美阿沙坦钾，降压到底有多强

曾卫华 赵宏迎 朱玲萃

高血压是以血压升高为主要特点的全身性疾病，在未使用降压药物的情况下，非同日3次测量诊室血压，收缩压≥140mmHg 和（或）舒张压≥90mmHg，即可诊断为高血压。高血压对人体健康危害极大，如果血压得不到有效控制且持续的时间越长，对各个脏器的损伤越大，严重时甚至会致命。根据世界卫生组织（WHO）的分析，高血压在致死、致残疾病中排名高居榜首。

在高血压患者中，有95%是无法根治的原发性高血压，需要终身服药治疗。规律服用降压药物，是控制血压最有效的方法。目前常用的降压药物有5大类，分别是地平类、洛尔类、利尿药、普利类与沙坦类。

地平类药物 药理学上称为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，代表药物有硝苯地平、氨氯地平、非洛地平等。作用机制为阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道，阻止钙离子进入血管平滑肌细胞内部，降低细胞兴奋性，使血管扩张，发挥降低血压的作用。

地平类药物还可以抑制钙离子进入心肌细胞，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量，可用于治疗冠心病，缓解心绞痛。

地平类药物没有绝对禁忌症，降压效果明显，常作为降压药物联用方案中的基础用药，与其他降压药物进行搭配，适用于各种类型高血压的治疗。

洛尔类药物 药理学上称为β受体阻滞剂，代表药物有美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛等。作用机制为阻断心脏上的β1受体和降低交感神经兴奋性，可以对抗兴奋心脏的作用，减弱心肌收缩力，减慢心率，减少心输出量，降低血压，降低心脏耗氧量。

洛尔类药物也可用于冠心病心绞痛、心肌梗死、心律失常等心脏疾病的治疗。

利尿药 常用药物有排钾利尿药（如氢氯噻嗪、吲达帕胺等），还有保钾利尿药（如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等）。短期作用机制通过利尿作用排出水分，减少血容量而降低血压；长期作用机制为持续排出钠离子，降低体内钠离子水平，使外周血管扩张而产生降压作用。

利尿药在单独应用时降压作用较弱，所以多与其他降压药物联用，可以加强其他降压药物的作用，减少剂量，减轻不良反应。单纯收缩压升高的老年性高血压，以及难治性高血压通常为钠盐敏感型高血压，较适宜使用利尿药进行治疗。

普利类药物 药理学上称为血管紧张素转换酶抑制剂，代表药物有卡托普利、依那普利、赖诺普利、福辛普利等。作用机制为抑制血管紧张素转换酶，阻断血管紧张素Ⅱ的生成，抑制“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统，产生降压作用。

普利类药物还可以抑制缓激肽水解酶的活性，减少缓激肽的降解，使人体内缓激肽水平升高，也可以产生降压作用。也就是说，普利类药物可以通过双重机制发挥降压作用。但缓激肽水平升高后，容易引起刺激性干咳的不良反应。

普利类药物通过抑制“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统，可以抑制心肌纤维细胞增殖与心肌细胞肥大，逆转心脏构型重建；还可以显著降低肾小球内的压力，改善肾小球通透性，减轻蛋白尿，有较好的心脏、肾脏保护作用。

沙坦类药物 药理学上称为血管紧张素受体阻断剂，代表药物有氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦、美阿沙坦等。作用机制为阻断血管紧张素Ⅱ与血管上的受体结合，抑制血管紧张素Ⅱ的作用而使血压降低。

沙坦类药物与普利类药物的作用机制相似，也可以抑制“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统，也有较好的心脏、肾脏保护作用。但沙坦类药物不影响缓激肽系统，没有普利类引起刺激性干咳的不良反应，所以不能耐受普利类药物干咳不良反应的人，可以用沙坦类药物进行替代。

现在大多数高血压患者对血压的管理不佳，其中一个重要原因就是降压药物在服用时会出现不良反应，容易造成患者用药依从性降低，从而自行停止服用降压药物。

比如地平类药物可能会引起头痛、面部潮红、心动过速、下肢水肿、牙龈增生的不良反应；洛尔类药物可能会引起糖脂代谢紊乱、诱发哮喘、男性功能障碍等不良反应；利尿剂可能会引起电解质紊乱、糖脂代谢异常等不良反应；普利类药物可能会引起刺激性干咳、血管性水肿等不良反应。

