纤溶酶联合丹红注射液溶栓疗法对缺血性脑血管病患者脑血流量和血清Hcy、S-100β水平的影响*

吕凤琼, 唐春梅, 周瑶, 付彩雯

(1.遂宁市中心医院 全科医学科, 四川 遂宁 629000; 2.遂宁市中心医院 内分泌科, 四川 遂宁 629000)

缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是一种常见的心血管系统疾病,可导致脑部神经功能受损［1-3］,患者出现步态不稳、头晕、定向障碍、感觉障碍等症状,老年人为ICVD多发群体,起病急、进展较快、且病情危重［4］。溶栓是治疗ICVD的主要手段,常用的溶栓药物有阿替普酶、尿激酶等。ICVD溶栓治疗有严格的时间窗,脑血管防治指南推荐发病后4.5 h内进行溶栓治疗,但临床不到6.4%的急诊患者能够在4.5 h内溶栓治疗,大多的ICVD患者在发病后6 h才得以治疗,患者脑部恢复血液供应后可能出现缺血再灌注损伤,效果并不理想［5］。丹红注射液为中药制剂,可通脉舒络、活血化瘀,还可在一定程度上减轻机体炎症反应,对于缓解脑部缺血再灌注损伤有一定作用［6-7］;纤溶酶可作用于纤溶系统的各个环节,能有效提高溶栓的效力,促进血栓溶解［6］。有关丹红注射液联合纤溶酶治疗ICVD的研究报道较少,本研究采用2种药物联合溶栓治疗ICVD,并观察其治疗效果,旨在为临床ICVD治疗方案的选择提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取102例ICVD患者为研究对象,纳入对象均明确诊断为ICVD［9］,精神状态较佳,可正常沟通者;排除近期行颅脑手术者或凝血功能存在严重障碍者。采用随机数字表法将患者均分为观察组和对照组,本研究患者或家属均知情并签署同意书。

1.2 治疗方法

两组患者均给予降糖、抗血小板聚集、降压、稳定斑块治疗;对照组患者静脉滴注丹红注射液30 mL,1次/d。观察组给予丹红注射液与纤溶酶治疗,第1天静脉滴注100 U纤溶酶,第2天及以后静脉滴注200 U纤溶酶,丹红注射液治疗同对照组。两组患者均治疗2周。

1.3 观察指标

1.3.1临床疗效 治疗2周时,比较2组患者的治疗效果［10］:痊愈为症状消失,可正常工作、生活,美国国立卫生院卒中量表(national institute of health stroke scale,NHISS)评分较治疗前降低90%～100%;显效为症状改善,可正常工作、生活,NHISS评分较治疗前降低46%～89%;有效为患者治疗后临床症状改善,工作、生活正常,NHISS评分较治疗前降低18%～45%;无效为症状无显著改善;有效率为痊愈、显效及有效病例数占总病例数的比率。

1.3.2脑血流灌注指标 治疗2周时,采用多普勒彩色超声检测患者脑血流灌注指标,包括平均流速(mean velocity,Vm)、峰流速(peak velocity,Vp)、脑血管阻力(cerebrovascular resistance,CVR)、脉动指数(pulsatile index,PI)。

1.3.3脑损伤指标 于治疗前和治疗2周时,抽取2组患者清晨空腹血离心分离血清,采用酶联免疫吸附法检测脑损伤指标,包括中枢神经特异蛋白(central nervous system specific protein,S-100β)、血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF),严格按照试剂盒说明书操作。

1.3.4血液流变学指标 于治疗前和治疗1周时,抽取2组患者清晨空腹血,并采用LBY-N6A旋转式血液黏度计(北京普利生提供)检测纤维蛋白原、低切全血黏度、红细胞压积、高切全血黏度、血浆黏度。

1.3.5炎症因子 于治疗前和治疗1周时,抽取2组患者清晨空腹血,离心后采用ELISA法检测血清C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)水平。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

两组ICVD患者的一般临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 两组ICVD患者一般临床资料比较［n(%)］

2.2 临床疗效

结果显示,观察组ICVD患者临床总有效率优于对照组,差异有统计学意义(χ2=4.320,P<0.05)。见表2。

表2 两组ICVD患者临床疗效比较

2.3 脑血流指标PI、Vm、Vp及CVR

结果显示,治疗前,2组ICVD患者脑血流指标PI、Vm、Vp及CVR比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周时,2组患者Vm、Vp及CVR较治疗前升高,PI较治疗前降低,观察组变化更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组ICVD患者脑血流指标PI、Vm、Vp及

2.4 血清S-100β、Hcy、MDA、NSE及BDNF水平

结果显示,治疗前,2组ICVD患者的血清S-100β、Hcy、MDA、NSE及BDNF水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2周时,2组患者血清S-100β、Hcy、MDA、NSE较治疗前降低,BDNF较治疗前升高,观察组变化更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组ICVD患者血清S-100β、Hcy、MDA、NSE及BDNF水平比较

