脂联素/瘦素比值对非瓣膜性心房颤动的预测价值

张晓玉,刘 辉,郭军霞,张永春

截至2010年,全球约有心房颤动病人3 350万例,校正年龄后男性患病率为0.60%,女性为0.37%,40岁以上者心房颤动患病终生风险男性为26%,女性为23%[1]。近年来,心房颤动的患病率和发病率都在逐年上升,其已逐渐成为21世纪新的“心血管流行病”,且随着全球迅速发展的人口老龄化趋势,这种现象更加突出[2-3]。心房颤动可增加心力衰竭、心肌梗死、肾损害、老年痴呆、缺血性脑卒中、体循环动脉栓塞、死亡的风险等[4],严重危害人类健康,轻者影响人们的生活质量,重者可致残、致死。肥胖者体内含有较多的脂肪组织,脂肪因子主要由脂肪组织中的脂肪细胞合成和分泌,如瘦素、脂联素、抵抗素、内脂素以及其他新型脂肪因子等,其以内分泌、旁分泌和自分泌的方式作用于组织或细胞,主要对机体糖脂代谢、炎症反应、免疫应答具有重要的调节作用,进而参与胰岛素抵抗、肥胖、代谢综合征等[5]。目前,肥胖已经成为全球公共卫生健康问题[6],肥胖是心血管疾病的独立危险因素,也是可干预的危险因素之一[7]。不同的脂肪因子对炎症反应有不同的影响,炎症反应通过一系列的途径影响心房重构[8],进而影响心房颤动的发生。目前已有相关文献研究了瘦素、脂联素与非瓣膜性心房颤动的相关性,但脂联素/瘦素比值与非瓣膜性心房颤动的相关性研究鲜有报道。因此,本研究旨在探讨脂联素/瘦素比值在不同类型非瓣膜性心房颤动病人中的表达特点以及预测非瓣膜性心房颤动的价值,为临床治疗提供理论基础。

1 资料与方法

1.1 研究对象 收集2021年9月—2022年1月在新乡医学院第一附属医院心内科住院的病人88例,包括持续性心房颤动28例,阵发性心房颤动32例及同期住院的排除器质性心脏病且无心律失常的病人28例作为对照组。分别记录每组病人相关人口学信息、既往史、血常规、血糖、血脂、心脏彩超结果等。阵发性心房颤动为心房颤动反复发作,6个月发作次数≥2次,心电图检查后确诊;持续性心房颤动要求心房颤动持续1个月以上。阵发性心房颤动和持续性心房颤动的定义以《心房颤动:目前的认识和治疗的建议-2018》为依据。病人签署知情同意书。排除标准:①风湿性瓣膜性心脏病;②先天性心脏病;③甲状腺功能亢进或减退;④恶性肿瘤引起的心房颤动;⑤心肌病、缩窄性心包炎、感染性心内膜炎;⑥行生物瓣或机械瓣置换术者;⑧射血分数低于35%;⑨合并结缔组织病或风湿等自身免疫系统疾病可能引起心房颤动的心血管疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准。

1.2 方法 ①收集所有病人入院时的血液标本,分别检查血常规、血糖、血脂等,由新乡医学院第一附属医院检验科检测。心脏彩超由新乡医学院第一附属医院超声科提供。②入院次日清晨抽取空腹静脉血3～5 mL,置于EDTA管中,3 000 r/min离心10 min,离心半径为13.5 cm,离心后取上层血浆置于-80 ℃冰箱中以备检测。用酶联免疫吸附实验(ELISA)法测量瘦素、脂联素水平,血浆标本测量前用 0.01 mmol/L磷酸缓冲盐溶液(PBS)稀释10倍,PBS稀释液由北京索莱宝科技有限公司提供。瘦素、脂联素检测于新乡医学院第一附属医院生命科学技术研究中心(河南省神经修复重点实验室)完成。瘦素、脂联素试剂盒由武汉云克隆科技有限公司提供。

2 结 果

2.1 3组临床资料比较 3组年龄、冠心病史、高血压史、糖尿病史、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室射血分数(LVEF)、左心房内径(LA)、瘦素、脂联素及脂联素/瘦素比值比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 3组临床资料比较

2.2 影响心房颤动发生的因素 以是否有心房颤动为因变量,以单因素分析中差异有统计学意义的指标为自变量,建立非条件 Logistic回归模型,结果显示,年龄、高血压病史、LVEDD、LA、LVEF、瘦素、脂联素及脂联素/瘦素比值是心房颤动发生的影响因素(P<0.05)。LVEDD、LA、瘦素、脂联素、年龄、高血压病史均是影响心房颤动发生的重要危险因素,其OR值均大于1,其中,高血压病史的危险性最高,其次是瘦素水平。LVEF、脂联素/瘦素比值是心房颤动发生的保护因素,其OR值均小于1。详见表2。

