醒脑治瘫胶囊联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死有效性分析*

黎黎，曲玉强，左扁头，汪刘根，杨雄杰

安徽省芜湖市中医医院 安徽芜湖 241002

急性脑梗死对神经系统可以造成严重的损伤，使患者出现肢体运动障碍、语音障碍、意识障碍等，甚至死亡的风险[1-2]。其特点是起病突然，变化迅速，病情严重，与侧支循环障碍、微栓子的脱落、血流动力学的改变等密切相关[3]。及时的溶栓及血管内治疗是缓解和治疗该病的关键，但因时间窗有限的缺点，大部分患者就诊时已错过最佳时间[4-5]。所以在脑梗死的急性期，药物治疗仍然是主要的[6]。丁苯酞软胶囊主要是通过多个环节来保护脑功能，比如抑制凋亡被激活等[7]，从而改善神经的代谢，降低神经系统的损伤[8]。但是单纯的西药治疗过于单一，且目前已有不少研究证实丁苯酞软胶囊辅助其他药物治疗急性脑梗死可获得显著疗效[9-10]。醒脑治瘫胶囊是由多种中药组成的一种纯中药制剂，它是由我院老中医根据多年的临床经验研制而成，可用于治疗风痰阻络型脑梗死，临床疗效显著[11-13]。本次研究的目的在于探讨醒脑治瘫胶囊联合丁苯酞软胶囊在脑梗死治疗方面的应用价值，其报道如下。

资料与方法

1 诊断标准

1.1 西医诊断标准[14]急性脑梗死的诊断标准参照《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南（2019 年）》。急性起病；有偏瘫、偏身麻木、视物偏盲、言语不能、口角歪斜等神经功能缺损；头颅CT/MRI 排除颅内出血或颅内占位或血管畸形；排除凝血功能障碍者或者合并出血者。

1.2 中医证候诊断标准[15]根据2008 年《中医内科常见病诊疗指南（中医病症部分）》中风病-风痰阻络证的诊断标准：症见偏身无力，麻木，口角歪斜，言语不清或失语，眩晕，咳痰吐涎，舌淡质暗，苔薄白或白腻，脉弦滑。

2 入组标准

2.1 纳入标准 年龄＜80 岁；初次发病；发病时间为1 ～7d；符合急性脑梗死的诊断标准；中医辨病辨证属于中风病-风痰阻络证；使用醒脑治瘫胶囊或丁苯酞软胶囊无禁忌症者。

2.2 排除标准 有活动性出血或7d 内有不易压迫止血的动脉穿刺；近14d 出现胃肠道或泌尿系统出血的现象；近30d 有头颅创伤或外伤史；抗凝药物服用；严重意识障碍；严重基础病或精神病；同时服用多种中成药；依从性差，随访困难者。

3 一般资料

以芜湖市中医医院2020 年1 月—2021 年12 月的120 例脑梗死患者为研究对象，按照随机对照数字进行分组，每组60 例。有3 名患者在随访期间因个人原因脱落，故最终的实验组59 例，其中男30 例，女29 例；平均年龄（65.20±9.57）岁。对照组58 例，其中男33 例，女25 例；平均年龄（65.62±8.99）岁。比较2 组患者的一般资料，差异无统计学意义，具有可比性。本研究由芜湖市中医医院伦理委员会认可，患者及其家属签署研究和治疗同意书。

4 治疗方法

4.1 对照组 丁苯酞和基础治疗（抗血小板聚集、降压、降糖、改善心肌缺血、调脂、神经保护、早期康复等常规治疗）。丁苯酞软胶囊（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字H20050299，规格0.1g/粒），每次2 粒口服，3 次/d。

4.2 实验组 丁苯酞和基础治疗同对照组，实验组加醒脑治瘫胶囊（组方有天麻、红花、当归、川芎、桃仁、钩藤、石菖蒲、益母草、地龙、怀牛膝、白芍、赤芍等；由芜湖市中医医院制剂室生产，规格0.3g/粒），每次3粒口服，3 次/d。疗程共3 个月，随访医师由高年资医师门诊或住院部进行量表评估（NIHSS[16]、Barthel[17]、mRS）及抽血化验。

5 评估指标

5.1 常规指标 观察治疗前后患者的血脂（CHOL、TG、LDL-C），凝血功能（FIB、D-Dimer）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）的含量。