2.5 血液流变学指标

结果显示,治疗前,2组ICVD患者高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及纤维蛋白原水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周时,2组患者高切全血黏度、低切全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及纤维蛋白原水平较治疗前降低,观察组变化更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 治疗前及治疗1周时2组ICVD患者血液流变学指标比较

2.6 血清CRP、IL-6、TNF-α及MCP-1水平

结果显示,治疗前,2组ICVD患者血清CRP、IL-6、TNF-α及MCP-1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗1周时,2组患者血清CRP、IL-6、TNF-α及MCP-1水平较治疗前降低,观察组变化更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表6。

表6 治疗前及治疗1周时两组ICVD患者血清CRP、IL-6、TNF-α及MCP-1水平

3 讨论

ICVD起病急,进展迅速,若救治未及时,则会导致瘫痪,严重者死亡,威胁患者生命安全［11］。当前西药治疗主要以溶栓、抗血小板凝聚为主,在控制患者病情中具有一定效果,但无法满足临床治疗需求［12］。既往研究提出在西药治疗基础上联合丹红注射液在急性心肌梗死患者中有一定效果［13］,故本研究联合纤溶酶与丹红注射液治疗ICVD,旨在改善患者预后。

本研究发现丹红注射液联合纤溶酶治疗ICVD效果显著优于单用丹红注射液治疗,分析可能是因为纤溶酶的应用可加快对阻塞部位的疏通,恢复脑部血流量,降低侧支循环阻力,并阻断血小板聚集,但其应用时间存在一定限制,可能出现缺血再灌注损伤,需联合药物对脑缺血状态进行改善［14］。而丹红注射液中丹参有凉血消痈、清心除烦、通经止痛、活血祛瘀效果,红花有散淤止痛、活血通经作用,二者联合,共奏通经止痛、活血祛瘀之功,联合纤溶酶与丹红注射液可有效改善脑缺血状态,增加疗效［15］。本研究发现,治疗后观察组Vm、Vp、CVR高于对照组,PI低于对照组,提示纤溶酶与丹红注射液联合治疗,ICVD患者脑血流灌注可得到显著改善,分析可能是因为纤溶酶可诱导组织型纤维蛋白溶酶原激活物(t-PA)的释放,还可在一定程度上促进其转变为纤溶酶,加快血栓溶解［16］;而联合丹红注射液可在一定程度活血祛瘀,促进血栓溶解,抑制凝血酶活性,维持血栓烷素A2/PGI系统平衡,抑制机体中动脉粥样硬化的发生,脑部血流灌注得到改善［17］。

S-100β是神经元钙结合蛋白;Hcy高水平会促进动脉血栓形成,还可调控花生四烯酸代谢,机体过量合成血栓烷素A2,促进血小板凝集,加重脑血管疾病;MDA水平升高会加重机体氧化细胞膜损伤程度;NSE参与糖酵解,在维持神经元细胞膜兴奋性上有一定作用,在神经组织受损时其水平显著升高;BDNF可促进神经元再生,在修复神经组织损伤中有重要作用,因此在神经组织受损时,其水平会降低,以上指标可作为脑损伤修复标志物。本研究发现,治疗后两组S-100β、Hcy、MDA、NSE均显著降低,BDNF升高,且观察组变化更显著,提示联合纤溶酶与丹红注射液治疗,可有效减轻ICVD患者脑损伤程度,分析可能是因为纤溶酶为一种选择特性的溶栓剂,起效迅速,在短时间内改善脑组织血流情况;丹红注射液可抑制血小板凝集、增加脑动脉流量、改善血液循环,降低并抑制脑组织缺血再灌注损伤发生风险,保护脑组织细胞［18-19］。ICVD患者多伴随脑供血指标及血管功能指标受损情况,本研究发现,治疗后观察组纤维蛋白原、低切全血黏度、红细胞压积、高切全血黏度、血浆黏度指标均明显低于对照组,提示纤溶酶联合丹红注射液治疗,ICVD患者血液流变学指标可得到显著改善,分析可能是因为纤溶酶既可作为纤维蛋白原,亦可作用在产生血栓的纤维蛋白上,有双重功效;丹红注射液中丹参主要成分丹参酮可抑制二磷酸腺苷引起的血小板聚集,血液黏度降低,进一步改变血液流变性;另红花中黄色素成分释放的血小板活化因子,可降低血小板黏附性,促进机体吸收游离钙离子,发挥抑制血小板活化性作用,改善血液流变学指标［20-21］。本研究发现,治疗后观察组CRP、IL-6、MCP-1、TNF-α均明显低于对照组,提示联合纤溶酶与丹红注射液治疗,可有效降低ICVD患者机体炎症反应,分析可能是因为纤溶酶可有效缩小梗死面积,改善脑部血流状态,而丹红注射液的应用,可发挥活血祛瘀作用,降低血液黏度,避免局部聚集大量血小板,还可扩张血管,改善局部微循环,机体氧化损伤减轻后,炎症反应可得到有效抑制,进一步降低炎症因子对脑组织的损伤［22-23］。

综上所述,联合纤溶酶与丹红注射液在改善患者脑损伤、血液流变学指标、脑血流灌注及降低机体炎症发生方面具有一定优势,推荐在临床应用。