而沙坦类药物在临床试验研究中，其不良反应与安慰剂组相似。也就是说，服用沙坦类药物不会如其他的降压药物一样出现明显的不良反应。只要没有用药禁忌，绝大多数的高血压患者更容易接受沙坦类药物的治疗，有较高的用药依从性。沙坦类药物还具有较强的器官保护作用，已经成为很多高血压患者的选择。

沙坦类药物依靠与血管紧张素Ⅱ受体结合发挥作用，与受体的亲和力，决定了沙坦类药物的作用时间和作用强度。其中，在美国2011年上市，在中国2021年上市的美阿沙坦钾，是沙坦类药物家族中与血管紧张素Ⅱ受体结合能力最强的。

传统沙坦类药物在化学结构上通常是四氮唑环结构，而美阿沙坦钾使用独特的噁二唑环代替四氮唑环，与受体的结合能力得到大幅增强，且不易与受体解离。

美阿沙坦鉀的结构变化还可以产生反向激动作用，抑制机械牵张导致的受体活化，可以提供更好的器官保护作用。

噁二唑环的结构，也赋予了美阿沙坦钾更好的安全性。因为传统沙坦类药物中四氮唑环结构在合成的过程中，容易引入亚硝胺和叠氮基等致癌杂质，导致了最近几年数次关于“沙坦类药物致癌”的安全性风波。而美阿沙坦钾结构中是噁二唑环，在合成过程中可以避免致癌杂质的产生，是目前首个通过更严格杂质检验的沙坦类药物。

美阿沙坦钾是一种前体药物，在进入人体后会迅速转化为阿齐沙坦，在多种组织中通过选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，而发挥出降压作用。阿齐沙坦与受体结合位点多且不可逆，可以发挥出持久、稳定的降压作用。而且美阿沙坦钾与阿齐沙坦相比，在化学结构上更有优势，美阿沙坦钾要比阿齐沙坦释放出的活性成分更多，效果也更强。

常用的降压药，每片药物对血压的降低效果，平均在10mmHg左右。而每片美阿沙坦钾对血压平均可以产生15mmHg左右的降低效果，这个降压效果不仅超越了其他的地平、普利、洛尔、利尿剂等常用降压药，与奥美沙坦、替米沙坦、坎地沙坦等传统的强效沙坦类药物相比也名列前茅，所以美阿沙坦钾也被称为“史上最强的降压药”。

美阿沙坦钾的降压作用很强，但药品价格很高，曾经因为不在医保目录中，患者负担成本较大而少人问津。

今年1月，国家医保局发布了2022年医保谈判结果，海森生活旗下的美阿沙坦钾片正式纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》，用于成人原发性高血压的治疗，并于今年3月起正式实施。

由此，会有更多的高血压患者从美阿沙坦钾的治疗中获益，实现早期血压达标，有助于显著减少高血压患者各种心脑血管事件的发生，同时也能减轻高血压并发症带来的各种负担，显著提高高血压的管理质量，节约医疗资源和社会成本。

美阿沙坦钾主要用于治疗成人原发性高血压，与其他沙坦类药物相似，本药在降压的同时，还有保护肾脏和心脏的作用。既能改善蛋白尿，保护肾功能，还能抑制左心室肥厚，稳定斑块，提高胰島素敏感性，保护血管。而且由于降压作用强，美阿沙坦钾与其他沙坦类药物相比，可以发挥出更强的器官保护作用。

在具体临床应用上，美阿沙坦钾可以用于糖尿病合并高血压的患者，轻中度肾功能不全合并高血压的患者，心力衰竭、心肌肥厚、冠心病、心肌梗死等心脏疾病合并高血压的患者，以及中青年人因为高肾素活性导致的高血压；老年高血压患者需要联用沙坦类药物时，选用美阿沙坦钾可以获得更好的降压效果。

美阿沙坦钾不受饮食影响，推荐的起始剂量为每次40mg，每日1次。如果血压控制不佳，最大剂量可增加至每次80mg，每日1次。如果单药治疗无法控制血压，可与其他抗高血压药物联用。

