血清CA19-9、HbA1c、C肽联合检测对糖尿病的诊断价值

吴小珍　胡志鹏

【摘要】 目的：观察血清糖类抗原19-9（CA19-9）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽联合检测对糖尿病（DM）的诊断价值。方法：选取2020年1月-2022年3月乐平市中医医院接收的确诊为DM的40例患者，纳入DM组，另选取同期在本院体检健康的人群40例，纳入无DM组。记录并比较两组一般资料，检测并比较全部入选者的血清CA19-9、HbA1c、C肽水平，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析血清CA19-9、HbA1c、C肽联合检测对DM的诊断价值。结果：DM组血清CA19-9、HbA1c、C肽均显著高于无DM组，差异均有统计学意义（P<0.05）；血清CA19-9、HbA1c、C肽单独及联合诊断DM的AUC均>0.750，均有一定诊断价值，且以联合诊断价值最高，当cut-off值分别取时37.860 U/mL、5.910%、3.885 μg/L时，可获得最佳诊断价值。结论：血清CA19-9、HbA1c、C肽联合检测诊断DM的价值较高，可提高诊断敏感度。

【关键词】 糖尿病 糖类抗原19-9 糖化血红蛋白 C肽

Diagnostic Value of Combined Detection of Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in Diabetes Mellitus/WU Xiaozhen， HU Zhipeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（10）： -136

[Abstract] Objective： To observe the diagnostic value of combined detection of serum carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）， glycosylated hemoglobin （HbA1c） and C-peptide in diabetes mellitus （DM）. Method： A total of 40 patients diagnosed with DM who were admitted to Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to March 2022 were selected and included in the DM group， and another 40 healthy people who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected and included in the non-DM group. The general data of the two groups were recorded and compared. The serum CA19-9， HbA1c and C-peptide levels of all participants were detected and compared. The receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn and the diagnostic value of the combined serum CA19-9， HbA1c and C-peptide tests for DM was analyzed. Result： Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in DM group were significantly higher than those in non-DM group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Serum CA19-9， HbA1c and C-peptide in the the diagnosis of DM alone and combination were AUC>0.750， which had certain diagnostic value， and the combination diagnostic value was the highest. When the cut-off values respectively was 37.860 U/mL， 5.910% and 3.885 μg/L， the best diagnostic value can be obtained. Conclusion： The combination detection of serum CA19-9， HbA1c and C-peptide is of high value in the diagnosis of DM， which can improve the diagnostic sensitivity.

[Key words] DM CA19-9 HbA1c C-peptide

First-author's address： Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.10.031

糖尿病（DM）是常見代谢性疾病，DM常使患者出现“三多一少”症状，若得不到及时有效诊治，可能会诱发心脑血管疾病等并发症，严重影响患者生活质量[1]。因此，采取有效手段早期诊断DM至关重要。空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验等是诊断DM的主要方式，但会受到血糖浓度暂时波动影响，无法准确反映DM程度[2]。糖化血红蛋白（HbA1c）变异性小，血中浓度相对稳定，无需特定时间抽血，被推荐为DM诊断标准之一[3]。C肽可反映胰岛素合成、分泌功能，是近年检测DM的重要指标。糖类抗原19-9（CA19-9）是黏液型糖蛋白，以往被用于胰腺癌、肝癌等恶性肿瘤的检测[4-5]。DM是慢性炎症性疾病，高血糖持续刺激胰岛细胞，会导致CA19-9水平升高，故推测CA19-9对诊断DM有一定价值。本研究旨在分析血清CA19-9、HbA1c、C肽联合检测对糖尿病的诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1月-2022年3月乐平市中医医院接收的确诊为DM的40例患者，纳入DM组，另选取同期在本院体检健康的人群40例，纳入无DM组。（1）纳入标准：①年龄≥18周岁；②入院时生命体征平稳；③可正常沟通交流；④依从性好，可积极配合此次研究；⑤未接受过胰岛素治疗。（2）排除标准：①合并精神系统疾病；②伴免疫系统、血液系统疾病；③妊娠期或哺乳期女性；④合并慢性或严重的全身性疾病；⑤正在参与其他临床研究。研究经医学伦理委员会审核批准。研究对象对研究知情，并签订研究知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 DM的诊断方法 DM的诊断主要依据文献[6]《2型糖尿病基层诊疗指南（实践版·2019）》中相关标准，具体内容如下：患者有典型的DM癥状，如烦渴多饮、多尿、多食、消瘦或不明原因体重下降，可能伴随乏力、易疲乏、心悸、心律不齐等其他症状；空腹血糖水平≥7.0 mmol/L；经口服葡萄糖耐量试验，葡萄糖负荷后2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，或1天中任意时间采血测得的血糖值≥11.1 mmol/L。