表2 影响心房颤动因素的Logistic回归分析

2.3 瘦素、脂联素、脂联素/瘦素比值与BMI的相关性 相关分析结果显示,瘦素水平与BMI呈正相关(r=0.565 5,P<0.000 1),详见图1。脂联素水平与BMI呈负相关(r=0.815 9,P<0.000 1),详见图2。脂联素/瘦素比值与BMI呈负相关(r=0.784 2,P<0.000 1)。详见图3。

图1 BMI与瘦素的相关性

图2 BMI与脂联素的相关性

图3 BMI与脂联素/瘦素比值的相关性

2.4 瘦素、脂联素、脂联素/瘦素比值对心房颤动的预测价值 ROC曲线分析可见,年龄、高血压病史、LVEDD、LA、LVEF及血浆中瘦素、脂联素、脂联素/瘦素比值对心房颤动的发生具有一定预测价值(P<0.05)。当病人年龄为44.50岁时,预测心房颤动的灵敏度和特异度最佳,分别为 98.3%和75.0%,约登指数为0.733;当LVEDD为44.50 mm时,其预测心房颤动的灵敏度和特异度最佳,分别为76.7%和57.1%,约登指数为0.338;当LA为34.50 mm时,其预测心房颤动的灵敏度和特异度最佳,分别为75.0%和89.3%,约登指数为0.643;当LVEF为62.50%时,其预测心房颤动的灵敏度和特异度最佳,分别为70.0%和75.0%,约登指数为0.45;当血浆中瘦素为7.705 ng/mL时,其预测心房颤动的灵敏度和特异度最佳,分别为65.0%和78.6%,约登指数为0.436;当血浆中脂联素为 20 888.00 ng/mL时,其预测心房颤动的灵敏度和特异度最佳,分别为78.3%和67.9%,约登指数为0.462;当血浆中脂联素/瘦素比值为2 756.81时,其预测心房颤动的灵敏度和特异度最佳,分别为 76.7%和71.4%,约登指数为0.481。详见表3。ROC曲线分析结果显示,年龄、LA、瘦素及脂联素/瘦素比值鉴别诊断心房颤动的准确度较高。

表3 各指标预测心房颤动的ROC曲线分析结果

3 讨 论

心房颤动是危害性极大的慢性心血管疾病,也是临床上最常见的心律失常之一。目前,心房颤动的发病率及死亡率居高不下[2]。然而心房颤动的发生机制尚未完全明确,目前研究认为各种原因导致的心房重构、炎性因子和氧化应激以及自主神经系统的作用引发了心房的结构重构以及电重构,进而促进了心房颤动的发生、发展[9]。肥胖对心血管血流动力学以及心脏结构和功能产生不利影响,导致各种脂肪因子(如瘦素、脂联素等)分泌水平改变,进而影响心房颤动的发生率[10]。脂肪因子通过与炎症、自主神经功能和心肌纤维化相关的活动在心房颤动过程中发挥复杂的作用[11]。

临床研究已证实,瘦素是一种重要的脂肪因子,主要由脂肪细胞分泌,调节心脏的生理功能,参与机体炎症、心肌重塑和交感神经系统的调节[12]。肥胖是心房颤动发生发展的独立危险因素,且血浆瘦素水平与BMI呈正相关[13]。因此,肥胖病人血浆中瘦素水平较高,瘦素可促进心房颤动的发生发展。脂联素是一种经典的抗炎剂,通过抑制机体内巨噬细胞的分化,将巨噬细胞的表型和功能转换为抗炎状态,降低Toll样受体4(TLR4)蛋白的表达,并调节多种细胞类型的炎症,从而减轻靶器官的慢性炎症。脂联素水平在肥胖、糖尿病和高血压病人中降低[14],脂联素在巨噬细胞、内皮细胞、心肌细胞和成纤维细胞中的抗炎作用是脂联素对血管、心脏、肺和结肠具有保护作用的原因之一[15]。

研究表明,血清脂联素/瘦素比值可能对许多疾病预后有预测价值,因为其可以反映肥胖病人代谢紊乱的存在[16]。炎症反应促进了心房颤动的发生,Frühbeck等[17]报道了脂联素/瘦素比值与低级别慢性炎症的生物标志物之间呈负相关。炎症和心脏自主神经系统之间的相互作用可促进心血管疾病的发生和发展[18]。因此,检测心房颤动病人中脂联素/瘦素水平,有助于判断其发生心房颤动的风险,及时给予干预。

本研究中,相关分析结果显示,瘦素水平与BMI呈正相关,脂联素水平与BMI呈负相关,脂联素/瘦素比值与BMI呈负相关。ROC曲线分析结果显示,年龄、高血压病史、LVEDD、LA、LVEF以及血浆中瘦素、脂联素、脂联素/瘦素比值对心房颤动的发生具有一定预测价值。

综上所述,脂联素/瘦素比值、瘦素、脂联素水平对心房颤动的发生具有一定预测价值。

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