某院住院药房口服药品分劈及研磨情况分析

刘吉芳，冉 婕，林晓芳，李星星，石 英

（中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院，重庆 400038）

口服药品是临床常用药品，使用便捷［1］。在临床用药过程中，医师常根据患者病情调整用药剂量或给药方式，但目前市场上的药品规格不全，常需将口服药品分劈服用［2］，或将其压碎、研磨后管饲。但并非所有口服药品均能直接分劈或研磨后服用，需结合其自身特性及剂型特点，且需在药品说明书中明确。本研究中通过查阅某院住院药房324个品规口服药品的药品说明书及相关文献，对其分劈和研磨情况进行归纳和总结，为临床合理使用口服药品提供依据。现报道如下。

1 资料与方法

收集某院住院药房2022 年3 月324 个品规的口服药品的药品说明书，并检索中国知网、万方、维普、PubMed 等数据库获得相关文献，检索时限为各数据库自建库起至2023年4月11日。根据药品剂型和名称，收集药品分劈及研磨信息；采用Excel 2007软件对数据进行分类、排序和分析。

2 结果

2.1 分劈使用情况

324个品规中，可分劈服用22个，其中缓释制剂6个，肠溶制剂3 个，其他片剂或胶囊剂13 个；不可分劈服用36 个，其中缓释制剂9 个，控释制剂2 个，肠溶制剂10 个，其他片剂或胶囊剂15 个；其余266 个品规未提及能否分劈使用。详见表1和表2。

表1 可分劈使用口服药品（n=22）Tab.1 Oral drugs that can be split（n=22）

表2 不可分劈使用口服药品（n=36）Tab.2 Oral drugs that cannot be split（n=36）

2.2 研磨使用情况

324个品规中，可研磨服用7个，均为除缓控释制剂和肠溶制剂外的其他片剂或胶囊剂；不可研磨服用76个，其中缓释制剂26 个，控释制剂2 个，肠溶制剂18 个，其他片剂或胶囊剂30 个；其余241 个品规未提及能否研磨使用。详见表3和表4。

表3 可研磨使用口服药品（n=7）Tab.3 Oral drugs that can be ground（n=7）

表4 不可研磨使用口服药品（n=76）Tab.4 Oral drugs that cannot be ground（n=76）

3 讨论

3.1 口服药品分劈及研磨使用特点

324 个品规的口服药品中，缓释制剂26 个，控释制剂2个，肠溶制剂18个，其他片剂或胶囊剂278个。部分药品明确不可分劈服用；所有缓控释制剂、肠溶制剂及部分其他片剂或胶囊剂均不可研磨使用。药品可否分劈及研磨使用取决于药品特殊的制备工艺及其本身的理化性质和药理作用特点。

缓释制剂：缓释制剂可平稳释放药物，避免血药浓度峰谷现象，减少药物毒副作用，提高患者用药依从性［3］。因其特殊的制备工艺，部分缓释制剂的药品说明书提及可分劈，但均不可研磨使用。缓释制剂可否分劈使用，在于其制备工艺及缓释原理，膜包衣、渗透泵技术、多层片技术制备的缓释片多不能分劈服用；采用骨架技术、微囊技术或微丸压制的缓释片具有可分性［2］；将药物制成缓释微丸、微球等填充于普通胶囊壳中的缓释胶囊多可打开使用。如琥珀酸美托洛尔缓释片（倍他乐克）为有刻痕的骨架型缓释制剂，采用了独立的多单元微囊控释技术，每个微囊化的颗粒都用聚合物薄膜包裹，以控制药物的释放速率，形成的缓释颗粒与辅料混合直接压片制得［4］；分劈使用不会影响药物的释放，服药后药物接触液体快速崩解，几乎以恒速释放约20 h；且血药浓度平稳，与普通制剂酒石酸美托洛尔相比，可有效避免因血药浓度波动范围大导致的药品不良反应［5］。单硝酸异山梨酯缓释片（欣康）是一种采用湿法制粒压片、以羟丙基甲基纤维素为骨架材料的亲水凝胶骨架片，可分劈服用［6］。将单硝酸异山梨酯、羟丙基甲基纤维素和填充剂按比例混匀，加入黏合剂制粒，干燥整粒后加入润滑剂混匀直接压片［7］。遇水后片剂表面湿润，形成水凝胶层，表面药物溶出；凝胶继续水化，骨架溶胀，凝胶层增厚，药物可透过凝胶层向胃液或肠液缓慢扩散；片剂骨架继续水化并溶蚀，水分向片心渗透至骨架完全溶蚀，药物全部释放。分劈后的药物仍是独立的缓释体系，水分或胃液与羟丙甲基纤维素接触后，会在断面处迅速形成凝胶层，不会导致药物持续快速释放；但研磨会破坏其缓释体系，导致药物释放过快引发低血压。在使用过程中，不能仅通过药片有无刻痕判断可否分劈，其有时仅起到防伪识别或装饰作用［8］，如咪唑斯汀缓释片（皿治林）虽有刻痕，但其药品说明书中明确标明不能分劈服用。

