成人下呼吸道感染病原菌分布特征及耐药情况研究

王元达

焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院呼吸与危重症学科一区，河南 焦作 454000

下呼吸道感染为呼吸内科感染性疾病，成人作为多发群体，近年来随着抗生素不规范使用、环境污染、吸烟等因素，发病率逐年上升。该病常引发患者咳嗽、发热、咳痰等症状，随着病情进展易引发阻塞性肺疾病，威胁患者生命安全。感染病因可为病毒性、细菌性、药物引起等，其中感染病原菌占绝大部分，抗菌药物为首选方案［1-4］。下呼吸道感染常发生在成年人，该种症状属于临床常见并发性疾病，造成下呼吸道感染的发病机制较明确，其病死率也较高。伴随着医疗技术的进展，药理学的发展，临床也在不断应用多种抗菌药物。由于广谱抗菌类药物大规模应用于临床，不合理用药现象突显，耐药菌株分离率增高，下呼吸道感染患者其病原菌分布状况、耐药性也出现不同程度的改变，增加临床控制及治疗感染难度，也给患者带来沉重的经济负担。尽早明确致病菌类型，指导临床制定合理治疗方案，有利于提高用药合理性和治疗效果。本研究探讨病原菌分布特征及耐药情况，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年8 月—2020 年9 月焦作煤业（集团）有限责任公司中央医院收治的105 例成人下呼吸道感染患者作为研究对象，其中男54 例，女51 例；年龄31～79 岁，平均年龄（50.63±4.12）岁；慢性阻塞性肺疾病69 例，支气管哮喘9例，肺癌4例，肺间质8例，肺结核5例，其他10例。105 例患者一般资料具有可比性。本研究经样本医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入选标准

纳入标准：（1）经病理学、磁共振、CT 等检查确诊为下呼吸道感染。（2）年龄≥18岁。（3）存在发热、咳嗽、咳痰等症状。排除标准：（1）存在其他感染性疾病。（2）存在严重器质性病变。（3）无法配合研究。（4）合并免疫系统疾病。（5）临床资料缺失。

1.3 方法

1.3.1 细菌培养方法 使用保护性双套管标本刷对下呼吸道分泌物进行采集，在患者深度咳嗽后将标本留取，放置在无菌盒中1 h 内进行检查，间隔3 d 采集1 次。采集后应立即送细菌学检查，进行痰菌涂片，将低倍镜下白细胞＞25 个/视野，鳞状细胞＜10 个/视野作为合格涂片置于培养基内进行24 h 培养，35 ℃恒温培养，观察菌落生长状况，行革兰检验染色，按照染色分类状况，分离革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌，行鉴定及药敏试验。

1.3.2 药敏试验 采用常规琼脂扩散法检测药物对分离菌的抑菌圈直径，将可疑菌落采用浓度为0.45%的盐水稀释为菌悬液。使用无菌棉签采集菌悬液，顺着管壁将多余水分挤压，放置在有关琼脂平板上，将其均匀涂抹。使用药敏纸片贴合在平皿上，将纸片之间的距离保持在25 mm 左右，放置在37 ℃的培养箱过夜，统计抑菌直径。接种于麦康凯平板、血琼脂平板上，采用K-B 法，使用法国梅里埃公司ATB 半自动微生物鉴定系统，按照“CLSI 2017 年最新标准”判断试验结果，每间隔7 d 进行1 次室内质量质控。质控菌株为大肠埃希菌（ATCC25922）、金黄葡萄球菌（ATCC25923）、铜绿假单胞菌（ATCC27853）、粪肠球菌（ATCC29212）、肺炎克雷伯菌（ATCC13883），均由中国微生物临床检测中心提供。

1.4 观察指标

（1）病原菌分布。（2）革兰氏阴性菌耐药性。（3）革兰氏阳性菌耐药性。

1.5 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病原菌分布情况

105份痰液分泌物标本中，共分离出114株病原菌。革兰氏阴性菌85 株，占比为74.56%，以铜绿假单胞菌（27.19%）、肺炎克雷伯菌（20.18%）为主；革兰氏阳性菌27株，占比为23.68%，以肺炎链球菌（9.65%）、金黄色葡萄球菌（6.14%）为主；真菌2株，占比为1.75%，见表1。

