脓毒症并发AKI的危险因素及对患者预后水平的影响研究

李莹莹,宋二凯

(平顶山市第二人民医院 重症医学科,河南 平顶山 467000)

脓毒症是一种以机体对感染反应失调所致的多器官功能障碍综合征,多见于各类严重创伤或感染性疾病患者,具有较高病死风险[1]。急性肾损伤(AKI)为脓毒症患者病情进展至一定阶段的常见并发症,研究数据表明,临床约有40%及以上脓毒症患者可并发AKI,对AKI发生风险进行早期预警对改善患者预后十分重要[2]。目前临床仍缺乏预测脓毒症患者发生AKI的有效指标,此前有研究表明[3],肾脏功能衰竭是导致脓毒症并发症AKI的重要原因,通过对各项肾功能指标进行动态监测可实现对AKI发病风险有效预防。但除肾功能衰竭外,脓毒症并发AKI还考虑与患者机体大循环功能障碍、低灌注血流等存在一定关联[4]。另有学者表示[5],微小核糖核酸(miRNA)在脓毒症患者的肾脏组织中呈异常表达,可促使AKI发生。为进一步实现对脓毒症患者并发AKI的有效防范并改善患者预后,本研究主要探讨脓毒症患者并发AKI的危险因素,分析AKI对其预后情况的产生的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以平顶山市第二人民医2020年10月～2022年10月期间收治的123例脓毒症患者作为研究对象,开展回顾性分析,根据发病情况将合并AKI的53例患者列为A组,将未并发AKI的70例患者列为B组,两组患者一般资料比较见表1。本次研究已获得医院伦理委员会批准(223013)。

表1 两组患者一般资料比较

纳入标准:①入组患者均符合脓毒症诊断要点[6];②病情危重,需进入ICU接受系统治疗;③ICU停留时间均≥24h;④均已知悉此次研究试验目的及内容,同意获取既往临床资料。

排除标准:①存在精神、认知障碍性疾病者;②恶性肿瘤者;③临床资料缺失者。

1.2 方法

根据发病情况将合并AKI的53例患者列为A组,将未并发AKI的70例患者列为B组,收集两组患者的一般资料、临床资料,通过统计学单因素分析、Logistic多因素回归分析归纳可导致脓毒症患者并发AKI的危险因素,比较A组、B组患者的肾功能衰竭情况及预后情况,通过Spearman相关性系数验证脓毒症并发症AKI与其肾功能衰竭程度及预后水平的相关性。

1.3 观察指标

①一般资料包括年龄、性别、BMI指数、合并症等;②临床资料包括血清C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、复苏前后外周灌注指数变化(Delta PPI,δPPI)、血清miR-182-5p、miR-22-3p表达水平等,其中CRP、PCT、miR-182-5p、miR-22-3p指标需采集患者外周静脉经抗凝、离心后采用美国BECKMANCOULTER公司提供的AU5800型全自动生化分析仪检测,CRP(参考值应<10m/L)、PCT(参考值应<0.5μg/L)的检测方法为酶免法,miR-182-5p(参考值应≥1.0)、miR-22-3p(参考值应≥1.0)的检测方法为实时荧光定量PCR法;δPPI为液体复苏前、液体复苏6h后灌注指数的变化差值,复苏前后的灌注量都应>1.4,δPPI应>1[7];③肾衰竭情况:检测并对比两组患者的肾功能情况,检测样本为抗凝、离心后的血清样本,检测设备同上,检测方法为酶免法,检测指标包括肾损伤分子-1(KIM-1)、胱抑素C(Cys-C)、肌酐(SCr)等三项;④预后情况:采用脓毒症相关器官衰竭估计评分(SOFA)[8]、急性生理与慢性健康状况评分(APACHE Ⅱ)[9]评估两组患者的预后情况,SOFA量表包括对呼吸、血液、肝脏、心血管、神经、肾脏等6项组织系统的系统评估条目,各条目均按1～4分,满分24分,分值越高提示预后越差;APACHE Ⅱ量表含12个条目,理论分最高为71分,分值越高提示预后越差。⑤相关性分析:使用Spearman相关性系数对不同组食管鳞癌患者的GABA水平及TM水平进行相关性分析,当r<1、P<0.05时认为二者显著相关[10]。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 脓毒症并发AKI的危险因素分析

2.1.1统计学单因素分析

经统计学单因素分析结果显示,两组患者的年龄、BMI、合并症发生情况、CRP、PCT、δPPI、miR-182-5p、miR-22-3p表达存在一定差异(P<0.05),见表2。

表2 统计学单因素分析

2.1.2Logistic多因素回归分析

因自变量、因变量间存在非线性关系,故以是否合并AKI为自变量,其余单因素为因变量,对P<0.05的单因素进行赋值如下:高龄、BMI≤24.00 kg/m2、有合并症、CRP≥10.00mg/L、PCT≥0.5μg/L、δPPI<1、miR-182-5p<1.0、miR-22-3p<1.0分别赋值为1,反之赋值为0。经Logistic多因素回归分析显示,高龄,有合并症,CRP、PCT升高,δPPI、miR-182-5p、miR-22-3p表达水平降低为导致脓毒症并发AKI的危险因素,见表3。

