患者卒中发病后首次头颅CT未发现出血,溶栓后24h行头颅CT检查时发现颅内出血,出血部位在梗死灶内或梗死灶远隔部位[8]。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 急性脑梗死患者PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数

急性脑梗死患者PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数水平高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 急性脑梗死患者PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数

2.2 溶栓后出血转化发生情况

116例急性脑梗死患者中,共有16例发生溶栓后出血转化,发生率为13.79%,记为溶栓后出血转化组;其余100例未出现溶栓后出血转化,记为无溶栓后出血转化组。

2.3 溶栓后出血转化组及无溶栓后出血转化组患者基本资料

溶栓后出血转化组及无溶栓后出血转化组患者性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、高血脂、糖尿病、收缩压、发病至介入治疗时长对比,差异均无统计学意义(P>0.05),溶栓后出血转化组的PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数水平均高于无溶栓后出血转化组(P<0.05)。见表2。

表2 溶栓后出血转化组及无溶栓后出血转化组患者基本资料比较例(%)]

2.4 影响急性脑梗死患者溶栓后出血转化的多因素分析

以急性脑梗死患者是否出现溶栓后出血转化为因变量(是=1,否=0),PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数为自变量(均为连续变量),进行Logistic回归分析,多因素分析显示,嗜酸性粒细胞绝对值计数、PLR水平是影响急性脑梗死患者出现溶栓后出血转化的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响急性脑梗死患者出现溶栓后出血转化的多因素分析

2.5 PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数预测急性脑梗死患者出现溶栓后出血转化的价值

ROC曲线结果显示,PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数两者联合预测急性脑梗死患者出现溶栓后出血转化的灵敏度分别为72.73%,特异度为97.70%,AUC为0.884,联合特异度高于单独预测(P<0.05)。见表4。

图1 PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数预测急性脑梗死患者出现溶栓后出血转化的ROC曲线

3 讨论

急性脑梗死是指脑梗死急性期,一般为发病后数天至两周内,脑梗死是一种急性缺血性脑血管疾病,发病病死率,致残率均较高。超早期溶栓治疗能够迅速恢复脑血流,改善脑组织代谢。超早期是指患者发病后3到-4小时以内或6小时以内,临床上也称为再灌注时间窗。神经细胞保护时间是指发病时间数小时后甚至数天。脑梗死患者治疗时间窗包括:再灌注时间窗和神经细胞保护时间窗。溶栓后出血转化主要指静脉或动脉血栓形成、栓塞后发生的出血性梗塞,溶栓后出血转化可促进急性缺血性卒中患者病情自然进展,急性脑梗死患者溶栓后的出血转化多通过脑梗塞区域在放射影像学上表现为脑出血时被诊断出。PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数是评估急性脑梗死患者预后的新型炎性标志物,急性脑梗死患者脑组织缺血、缺氧可诱发一系列神经及血管炎症级联反应,造成神经元坏死、脑水肿,并促进梗死病灶血管功能过度活化,增加周围区域血管通透性、炎性细胞浸润,并介导氧化应激、血管异常增生等生理过程,最终导致破裂出血,诱导溶栓后出血转化发生。目前临床尚缺乏高效的实验室指标辅助预测急性脑梗死患者溶栓后出血转化发生情况,了解PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数与急性脑梗死患者溶栓后出血转化的关系,可能为临床预测急性脑梗死患者溶栓后出血转化的发生提供借鉴。

本研究发现,急性脑梗死患者PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数水平高于对照组,116例急性脑梗死患者中,共有16例发生溶栓后出血转化,发生率为13.79%,提示急性脑梗死患者PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数水平异常,患者溶栓后出血转化发生率较高。有研究[5-6]指出,急性脑梗死患者溶栓后出血转化与病灶内炎症反应有关,病灶内剧烈的炎症反应可促使患者血脑屏障通透性升高,造成侧支循环开放、梗死区域再灌注损伤。还有研究指出[7-8],PLR、NLR指标与进展组存在显著差异,其中控制组水平更低。PLR是血小板计数、淋巴细胞的比值,体现外周血小板与淋巴细胞的比例,当其异常增高则提示病灶炎性反应更剧烈,往往预示着疾病结局更差。在脑梗死发生后外周急性溶血、急性失血导致血小板计数水平的抬升;本研究急性脑梗死患者溶栓后出血转化发生率低于相关研究[9]结果,笔者推测可能与患者的个人病情有关。本研究还发现,溶栓后出血转化组的PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数水平均高于无溶栓后出血转化组,多因素分析显示,嗜酸性粒细胞绝对值计数、PLR水平是影响急性脑梗死患者出现溶栓后出血转化的独立危险因素,提示PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数与急性脑梗死患者溶栓后出血转化有关。研究指出[10],嗜酸性粒细胞源于骨髓造血干细胞,对机体细菌具有一定的杀伤功能,是参与免疫反应、过敏反应最为核心的免疫细胞。急性脑梗死可通过复杂的神经激素反应机制诱发免疫抑制,加重炎症级联反应,促进溶栓后出血转化发生。急性脑梗死可导致血小板功能异常,血小板过度活化可导致血栓、血管阻塞,活化和高反应性血小板可与T淋巴细胞相互作用,产生干扰素、趋化因子、黏附分子等细胞因子,进一步诱发血管事件,阻碍急性脑梗死恢复[11]。嗜酸性粒细胞在血管内皮细胞生长因子作用下可促进血管生成,降低缺血导致的血脑屏障通透性破坏,起到神经保护作用,与急性脑梗死患者溶栓后出血转化密切相关。PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数两者联合预测急性脑梗死患者出现溶栓后出血转化的灵敏度分别为72.73%,特异度为97.70%,AUC为0.884,联合特异度高于单独预测提示PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数联合预测急性脑梗死患者溶栓后出血转化效能较好。

综上所述,PLR、嗜酸性粒细胞绝对值计数与急性脑梗死患者溶栓后出血转化有关,联合预测急性脑梗死溶栓后出血转化效能较好。但本研究样本量有限,后期希望能够开展多中心、大样本量研究进一步作证本研究结论。