黄芪汤联合抗生素治疗对慢性肾盂肾炎的临床观察

卢红平

摘要：目的：探讨黄芪汤联合西医常规治疗对慢性肾盂肾炎的疗效以及血清 TGF-β1的影响。方法：选取自2019年3月～2020年10月在我院内科接受治疗的慢性肾盂肾炎患者113例，按入院先后顺序分为两组，对照组采用西医治疗，观察组采用西医联合黄芪汤治疗。比较两组患者治疗前后血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平以及血清TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平，并比较两组患者治疗后临床疗效以及疾病复发情况。结果：治疗后，两组患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG、 TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于治疗前；且观察组患者的血清BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG、TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于对照组；观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（χ2=4.748，P=0.029）；观察组患者治疗后1年累积复发率明显低于对照组（7.27% vs 18.97%，Log-rank χ2=4.297，P=0.038）。以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：黄芪汤联合西医抗生素常规治疗对慢性肾盂肾炎患者疗效显著，且预后较好，并可以降低血清 TGF-β1的水平，对慢性肾盂肾炎的治疗有重要的临床意义。

关键字：黄芪汤；慢性肾盂肾炎；血清 TGF-β1；临床疗效

中图分类号：R692.3                            文献标志码：A

慢性肾盂肾炎（Chronicpyelonephritis，CPN）主要是由于肾脏组织出现细菌感染，且感染大多分布于肾盂、肾盏以及肾间质等组织，引起瘢痕病变，最终导致肾组织萎缩以及肾功能障碍[1]。该病病程大多迁延反复，久治不愈易复发，且多数CPN 患者均会出现尿频、尿急、尿痛等泌尿系统症状，严重影响患者的生命健康[2]。CPN 发病主要与菌群致病力、机体免疫功能改变及炎症反应等因素相关。西医常规治疗主要以“抗感染”治疗为主[3]，但菌群耐药性使其临床疗效仍不够理想[4]，故中医疗法慢慢被引入该病的临床治疗中。研究显示，黄芪注射液对 CPN 患者的病情治疗有较好的临床效果[5]。故现就西医常规治疗联合黄芪汤对慢性肾盂肾炎的临床疗效以及血清 TGF-β1的影响进行探讨。

1资料与方法

1.1一般资料

选取自2019年3月～2020年10月在甘肃省卓尼县喀尔钦镇卫生院（以下简称我院）内科接受治疗的慢性肾盂肾炎患者113例，按入院先后顺序分为两组，对照组采用西医抗生素常规治疗，观察组采用西医抗生素联合黄芪汤治疗。其中，观察组55例，男性35例，女性20例，年龄24～71岁，平均年龄（42.76±8.45）岁，慢性肾盂肾炎病程6个月～9 a，平均病程（3.75±1.28） a；对照组58例，男性40例，女性18例，年龄25～69岁，平均年龄（41.19±8.65） a，慢性肾盂肾炎病程6个月～10 a，平均病程（3.90±1.30） a 。经比较两组在体重指数、病程等相关条件上差异不明显（P>0.05），可以比较。详细情况见表1所列。所有患者均符合慢性肾盂肾炎的诊断标准[6]，患者和家属均了解本次调查，签订意向书。排除以下情况者：（1）糖尿病肾病患者；（2）伴有严重免疫、呼吸、肝功能障碍等其他全身性系统功能障碍的患者。

1.2治疗方法

（1）对照组患者给予西医常规抗生素治疗：患者口服呋喃妥因肠溶片（即NitrofurantoinEnteric-coatedTab? lets；国药准字H21022891，2010-08-30；东北制药集团沈阳第一制药有限公司；化学药品，50 mg），3次/d，每次1片；同时静脉滴注注射用头孢他啶（即Ceftazidime? forInjection；国药准字H20043760，2004-04-30；国药集团百达制药有限公司；化学药品，按 C22H22N6O7S2计算1.0 g），1次/d，2 g/次。对患者进行为期1个月的治疗，用药期间注意观察患者的病情进展、身体情况，维持水电解质均衡，适当调整用药剂量。

（2）观察组在西药抗生素治疗的基础上，加用中药方剂黄芪汤加减治疗：生黄芪30 g，白茅根30 g，太子参20 g，山萸肉20 g，生地黄20 g，车前草20 g，淮山药20 g，炒白术20 g，茯苓20 g，白花蛇舌草20 g；将以上中药材水煎后，分早晚口服，每天1剂。和对照组一样，同样接受1个月的治疗。用药期间注意观察患者的病情进展、身体情况，保持水、电解质等酸碱平衡，合理调整药物剂量。

1.3观察指标

1.3.1  血常规 BUN、SCr、以及尿β- MG、血β- MG 水平的检测

治疗前、后，在患者空腹状态下采集静脉血（5mL），将其放在室温下静置20min，用离心机离心处理25min，速度为2500 r/min 。分离血清，取4mL 血清留置，置于-80℃的环境下保存。采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司生产的 BS-480全自动生化分析仪检测其血清尿素氮（Serum urea nitrogen，BUN ）、血肌酐（se? rum creatinine，SCr）的水平，且严格按照仪器说明书进行操作。采用免疫比浊法检测尿微球蛋白（Microglobu? lin，尿β- MG）、血微球蛋白（Blood microglobulin，血β-MG）的水平，试剂盒由于上海信裕生物科技有限公司提供，严格按说明书操作。

