血清CA125、AFP表达与NSCLC患者化疗效果的相关性

刘 利,邓太兵,唐 藜

(四川大学华西广安医院 呼吸科,四川 广安638500)

随着临床放化疗等辅助治疗手段的普及和完善,非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)生存时间得以延长,为其他辅助治疗方案争取了更多的时间窗及身体素质条件[1]。血清糖类抗原125(CA125)、甲胎蛋白(AFP)水平在NSCLC患者化疗效果评估方面的研究并不多见[2-3]。本研究将重点观察NSCLC患者血清CA125、AFP水平与化疗效果之间的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析四川大学华西广安医院2019年1月至2021年2月期间收治的250例NSCLC患者的基线资料,其中男性158例(63.20%),女性92例(36.80%);年龄52-78岁,平均(65.23±2.68)岁。本研究涉及的伦理问题均严格遵照医学伦理委员会相关规定,并在征得患者或家属的同意后整理病例资料。

1.2 入选标准

1.2.1纳入条件 ①非小细胞型肺癌满足《临床诊疗指南·肿瘤分册》[4]中相关诊断且经临床病理学或细胞学证实为非小细胞型肺癌;②美国东部肿瘤协作组(ECOG)[5]评分≤2分;③功能状态(KPS)[6]评分超过60分;④化疗指征明显,且排除化疗禁忌症;⑤均行DDP化疗方案;⑥临床病理及病例保存完善;⑦预计生存时间超过半年;⑧患者及家属对本研究知情且签署同意书。

1.2.2排除条件 ①身体素质低下难以耐受化疗患者;②合并不可控的高血压及心功能不全者;③研究过程中死亡患者。

1.3 方法

1.3.1基线资料采集 根据研究目的及方法设计基线资料调查表,通过查阅电子病历信息库,等级患者基线资料,包括年龄、性别、临床分期、病理类型、合并症(糖尿病、高血压、高血脂等)等。相关疾病评估标准如下：高血压《中国高血压防治指南(2010年修订版)》[7];糖尿病：《中国糖尿病防治指南》[8];慢性支气管炎：《内科学》[9];慢性阻塞性肺病：《慢性阻塞性肺疾病病情严重程度评估系统在中国应用的专家共识》[10];吸烟：世界卫生贸易组织规定每日平均吸烟量≥1支,吸烟时间≥1年。

1.3.2化疗方法 DDP化疗方案：多西紫杉醇40 mg/m2,第1、8 d;顺铂20 mg/d第1-5 d。21 d为一个疗程,连续治疗3个疗程。

1.3.3血清学指标检测 采集患者化疗前肘静脉血5 ml,3 500 r/min离心5 min后取上层血清,采用酶联免疫吸附法检测血清CA125、AFP(试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供)。

1.3.4化疗效果评估 化疗结束时,依据WHO实体瘤疗效评估标准[11]联合CT结果评估此次入组患者的化疗效果,评估细则为：完全缓解：靶病灶均消失;部分缓解：基线病灶长径总和减少≥30%;病情稳定：基线病灶长径总和减少<30%或增加<20%;病情进展：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。疾病控制率=(完全缓解+部分缓解+病情稳定)/总例数×100%。本次研究中将疾病控制率纳入有效组。

2 结果

2.1 化疗效果入组250例NSCLC患者经DDP化疗3个疗程结束后,完全缓解15例,部分缓解94例,病情稳定94例,疾病控制率81.20%,将其纳入有效组;病情进展47例,占比18.80%,将其纳入无效组。

2.2 两组基线资料对比无效组血清的CA125、AFP均高于有效组,差异有统计学意义(P<0.05),两组组间其他基线资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

表1 两组基线资料比较

2.3 血清CA125、AFP水平与NSCLC患者化疗效果的Logistic回归分析将血清CA125、AFP水平作为自变量,将NSCLC患者DDP化疗效果作为因变量(1=有效,0=无效),经Logistic回归分析检验结果显示,血清CA125、AFP水平与NSCLC患者DDP化疗效果有关,且血清CA125、AFP过表达可能是导致NSCLC患者化疗无效的风险因子(OR>1,P<0.05),见表2。

表2 血清CA125、AFP水平与NSCLC患者化疗效果的Logistic回归分析

2.4 血清CA125、AFP水平单独及联合预测NSCLC患者化疗效果的价值分析将NSCLC患者DDP化疗效果作为因变量(1=有效,0=无效),将入院时血清CA125、AFP水平作为检验变量,绘制ROC曲线图(见图1),结果显示,入院时血清CA125、AFP水平联合预测NSCLCL患者化疗效果的AUC为0.831,有一定预测价值,见表3。

图1 血清CA125、AFP水平单独及联合预测NSCLC患者化疗效果的ROC曲线图

表3 血清CA125、AFP水平单独及联合预测NSCLC患者化疗效果的价值

3 讨论

肿瘤标志物是宿主肿瘤的刺激反应产生的物质,对评估肿瘤病灶的发生、病情进展、复发转移等方面具有重要意义,临床针对恶病质患者常通过检测肿瘤标志物水平来了解病灶生物特征、疾病进展、预后等,临床指导意义理想[12]。血清CA125作为一种糖类抗原,在正常人体组织中表达极低,当组织发生恶病质时,血清CA125水平升高,临床常将血清CA125作为恶病质病情评估的肿瘤标志物[13]。AFP是富含于胚胎时期血液中的特殊蛋白质,只在胎儿时期的肝细胞中合成,AFP在抗氧化、促生长、免疫调节等方面具有重要作用[14-15]。本研究结果显示,无效组患者的血清CA125、AFP均高于有效组,经Logistic回归分析检验结果显示,血清CA125、AFP水平与NSCLC患者顺铂(DDP)化疗效果有关,且血清CA125、AFP过表达可能是导致NSCLC患者化疗无效的风险因子。分析其原因可能为：化疗导致机体DNA受损,P53/P21通路被激活,导致肿瘤坏死因子等抗炎生物因子上调[16]。本研究经绘制受试者ROC曲线得知,入院时血清CA125、AFP水平联合预测NSCLCL患者化疗效果的AUC>0.8,有一定预测价值,提示临床接诊肺癌患者时,可实时检测患者血清CA125、AFP表达情况,针对上述指标过表达患者可给予针对性的干预措施,旨在提高患者化疗效果。但值得注意的是,血清CA125、AFP之间也存在相互影响的可能,但本研究并未对其彼此之间的关系进行进一步分析,且研究中仅分析符合研究入选标准的研究对象,并未与同时期内同类型研究做横向对比,希在后续研究中可以深入探究血清CA125、AFP之间的关系。

综上所述,NSCLC患者血清CA125、AFP表达与化疗效果显著相关,临床治疗肺癌患者时,可通过实时检测患者血清CA125、AFP表达情况,针对CA125、AFP过表达患者给予针对性干预措施,旨在提高患者化疗效果。