miR-140在肝癌中的表达及临床意义

霍 奇,胡俊杰,赵 梅,韩 雪,夏晓影,杜昱霖,李 瑶*

(1.蚌埠医学院第二附属医院肿瘤内科,安徽 蚌埠 233030;2.蚌埠医学院检验医学院免疫学教研室,安徽 蚌埠 233030)

肝癌是世界上最常见的消化系统癌症之一,是癌症相关死亡的第四大原因[1]。肝细胞癌是肝癌的主要病理类型。尽管近年来肝癌的临床诊断和治疗取得了很大的进步,但仍不尽如人意。微小核糖核酸(microRNA,miRNA)在转录后调节各种生物过程,当miRNA与靶基因3′UTR区结合时,可调节靶基因的表达[2]。在癌症中,miRNA参与细胞的增殖、侵袭与迁移等肿瘤生物学行为,可成为肿瘤的生物标志物[3]。因此,本研究基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库中肝癌患者及癌旁组织作为研究对象,利用UALCAN在线分析miR-140在肝癌组织中的表达,探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料来源和数据挖掘

从癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据集(https://cancergenome.nih.gov/)下载肝癌的RNAseq数据和临床数据,包含369例肝癌和49例癌旁正常组织的mRNA表达数据。369例肝癌患者中,>60岁的190例,≤60岁的179例;男250例,女119例;组织学分级Ⅰ/Ⅱ组228例,Ⅲ/Ⅳ级137例;TNM分期Ⅰ/Ⅱ组256例,Ⅲ/Ⅳ级90例;4例淋巴结转移;107例存在TP53突变。所有数据采集和应用均按照TCGA发布指南和数据访问政策进行。

1.2 统计学处理

使用SPSS 17.0(IBM,Chicago,IL,USA)和GraphPad Prism 6(GraphPad Software,La Jolla,CA,USA)对数据进行统计和分析。采用置信区间为95%的非配对t检验(双尾)检测两组间miR-140表达的差异,P<0.05被认为具有统计学意义。

2 结 果

2.1 肝癌组织中miR-140表达水平

TCGA数据库中miR-140在肝癌组织中的表达进行分析,miR-140在肝癌组织中的表达显著高于癌旁正常组织,差异具有统计学意义(图1)。

图1 miR-140在肝癌患者中的表达水平

2.2 miR-140表达水平与肝癌临床病理特征的关系

进一步分析miR-140的表达与肝癌患者的临床病理特征关系。肿瘤分级、分期、年龄、体重、种族均与miR-140的表达水平无关;肝癌患者性别(男vs女P<0.05)及TP53突变状态(突变vs非突变P<0.05)与miR-140的表达密切相关(图2A～H)。

3 讨 论

miRNA参与细胞一些调控过程,包括细胞代谢、细胞增殖、细胞凋亡、分化和细胞生理病理反应,与肿瘤发生发展过程密切相关[4]。文献报道miRNA-140在人多种肿瘤细胞和组织表达,影响肿瘤的发生和发展,在肿瘤研究中具有重要意义。Iorio等通过微阵列的预测分析发现,miRNA-140在卵巢癌及细胞系中的表达水平较对照组明显降低[5]。miRNA-140对非小细胞肺癌细胞的生长和转移具有抑制作用,其靶点是胰岛素样生长因子1受体[6]。雌激素受体α信号通路可以下调miRNA-140的表达,而miRNA-140调控乳腺癌细胞起始的靶点是转录因子Sox2,从而影响乳腺癌的发生发展[7]。miRNA-140可以通过下调HDAC4来抑制胃癌细胞的侵袭和迁移[8]。以上研究均表明,miRNA-140在一些肿瘤中表达低于癌旁组织,起到抑癌作用。与之相反,食管癌中miRNA-140通过靶向slug基因诱导上皮-基质转化促进食管癌细胞的侵袭和转移[9]。因此,我们研究肝癌患者肿瘤组织和邻近正常组织中miRNA-140的表达情况,探讨miRNA-140在肝癌中的表达意义。结果表明,miRNA-140在肿瘤组织中的表达水平较高,而在邻近的正常组织中表达水平较低。进一步分析miR-140的表达与肝癌患者的临床病理特征之间关系,miR-140表达水平与肿瘤分级、分期、年龄、体重及种族无关。miR-140的表达与TP53突变状态密切相关(突变vs非突变,P<0.05)。结果提示miR-140在肝癌中具有重要意义且与TP53状态密切相关,为进一步探讨miR-140在肝癌中的功能作用提供了新方向。