1.2.2 血清CA19-9、HbA1c、C肽水平检测方法 采集入选者空腹外周静脉血4 mL，以3 000 r/min速率进行离心，离心时间为10 min，离心半径15 cm，取血清。使用美国贝克曼DXI 800全自动化学发光分析仪检测血清CA19-9水平（试剂盒购自上海酶联生物科技有限公司）；使用美国贝克曼库尔特提供的AU5 800全自动生化分析仪检测血清HbA1c水平（试剂盒购自博士德生物工程有限公司）；并采用放射免疫法检测血清C肽水平，试剂盒购自基恩科技有限公司。所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 临床资料收集内容 记录患者基线资料，主要包括性别、年龄、体重指数（BMI）、合并高血压情况[符合文献[7]《高血压基层诊疗指南（2019年）》中相关标准]、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）水平（检测方法同血清HbA1c）。

1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0软件处理数据。计数资料以率（%）表示，组间比较采用字2检验；符合正态分布的计量资料采用（x±s）表示，组间比采用独立样本t检验；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，并计算曲线下面积（AUC），以检验血清CA19-9、HbA1c、C肽联合检测对DM的诊断价值（AUC>0.90表示诊断性能较高，>0.70表示有一定诊断性能，0.50～0.70表示诊断性能较差）。检验水准α=0.05，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组性别、年龄、合并高血压等基础资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组血清CA19-9、HbA1c、C肽水平比较 DM组血清CA19-9、HbA1c、C肽水平均显著高于无DM组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 血清CA19-9、HbA1c、C肽联合检测对DM诊断价值的ROC曲线分析 将DM情况作为状态变量（1=DM，0=无DM），将血清CA19-9、HbA1c、C肽水平作为检验变量，绘制ROC曲线图，结果显示，血清CA19-9、HbA1c、C肽单独及联合诊断DM的AUC均>0.750，有一定诊断价值，且以联合检测诊断价值更高，当cut-off值分别取37.860 U/mL、5.910%、3.885 μg/L时，可获得最佳诊断价值。见表3、图1。

3 讨论

DM主要病因为胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗，长期高血糖环境会进一步加重胰岛β细胞凋亡，进而降低其对葡萄糖刺激的胰岛素分泌敏感度[8]。此外，DM若未及时治疗，会导致患者出现糖尿病足、糖尿病肾病、心脑血管疾病等一系列并发症，不仅影响患者生活质量，严重者还会威胁生命安全[9-10]。因而尽早对DM有效诊断至关重要，为及早开展降糖措施有指导意义。

以往临床诊断DM主要通过测定空腹血糖、餐后2 h血糖，可有效评估患者即时血糖水平，但检测这两项指标仅可反映暂时血糖情况，难以判断整体血糖控制情况，空腹血糖、餐后2 h血糖会因机体应激状态的改变受到影响，可能会影响DM的诊断[11]。HbA1c是血液中红细胞与葡萄糖结合的产物，不受短期血糖变化影响，可反映人体近2～3个月的血糖水平，且生物变异性较小，暂时生活方式变化不会影响其水平变化[12]。C肽是胰岛β细胞的分泌物，且不受外源性胰岛素影响，可准确评估胰岛β细胞功能[13-14]。有研究显示，CA19-9在DM患者中阳性率较高，明显高于卵巢癌、肺癌[15-16]。

本研究结果显示，DM组血清CA19-9、HbA1c、C肽水平均显著高于无DM组，进一步经ROC曲线分析，结果显示，血清CA19-9、HbA1c、C肽单独及联合诊断DM的AUC均>0.750，有一定诊断价值，且以联合检测诊断价值更高。原因可能为，血清C肽可直接反映胰岛β细胞功能，DM患者胰岛素功能下降，胰岛β细胞受到损伤，出现胰岛素抵抗，胰岛素分泌水平下降，C肽水平分泌升高[17-18]。但C肽是分子量较小的线性肽，容易受到蛋白酶影响发生裂解，因此采血后需立即送检，此过程中无法避免C肽的裂解，故单独诊断DM有局限。DM患者胰腺组织正常细胞被脂肪细胞替代，淀粉样物质沉积于胰岛内，导致胰腺组织破坏，长期高血糖状态导致这种病理改变加重，使得核细胞内部分糖蛋白成分，如CA19-9释放入血，导致CA19-9水平升高[19-21]。因此，HbA1c与CA19-9、C肽联合检测，利于进一步提高DM诊断价值。

综上所述，血清CA19-9、HbA1c、C肽联合检测诊断DM的价值较高，可提高诊断敏感度。

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（收稿日期：2022-10-12） （本文编辑：陈韵）