控释制剂：控释制剂可使药物恒速释放，释放量及释放时间不受pH、酶、胃肠蠕动等因素影响，其制备常采用渗透泵技术。如硝苯地平控释片（拜新同）为双层渗透泵控释制剂，通过膜调控的推拉渗透泵原理可在24 h 内以近恒速释放，维持有效平稳的血药浓度，峰谷波动小。若分劈或研磨使用，双层腔室结构被破坏，助推剂通过断面接触液体膨大并溢出断面，会导致助推作用失效；同时，药物通过断面外渗，造成药物速释，致血药浓度短时间内升高及增加低血压等药品不良反应发生风险。故严禁分劈或磨碎使用［4］。

肠溶制剂：肠溶制剂具有肠道定点释放药物的特点，均不得咀嚼、研磨服用，但可否分劈使用，关键在于制备工艺。1）在药片表面喷洒肠溶衣制成的肠溶片、药物制成颗粒或将粉末直接装入肠溶性胶囊壳中所制成的肠溶胶囊均不能分劈或拆开服用，否则药物在胃中即溶解，不能达到用药目的。如阿司匹林肠溶片（拜阿司匹灵）、美沙拉嗪肠溶片（惠迪）、胰激肽原酶肠溶片（怡开）、泮托拉唑钠肠溶片（善得康）、丁二磺酸腺苷蛋氨酸肠溶片（思美泰）等均采用肠溶衣包膜技术，不可分劈服用。其中，阿司匹林肠溶片（拜阿司匹灵）若分劈服用，会破坏其肠溶特性，增加对胃的刺激和胃肠道反应发生风险。有报道显示，口服相同剂量（100 mg）的阿司匹林片（山东新华制药股份有限公司）与阿司匹林肠溶片（沈阳奥吉娜药业有限公司），后者胃肠道反应更少，更适合长期使用［9］，但在治疗急性心肌梗死时，为达到药物速释作用，第一片阿司匹林肠溶片应咬碎或嚼碎服用。2）部分药物制成肠溶颗粒或微丸后，压成片或装入普通胶囊壳中，可分劈或管饲用于无法吞服的患者。如艾司奥美拉唑镁肠溶片（耐信）、艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊（欧倍妥）、双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊（戴芬）等均采用了肠溶微丸工艺。其中，艾司奥美拉唑镁肠溶片（耐信）采用多单元微囊系统工艺，即微丸包肠溶衣后压制成片，分劈时仅损失界面部分微丸结构；同时吞咽困难的患者可按特定方法溶解后使用，保留其肠溶效果［10］。双氯芬酸钠双释放肠溶胶囊（戴芬）是双氯芬酸钠的新型口服制剂，由2 种小药丸组成，一种包有肠溶衣（含25 mg 双氯芬酸钠），能快速释放药物；另一种为缓释型（50 mg 缓释小丸），能长时间保持药物释放。药物进入肠道后因环境pH 升高，前者迅速溶解快速释放，后者在肠液的作用下溶解，并通过缓释膜上的小孔缓慢释放双氯芬酸钠。故打开胶囊使用不会破坏其剂型特征，仍可保证双释放功能［11］。

其他片剂或胶囊剂：除缓控释制剂及肠溶制剂外，药品还可制成胶囊、素片、普通膜包衣片、泡腾片、咀嚼片、分散片等［12］。后三者因其使用方法的特殊性，均不需保持片剂的完整性，可分劈或研磨使用。部分药物因自身理化性质及药理作用特点常需制备成薄膜衣片、糖衣片或胶囊，均不可分劈或研磨使用，主要有如下原因。1）致癌、致畸、细胞毒性药物不可分劈服用，易造成严重的药品不良反应。如吗替麦考酚酯胶囊（骁悉）、替莫唑胺胶囊（蒂清/泰道）禁止打开或压碎胶囊，否则粉末会被吸入或直接接触皮肤或黏膜，从而增加致癌风险；非那雄胺片（舒邦）分劈会增加畸胎发生风险。2）对口腔黏膜、食管或胃肠道产生刺激或增加上消化道损伤风险。如匹维溴铵片（得舒特）咀嚼或分劈服用，可导致吞咽困难、食管炎，增加上消化道溃疡发生风险。卡培他滨片（希罗达/艾滨）外有一层薄膜衣包裹，可减少对口腔及胃肠道的直接刺激［11］，若压碎或切割，会发生恶心、胃刺激、呕吐等药品不良反应；若无法整片吞服必须压碎或切割，应由接受安全操作细胞毒性药物专业培训的人员进行。盐酸普罗帕酮片具有局部麻醉作用，嚼碎服用可引起舌唇麻木，需整片吞服。3）药物不稳定、易降解。如沙格列汀片（奥心怡），其中沙格列汀在固态或液态下均不稳定，易发生分子内环化，生成无治疗活性的降解物环脒，在制备过程中常采用特殊的包衣技术以提高其稳定性，故不得研磨或分劈服用［13］。

3.2 小结

药品说明书作为临床用药的重要依据，其用药信息的缺失会增加用药安全风险。本研究中，口服药品可否分劈或研磨使用在药品说明书中的标注率较低，仅30%明确作了标注，其余均未标注或标注不全。建议药品生产企业完善药品说明书中相关内容；刻痕片分剂量后的质量合格率优于无刻痕片［14］，建议将可分劈服用的药品刻痕，以提高服用的准确性和安全性［15］；加强医务工作者及患者对不可分劈或研磨服用药品的用药方法宣传［16］，指导患者谨慎分劈使用，减少因不当操作导致的药品不良反应；及时在前置审方系统中完成口服药品可否分劈及研磨的信息维护，提高审方效率，减少临床不合理用药。