5.2 量表评估 采用量表（NIHSS、Barthel、mRS）对患者进行评估。使用量表包括：NIHSS 量表（对以下内容进行量化评分：意识水平程度、凝视、视野、面瘫、上下肢运动、肢体共济失调、感觉、言语、构音障碍、忽视，评估脑卒中的严重程度，量表得分越低表示神经功能受损的程度越小，量表评分越高表示神经功能受损的程度越大）。Barthel 指数：包括修饰、洗澡、进食、用厕、穿衣、上下楼梯、床椅转移、大便控制、小便控制、平地行走等10 个项目，总分100 分，累积加和得到分数，积分越高表示日常生活能力越好，积分越低表示日常生活能力越差。改良Rankin 量表（mRS 评分）是用来测量中风病患者神经功能恢复的程度，若其评分越低，则神经功能恢复情况较好；反之，评分越高，则神经功能恢复情况较差。

6 统计学方法

采用SPSS21.0 统计学软件进行数据统计分析。计量资料以（±s）表示，进行t检验；计数资料以率（%）表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

疗效观察

1 疗效评价标准

《中国急性缺血性脑卒中诊疗指南》（2014 年）中相关内容对临床疗效进行评估。痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分下降幅度在90%以上；显效：NIHSS 评分下降幅度在46%～89%；有效：NIHSS 评分下降幅度在18%～45%；无效：NIHSS 评分下降幅度在17%以下。NIHSS 评分下降率=（治疗前评分-治疗后评分）/治疗前评分×100%。

2 结果

2.1 治疗前后血脂比较 与对照组相比，治疗后实验组 CHOL、 TG、LDL-C 的降低幅度更大，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 治疗前后血脂比较（±s）

表1 治疗前后血脂比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 CHOL/mmol·L-1 TG/mmol·L-1 LDL-C/mmol·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 59 5.12±1.14 2.99±0.97ab 2.26±1.07 1.31±0.65ab 3.86±1.36 2.52±0.78ab对照组 58 4.79±1.01 4.38±0.88a 2.39±1.04 1.94±0.76a 3.91±1.20 3.22±0.97a

2.2 治疗前后凝血功能比较 与对照组相比，治疗后实验组患者FIB、D-Dimer 的降低幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗前后凝血功能比较（±s）

表2 治疗前后凝血功能比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 FIB/g·L-1 D-Dimer/ng·mL-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 59 3.71±0.90 2.46±0.54ab 591.70±205.68 284.90±121.36ab对照组 58 3.74±0.73 3.37±0.67a 487.79±129.62 466.05±101.70a

2.3 治疗前后超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、同型半胱氨酸（HCY）比较 与对照组相比，治疗后实验组患者hs-CRP、HCY 的降低幅度更大，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 治疗前后hs-CRP、HCY 比较（±s）

表3 治疗前后hs-CRP、HCY 比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 hs-CRP/mg·L-1 HCY/mmol·L-1治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 59 4.90±11.2 1.67±2.34ab 18.94±8.80 11.53±4.42ab对照组 58 5.30±12.95 4.47±9.74a 18.60±7.02 14.70±5.35a

2.4 治疗前后神经功能缺损评估比较 与对照组相比，治疗后实验组患者NIHSS 评分及mRS 评分均低于对照组患者，实验组患者Barthel 指数评分显著高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 治疗前后NIHSS、Barthel、mRS 评分比较（±s）

表4 治疗前后NIHSS、Barthel、mRS 评分比较（±s）

注：与治疗前比较，aP＜0.05；与对照组比较，bP＜0.05

组别 例数 NIHSS 评分 Barthel 指数 mRS 评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后实验组 59 3.18±2.06 1.61±1.59ab 70.25±20.45 88.90±14.48ab 2.25±1.11 1.32±0.90ab对照组 58 3.82±1.82 2.74±2.07a 64.74±16.52 76.55±18.07a 2.27±0.89 1.86±1.02a

2.5 临床疗效比较 实验组有效率93.33%，对照组有效率83.33%，2 组比较差异有统计学意义（χ2=9.55，P＜0.05），见表5。

表5 2 组临床疗效比较

讨 论

急性脑梗死导致脑组织的缺氧缺血，其主要原因是局部血栓的形成，病人可以出现意识障碍、语言和肢体功能障碍等临床症状。治疗的目的是减少病人的神经损伤和残疾，改善病人的独立性和生活质量。丁苯酞软胶囊是一种多靶点药物已证实用于急性脑梗死可获益，有研究显示可以减少氧化应激，改善认知功能，降低血管源性水肿，促进受损神经功能的恢复[18-20]。多项研究表明，中药和西医的联合疗法能改善脑梗死的预后，其疗效优于单用西药[21-22]。