表1 病原菌分布情况

2.2 革兰氏阴性菌耐药性情况

铜绿假单胞菌对复方新诺明、奈替米星耐药率较高，对美罗培南无耐药性；肺炎克雷伯菌对头孢他啶、庆大霉素耐药率较高，对亚胺培南、美罗培南无耐药性，见表2。

表2 革兰氏阴性菌耐药性情况

2.3 革兰氏阳性菌耐药性情况

肺炎链球菌对四环素、红霉素、复方新诺明耐药率较高，对万古霉素、普考拉宁无耐药性；金黄色葡萄球菌对庆大霉素、红霉素耐药率较高，对普考拉宁、夫西地酸、万古霉素、四环素无耐药性，见表3。

表3 革兰氏阳性菌耐药性情况

3 讨论

下呼吸道感染原因多为病原菌黏附于机体呼吸道黏膜上皮细胞，受细菌、病毒等微生物侵袭，释放有毒物质，影响纤毛细胞功能，致肺部细胞水肿、分泌脓性分泌物等［5-9］。下呼吸道感染常发生于成年人群，患者存在咽痛、声嘶、咽痒、刺激性咳嗽等临床表现，病情常反复发作，延误治疗，可导致多器官衰竭［10-13］。成人作为下呼吸道感染目标人群，下呼吸道感染时临床容易发生并发性疾病。临床应尽早采取高效方案治疗，促进患者症状改善，不然会有加重病情的危险。随着抗生素大量应用、新型抗菌药物不断研发等多因素影响，细菌耐药性问题突显，下呼吸道感染病原菌、耐药性也随之改变。临床在进行抗感染治疗前，应确定患者病原菌分布状况，监测病原菌耐药性，选择合理抗生素药物对症治疗，提高预后效果。

本研究结果显示，105 份痰液分泌物标本中，共分离出114株病原菌，其中革兰氏阴性菌感染为主要致病菌种，致病菌株主要为铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌。革兰氏阳性菌感染，致病菌株主要为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌。下呼吸道感染者呼吸道分泌功能下降，气管纤毛难以发挥作用，无法助患者排痰，经长期糖皮质激素、广谱抗菌药物治疗，气管内原有菌群被破坏，气管内出现耐药性较高的细菌生长、繁殖，且患者机体抵抗能力降低、营养供给不足，增加个体出现多种病原菌的风险，感染控制难度加大，进行药敏试验，确定主要病原菌耐药情况，选择耐药性低的药物治疗，可提高临床治疗效果［14］。

本研究结果还显示，铜绿假单胞菌对复方新诺明、奈替米星耐药率较高，对美罗培南无耐药性；肺炎克雷伯菌对头孢他啶、庆大霉素耐药率较高，对亚胺培南、美罗培南无耐药性。临床在治疗铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌等革兰氏阴性菌感染时，可参考药敏试验结果将无耐药性的美罗培南应用于铜绿假单胞菌中，避免使用复方新诺明、奈替米星。将无耐药性的亚胺培南、美罗培南作为治疗肺炎克雷伯菌的药物，减少头孢他啶、庆大霉素的使用。铜绿假单胞菌为条件致病菌，近年来由其引起的呼吸道感染不断增加，该病原菌不但对抗菌药物产生耐药性，还会在使用药物后形成相应耐药性；肺炎克雷伯菌在自然界内分布广泛，为细菌性肺炎病原体，在慢性阻塞性肺疾病加重期、呼吸机相关肺炎中常见，出现原因和多种广谱、抗菌药物滥用，免疫制剂的使用有密切关联，强化检测细菌耐药性，合理应用抗菌药物，对控制感染极为关键。同时，肺炎链球菌对四环素、红霉素、复方新诺明耐药率较高，对万古霉素、普考拉宁无耐药性；金黄色葡萄球菌对庆大霉素、红霉素耐药率较高，对普考拉宁、夫西地酸、万古霉素、四环素无耐药性。提示在治疗肺炎链球菌感染时，可将万古霉素、普考拉宁纳入首选药物，在治疗金黄色葡萄球菌感染时，可将常规用药调整为普考拉宁、夫西地酸、万古霉素、四环素等无耐药性的药物，且临床应针对患者自身状况，选取合适药物使用治疗。

综上所述，成人下呼吸道感染病原菌分布以革兰氏阴性菌为主，其次为革兰氏阳性菌，且病原菌对不同抗菌药物耐药性存在差异，病原菌耐药性严峻，临床应严密监测、控制病原菌耐药性，按照药敏结果科学使用抗生素药物进行治疗，有利于确保临床合理用药，提高抗感染效果。