表3 Logistic多因素回归分析

2.2 相关性分析

2.2.1两组患者的肾功能、预后水平比较

经评估,A组患者的KIM-1、Cys-C、SCr水平以及SOFA、APACHE Ⅱ评分均高于B组,差异具有统计学意义(P<0.05),见表4。

表4 两组患者的肾功能、预后水平比较

2.2.1脓毒症并发AKI与肾衰竭、预后情况的相关性分析

经Spearman相关性系数检验,随肾功能衰竭相关指标升高,脓毒症并发AKI的风险越高,APACHE Ⅱ、SOFA评分越高,预后越差,见表5。

表5 脓毒症并发AKI与肾衰竭、预后情况的相关性分析

3 讨论

脓毒症为一种可严重破坏机体免疫功能、并促使全身炎症网络效应发生的多器官障碍综合征,除可导致患者凝血功能异常外,还可导致全身多种重要脏器损伤。脓毒症临床多以寒战或发热、心慌气促、精神状态改变等为主要发病特征,若未及时予以积极干预,部分患者还可发展为严重脓毒症和脓毒性休克,并引发多种器官功能及循环系统异常[11]。AKI是脓毒症患者较为常见的并发症之一,也是目前可导致脓毒症患者死亡的重要原因,相关研究数据表明,临床有超过50%的脓毒症患者可因并发AKI发生死亡[12]。目前认为,脓毒症并发AKI除与个人微循环障碍、持续低灌注有一定关联外,与肾脏功能衰竭程度也有紧密联系,但其发生机制较为复杂,现阶段也仍缺乏对脓毒症并发AKI进行早期识别、预警的有效手段[13]。

本研究结果显示,与未合并AKI的A组脓毒症患者相比,合并AKI的B组患者年龄更大、BMI更低、合并症发生率更高、CRP、PCT水平更高,δPPI、miR-182-5p、miR-22-3p水平更低(P<0.05),经Logistic多因素回归分析后结果显示,高龄,有合并症,CRP、PCT升高,δPPI、miR-182-5p、miR-22-3p表达水平降低为导致脓毒症并发AKI的危险因素。从年龄层面来说,高龄患者的机体各项功能较青壮年群体更差,因免疫机制障碍,50岁及以上高龄脓毒症患者发生AKI的风险相对更高。且与BMI指数较大者相比,低BMI患者的机体抵抗力更弱,即便接受液体复苏等系统治疗后,其病情恶化的风险仍较高,若此类患者自身合并多种基础疾病,其预后情况也相对更差。目前认为,脓毒症患者病情加重与全身炎症网络效应密切相关,因免疫功能失调,脓毒症患者并发AKI的风险也会随炎症因子水平上涨而不断增加[14]。除此之外,有学者表明[15],脓毒症患者肾脏等多种器官的血流灌注可在实施液体复苏治疗前后发生明显变化,一般来说,外周血流灌注压(PPI)会在液体复苏后上升,但若治疗后PPI仍低于1.4,且治疗前后的δPPI呈低水平表达则可提示患者治疗效果欠佳,病情明显加重。miRNA是一种单源性非编码RNA,可参与多种细胞的增殖、分化、凋亡过程,同时还可通过调节多种系统信号通路而促使AKI发生[16]。相关动物实验表明,miR-182-5p在机体多种炎症反应中有重要介导作用,其表达水平可随机体炎症因子水平升高而不断上升;miR-22-3p在脓毒症合并AKI大鼠肾脏组织中也呈低水平表达,但高表达miR-22-3p则可通过对PTEN基因进行靶向调控来有效逆转大鼠AKI病理变化[17]。肾功能衰竭为脓毒症并发AKI后的重要病理表现之一,动态监测肾功能或有利于实现对AKI的早期预警。本研究结果显示,与未合并AKI的B组患者相比,A组的KIM-1、Cys-C、SCr水平明显更高,对应的SOFA、APACHE Ⅱ评分也明显升高,KIM-1、Cys-C、SCr均是反映肾功能的重要指标,除Cys-C、SCr等常见标志物外,KIM-1实质为一种肾脏血管上皮细胞中的跨膜糖蛋白,可在肾脏组织受损时呈显著高水平表达,对早期预测肾功能衰竭具有重要意义[18]。经Spearman相关性系数检验,随肾功能衰竭相关指标升高,脓毒症并发AKI的风险越高,APACHE Ⅱ、SOFA评分越高,预后越差。

综上所述,可导致脓毒症并发AKI的危险因素较多,通过动态监测肾功能损伤情况可实现对AKI风险的有效预防,对改善患者预后也有重要意义。