然而，并不是所有的高血压患者都适合服用美阿沙坦钾：用美阿沙坦钾后，出现皮疹、荨麻疹等过敏症状者禁用；有肾动脉狭窄者用药后，有可能使肾功能进一步恶化，不建议使用；直接作用于肾素-血管紧张素系统的药物，可能会导致胎儿和新生儿发病和死亡，所以妊娠期妇女与哺乳期女性禁用；高钾血症（血钾>5.5mmol/L）患者禁用；严重肾功能不全（肾小球滤过率GFR<60）者禁用；正在服用阿利吉仑的糖尿病患者或肾功能损伤患者禁用；低血压、血容量不足的患者禁用。

另外注意，作用于“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统的药物，通常需要较长时间才能发挥出最佳降压作用，美阿沙坦钾需要持续服药3～6周才能达到最佳降压效果。在相关研究中，仅使用美阿沙坦钾一种降压药物，治疗6周的血压达标率超过60%。所以在服药初期，血压达不到标准或是有波动时不要心急，可以多观察一段时间。

人体中的醛固酮有保钠、排钾的作用，而美阿沙坦钾会抑制醛固酮的分泌，产生排钠、保钾的作用。如果同时服用保钾利尿药、钾补充剂或是其他可能导致血钾水平升高的药物，以及食用含钾多的食物，都有可能导致高钾血症。

在老年患者、肾功能不全患者、糖尿病患者和合并其他疾病的患者中，出现高钾血症可能会发生致命风险，因此在用药期间应酌情监测血钾水平。

重度肝功能损伤、原发性醛固酮增多症者不推荐使用美阿沙坦钾；不建议美阿沙坦钾与锂剂联用；有主动脉瓣狭窄或二尖瓣狭窄或肥厚梗阻型心肌病的患者使用美阿沙坦钾时应特别谨慎。

高血压需要终身治疗，其中生活方式的改善是治疗的基础。有很多高血压患者即使吃了很多药，血压也很难得到有效控制，就是因为生活方式没有改善。

高盐饮食会减弱降压药物的药效，甚至使降压药物失效。所以有高血压的人，一定要控制食盐摄入量，每天摄入食盐在3～5克之间。

肥胖也会影响降压药物的效果，有高血压的人应当控制体重在健康范围内，男生腰围要小于90cm，女性腰围要小于85cm。

饮酒后血压会短暂降低，但酒精的长期影响会使血压升高。过度饮酒是高血压的诱发因素之一，有高血压的人需要限制酒精摄入，男性每日不超过25g，女性每日不超过15g，最好是做到滴酒不沾。

吸烟对人体有百害而无一利，香烟中的有害物质对器官和血管的伤害，甚至大于高血压，有高血压的人必须戒烟。

运动可以明显降低血压，建议每天进行30分钟左右的中等强度有氧运动，如步行、慢跑、游泳、骑车、广场舞等；建议每周进行2次抗阻锻炼，增加肌肉，提升基础代谢。

精神压力过大，长期有焦虑、抑郁、紧张等不良情绪，也会加重高血压。减轻精神压力，保持心理平衡，可以帮助控制血压。

睡眠障碍也会导致血压升高，有睡眠呼吸暂停综合征（重度鼾症）、失眠、早醒等症状者，要及时就医进行治疗。

沙库巴曲缬沙坦是在美阿沙坦钾之后上市的新药，是用沙库巴曲与缬沙坦组成的单一共晶体药物。其中，沙库巴曲是脑啡肽酶抑制剂，可以抑制人体内利钠肽的水解，升高利钠肽水平，可以产生显著的扩张血管和排钠利尿、降低血压的作用；缬沙坦是传统的沙坦类药物，但降压强度偏弱。

沙库巴曲缬沙坦的最大特点，是可以逆转心室重构，提高心脏射血分数。所以最初上市的用途是用于心力衰竭的治疗。不过两者组成单一共晶体药物之后，可以覆盖大多数的降压靶点，属于全能型的降压药物，可以用于多种类型高血压的治疗，所以后来也被批准用于治疗高血压。

在临床应用上，沙库巴曲缬沙坦主要用于合并有心力衰竭、心室肥厚的高血压。也可以用于老年性交感神经兴奋型、盐敏感型、肾病型、肥胖型的高血压。

在治疗高血压的研究中，200mg的沙库巴曲缬沙坦可以使诊室收缩压降低12.57mmHg。这个数值比美阿沙坦钾平均降低血压15mmHg的成绩略逊一筹。所以，单纯性高血压，没有并发心脏疾病的患者，在选择降压药物时选用美阿沙坦钾的降压效果会更好一些。