中医认为，中风病以中老年患者居多，往往是由于内脏机能下降所引起的。气血不足、肝肾亏虚均使血行不畅，此外当机体受到六种外感病邪的入侵，会出现经脉痹阻，最终导致脏腑失调，则发为中风，治疗上以祛风化痰通络为主。醒脑治瘫胶囊是一种纯中药制剂，由天麻、红花、当归、川芎、桃仁、钩藤、石菖蒲、益母草、地龙、怀牛膝、白芍、赤芍等组成。现代药理研究发现天麻素能显著改善缺血性大鼠的神经损伤，促进神经纤维的修复[23]，起到减少炎症因子的释放[24]。红花具有清除自由基、降低细胞凋亡、改善血脑屏障、减轻脑水肿的作用[25]。当归可补血活血，促进血管生成，减轻氧化应激损伤，而川芎可行气散血，减少神经递质的释放[26-27]。桃仁对动脉粥样硬化斑块的形成有一定的抑制作用，可降低血脂水平[28]。钩藤碱可以降低脑梗死体积，调节神经递质，对神经元的炎性因子起到抗炎作用，保护神经元的损伤[29]。石菖蒲的主要成分可降低脑水肿含量，减少脑梗死的体积，有明显的抗脑缺血作用[30]。益母草的主要成分可以通过减少炎症反应、减少血脑屏障的损伤，对抗细胞的凋亡和促进细胞的生长来对神经损伤发挥保护作用[31]。地龙及有效成分可以阻断一系列的过氧化反应，减少炎症因子的表达，促进血管内皮的再生[32]。牛膝具有活血通经、强筋健骨之功效，其提取物牛膝多肽活性成分可以通过减少脑梗死体积和神经元的凋亡，发挥神经保护作用[33]。白芍、赤芍对大脑有保护作用，减少神经功能的损伤，抑制氧化应激、抗凋亡作用及改善学习记忆功能[34-36]。醒脑治瘫胶囊是多味中药制成的纯中药制剂，曲玉强等[11]研究发现醒脑治瘫方治疗急性中风可提高患者的临床疗效，改善神经功能的恢复。左扁头等[12]研究发现醒脑治瘫胶囊的一些使用效果，比如降低血脂水平、减少炎症、降低血液的黏稠度，减少颈动脉内膜的厚度及斑块大小。故在本次的研究中，我们使用中西医结合的方法治疗脑梗死，即为联合使用醒脑治瘫胶囊及丁苯酞软胶囊。

血脂水平的增高易导致颈动脉粥样硬化的形成，而颈动脉硬化则是急性脑梗死发病的诱因之一。相关临床研究显示脑梗死患者血脂水平的增高致红细胞的聚集，从而使脑组织血流速度下降，脑灌注不足[37]。高同型半胱氨酸一方面使氧化应激反应激活，不但损害血管内皮细胞和平滑肌细胞，而且破坏胶原纤维和血管弹力层，形成动脉硬化斑块，堵塞血管；另一方面可以释放大量氧化物质，减少内源性舒张因子，导致血管的痉挛，从而推动动脉硬化的进程[38]。高凝状态或者纤溶系统功能失衡均会对血栓的形成及动脉粥样硬化斑块的发生产生明显影响，其中FIB和D-Dimer 的增高会加重脑梗死患者的病情严重程度[39]。超敏C 反应蛋白可以通过三种系统（补体系统、凝血纤溶系统和炎症系统）在缺血性脑卒中的发生及发展中起着举足重轻的作用。既往研究发现患者血脂增高、凝血功能异常、同型半胱氨酸水平及超敏C反应蛋白的增高，脑卒中的风险率大大增加[40]。本次研究发现治疗3 月后患者血清CHOL、TG、LDL-C、FIB、D-Dimer、HCY、HS-CRP 水平均有下降趋势，说明治疗后脑梗死患者机体炎性水平、氧化应激水平、血脂及血液黏稠等均得到控制，其中使用醒脑治瘫胶囊组患者的生化指标下降更为明显。究其原因是醒脑治瘫胶囊中富含多味中药，这些成分可以通过多靶点及多种途径发挥抗脑缺血损伤的作用。

治疗3 月后，实验组患者的NIHSS 评分、Barthel指数、mRS 评分及临床疗效均出现明显改善，其评分优于未使用醒脑治瘫胶囊的对照组，提示醒脑治瘫胶囊联合丁苯酞软胶囊能更好的改善患者的临床症状。提示与单纯使用丁苯酞软胶囊相比，2 组药物联合使用可以发挥协同作用，能够对单一药物使用的不足进行补充。2 组在治疗期间的不良事件发生率没有统计学上的显著差异。结果表明，丁苯酞软胶囊联合醒脑治瘫胶囊在临床上的安全性较好，其原因在于它是一种对人体没有任何副作用的纯中药制剂。

综上，醒脑治瘫胶囊联合丁苯酞软胶囊对改善脑梗死的临床症状、改善脑卒中相关生化指标具有一定的作用，疗效肯定，治疗安全性较高，值得临床推广。