1.3.2 血清细胞因子 TNF-ɑ、TGF-β1、hs- CRP 水平的检测

采用酶联免疫吸附测定法（ELISA 法）检测肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）、转化生子因子β1（Transformation of grouth factor beta1，TGF-β1）、超敏 C-反应蛋白（high sensitive C-reactive protein，hs- CRP）等水平。试剂盒由北京奥维亚生物技术有限公司提供，严格按说明书操作。

1.3.3 治疗效果评价

依据《中药新药临床研究指导原则》对两组患者的治疗效果进行评价，具体评价措施如下[4，7]：（1）临床效果显著，患者尿常规结果改善明显或大体正常，尿菌培养试验阴性，临床症状、体征基本或完全消失；（2）临床效果有效，患者尿常规结果一部分改善，尿菌培养试验少见阳性，临床症状、体征有所改善；（3）临床效果无效，患者尿常规结果几乎无改善，尿菌培养试验仍为阳性，或第二周到第六周复查尿菌培养试验仍为阳性，症状、体征未变化，或病情加重。总有效率=（显效率+有效率）/总患者数×100%。

1.3.4 预后随访

1年后，对患者进行随访，记录疾病的复发情况。

1.4统计学处理

使用 SPSS15.0软件，对文中数据进行处理。计量类资料计算标准差，行 t 检验；计数类资料计算百分比，行χ2检验。复发率用 Kaplan- Meier 曲线计算，行 Log- rank 检验。d<0.05，差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血清BUN、SCr、尿β- MG、血β-MG水平的比较

治疗后，所有患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β- MG 水平均低于治疗前；且观察组患者的血清 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平均低于对照组，以上差异均有统计学意义（d＜0.05）。具体情况见表2所列。

2.2两组患者治疗前后血清 TNF-a 、TGF-β1、hs- CRP 水平的比较

治疗后，所有患者血清 TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于治疗前；且观察组患者血清TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP 水平均低于对照组。且以上差异均有统计学意义（P＜0.05）。具体情况见表3所列。

2.3观察组和对照组患者干预后的治疗效果比较

经过积极有效的干预，观察组55例患者中有52例患者治疗结果有效，其中治疗疗效显著者24例、疗效有效者28例，治疗总有效率为94.55%（52/55）；对照组58例患者中有47例患者治疗结果有效，其中治疗疗效显著者17例、疗效有效者30例，治疗总有效率为81.03%（47/58）。因此，观察组患者治疗总有效率显著高于对照组（P=0.029），且差异具备统计学意义（P＜0.05）。具体情况见表4所列。

2.4观察组和对照组患者复发率比较

1 a 随访发现，观察组有4例患者复发，复发率为7.27%；对照组有11例患者复发，复发率为18.97%。经统计，观察组复发率低于对照组（Log-rankχ2=4.297，P=0.038），如图1所示。

3 讨论

CPN 患者前期主要表现为急性肾盂肾炎，且 50%以上的患者为大肠杆菌感染，少数患者为变形杆菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、衣原体等感染［8］。西医常规抗生素疗法，经常会引起耐药菌过量繁殖以及菌群变迁，副反应较大，当CPN患者免疫力降低时，易导致感染发生，进而致病菌再次进入体内，引起恶性循环［9］。本观察中，CPN 患者在西医常规抗菌治疗的基础上加用了中医疗法。CPN 在中医中属于“腰痛、淋证、劳淋”等范畴，中医理论认为其发病机制为久病湿热、气血耗损、气阴亏损、肝肾阴虚、肾血不足、伤及脾肾，由实证转为虚实相杂［9］。虽然 CPN 病变主要在于肾和膀胱，但与脾脏关系密切，故CPN患者常常伴有脾虚，健肾强脾是该病治疗的关键。因此，CPN 中医治疗应从本虚标实论治，且以清热利湿通淋、养阴益气、温补肾阳、滋补肾阴、补脾益肾、疏肝泄热为主［8］。生黄芪可以强脾益气、利尿排毒；太子参补气益脾；淮山药补肾益脾、益肺止咳、促消化；茯苓健脾利水；炒白术、山萸肉健脾固气、补肾益肝、燥湿利水；生地黄清热凉血、生津养阴；白茅根、车前草、白花蛇舌草清热利湿通淋，强肾健脾［10］，可以有效抑制多种细菌的繁殖生长，改善机体免疫功能，已经被现代医学所证实［9］。以上中药多药合用可以起到固肾补气、清利湿热、补脾益肾、疏肝泄热之功效，改善CPN患者肾间质纤维化，增强其機体免疫功能，从而有效治疗CPN［7］。

肾功能最常用指标即血清BUN、SCr水平，当血清BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG水平显著降低时，就表明CPN患者的肾脏功能有了很大改善［11-12］。血清TNF-ɑ、hs-CRP 均是常见炎症性因子，其显著降低，均预示CPN患者炎症明显好转［13-14］。血清TGF-β1是一种促纤维化关键因子，可以刺激成纤维细胞增殖，诱导肾小管上皮细胞分化成肌成纤维细胞，引起不可逆性的肾间质纤维化［15］。通过降低血清TGF-β1的表达水平，可以有效抑制CPN患者肾间质纤维化的进程，改善CPN患者肾功能［16-17］。

CPN 患者给予黄芪汤和西医常规联合治疗后，其血常规 BUN、SCr、尿β-MG、血β-MG 水平以及血清炎症因子TNF-ɑ、TGF-β1、hs-CRP水平均得到显著改善，且临床治疗有效率有较大提升，疾病一年累积复发情况也显著好转。黄芪汤联合西医常规治疗对 CPN患者疗效较好。黄芪汤联合西医常规治疗对 CPN患者疗效显著，且预后较好，并可以降低血清 TGF-β1水平，对CPN 的治疗有重要的临床意义。

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