慢性丙型肝炎合并代谢相关脂肪性肝病患者的临床特征及预后评价

冯薇薇 孔严 康茹

代谢相关脂肪性肝病(MAFLD),曾用名为NAFLD,流行病学研究报道称全球患病率高达25%,严重危害健康,尚无有效治疗药物[1-3]。前不久,国际专家小组采用MAFLD取代现有命名NAFLD,这将有助于厘清NAFLD发病机制,了解其与代谢异常的关联,突出代谢异常在疾病防治过程中的价值与地位,以便早期筛查和适时干预,从而助力患者预后改善[4-6]。MAFLD与生活方式联系紧密,病程长期存在、反复发作,病情可从单纯肝脂肪变性到非酒精性脂肪性肝炎,并可以进展为肝纤维化、肝硬化甚或是肝细胞癌,同时可以伴有其他疾病,例如慢性丙型肝炎(CHC)[7-8]。CHC患者常存在胰岛素抵抗与肝脂肪变性,如合并MAFLD时可加重病情,同时MAFLD、胰岛素抵抗也可促使CHC患者发生肝纤维化,影响其抗病毒治疗疗效及临床结局[9-10]。本研究回顾性分析CHC合并MAFLD患者的临床特征,并对其预后进行评价。

资料与方法

一、研究对象

选取2014年1月—2022年2月平顶山市第二人民医院收治CHC患者进行回顾性研究,共354例,年龄44(35,53)岁,其中男173例、女181例。根据CHC患者是否合并MAFLD分为单纯CHC组、MAFLD组。纳入标准:①年龄>18周岁;②CHC、MAFLD诊断符合相关指南要求[1, 11]。排除标准:①存在CHC或MAFLD以外的肝病证据;②失代偿期肝硬化;③恶性肿瘤,重要器官病变者。

二、研究方法

收集临床资料,采用AU5800生化分析仪(Beckman Coulter公司,USA)检测血生化指标,检测方法严格按照试剂盒说明。肝纤维化分期参照METAVIR评分标准,其中F3、F4期为进展期肝纤维化。

三、统计学分析

采用SPSS 24.0处理数据。根据资料类型,采用Mann-WhitneyU检验/卡方检验比较;采用单因素和多因素分析确定与CHC合并MAFLD肝纤维化程度相关独立预测因素。P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

一、单纯CHC组、MAFLD组临床资料比较

单纯CHC组、MAFLD组分别为225例、129例,MAFLD发生率为36.4%。比较两组临床资料,单纯CHC组男性比率明显高于MAFLD组(P<0.05);与单纯CHC组相比,MAFLD组BMI、ALT、AST、TC、TG、HbA1c及HOMA-IR明显升高(P<0.05);而与单纯CHC组相比,MAFLD组HDL明显降低(P<0.05);另外单纯CHC组糖尿病、进展期肝纤维化比率明显低于MAFLD组(P<0.05)。见表1。

表1 单纯CHC组、MAFLD组临床资料[%,M(P25,P75)]比较

二、单因素和多因素logistic回归分析

logistic单因素回归分析显示,年龄、性别、BMI、糖尿病及MAFLD可能影响CHC肝纤维化程度(P值均<0.05)。采用Forward LR法将年龄、性别、BMI、糖尿病及MAFLD纳入logistic多因素回归分析,结果显示,年龄、MAFLD是CHC患者进展期肝纤维化发生的独立危险因素[OR分别为1.05(95%CI:1.03～1.07)、2.45(95%CI:1.64～3.77),P<0.001],而男性则为保护性因素[OR=0.52(95%CI:0.26～0.78),P=0.007]。见表2。

表2 logistic回归分析影响CHC患者进展期肝纤维化的因素

讨 论

肝脏是体内糖类、蛋白质和脂肪代谢中心,具备多项功能如转化、蛋白合成等。机体过量摄入多余脂肪时会沉积在肝脏,诱导脂肪肝形成。既往研究称CHC与代谢状态相关,可以促使高血脂、糖尿病、MAFLD等多种疾病,从而加速肝硬化、肝纤维化病情演变过程,甚或是导致肝细胞癌的发生[12]。Abenavoli等[13]报道,60%～90% CHC患者肝活检时可见肝脏脂肪变性,尤其是HCV基因3型病例,而基因1型患者中不足半数可以同时合并肝脏脂肪变性。Adinolfi等[14]得出类似结论,他们发现HCV基因3型尤其是3a亚型患者,并发肝脏脂肪变性的患病率达78%,与此对比的是1型CHC患者脂肪肝的发生率不足四成。

搜集既往研究可知,目前鲜有研究分析CHC合并MAFLD患者的临床特征及预后情况。我们首先得出36.4% CHC患者同时合并患有MAFLD,由此可知,合并MAFLD在CHC患者中是常见的。比较单纯CHC组、MAFLD组临床资料可知,相较于单纯CHC病例,CHC合并MAFLD具有不同的临床和组织学特征,患者表现为女性多见、肝功能损害更为严重、并发症(糖尿病)增多同时肝纤维化程度更为显著,这些结果持续存在带来的是疾病进展与不良临床结局。随后,本次研究通过logistic单因素回归分析显示,年龄、性别、BMI、糖尿病及MAFLD可能影响CHC肝纤维化程度,进一步logistic多因素回归分析显示,高龄、合并MAFLD的CHC患者进展期肝纤维化风险较大,而男性则为保护性因素。与先前研究类似,高龄、女性也是NAFLD患者的独立危险因素[15]。

综上所述,基于国际专家小组提出的诊断标准,将MAFLD从“排除性”疾病转变为“包含性”疾病,通常与其他疾病共存。MAFLD诊断标准达成共识有助于改善临床管理质量,并推动科研进展。合并MAFLD的CHC患者存在更为严重的肝纤维化状态,年龄、MAFLD是CHC患者进展期肝纤维化发生的独立危险因素,而男性则为保护性因素。

利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。