重叠综合征与单纯慢性阻塞性肺疾病共病比较

杨海珍 岳芳 郝玥影 张庆丰 张静怡 胡克

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的慢性呼吸道疾病,而共病是影响COPD预后的重要因素。研究表明,84.5%的COPD患者至少有1种共病[1]。常见共病包括高血压病、心力衰竭、心律失常等心血管疾病、肺癌等恶性肿瘤、抑郁、糖尿病、血脂异常及胃食管反流病等[2]。当COPD与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)共存时,称为重叠综合征(OVS)。与OSA相关的慢性间歇低氧和片段化睡眠增加炎症因子水平、增强氧化应激导致自主神经功能障碍,并增加高血压病、心律失常等心血管疾病的发生率[3]。有研究证明,OVS患者的预后较单纯COPD更差,前者共病患病率也高于后者[4]。另有研究显示,脉搏血氧饱和度(SpO2)<90%占总睡眠时间的百分比(T90)>20%与患者高血压病及2型糖尿病患病率相关[5]。虽然有研究表明OVS和单纯COPD均与几种并存疾病独立相关,但OVS患者并存疾病数量和(或)类型的资料仍有限。本研究旨在分析OVS与单纯COPD共病患病率的差异,并探讨呼吸暂停低通气指数(AHI)≥15次/h及T90>20%与共病患病率的相关性。

对象与方法

1.对象:2016年1月～2021年11月于我院就诊的COPD患者847例。纳入标准:(1)年龄≥40岁;(2)使用支气管扩张剂后第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)<0.7。排除标准:(1)拒绝行夜间多导睡眠监测;(2)已知除OSA外的睡眠障碍性疾病;(3)活动性或不稳定的心血管疾病、严重痴呆、严重未接受治疗的精神疾病;(4)严重影响生存的全身性疾病;(5)无法提取共病信息。将AHI≥5次/h作为OSA诊断标准[6],根据是否合并OSA,将所有COPD患者分为单纯COPD组(未合并OSA,208例)和OVS组(合并OSA,639例);根据T90将所有COPD患者分为T90>20%组(191例)和T90≤20%组(656例);再根据AHI将OVS组患者分为5次/h≤AHI<15次/h组(低AHI组,322例)、15次/h≤AHI<30次/h组(中AHI组,199例)及AHI≥30次/h组(高AHI组,118例)。本研究经我院临床研究伦理委员会审核批准(临床试验ID:NCT 03182309),所有患者均签署知情同意书。

2.方法

(1)临床资料及共病评估:临床资料包括性别、年龄、BMI、颈围、吸烟情况、Epworth嗜睡量表评分(ESS)及动脉血气分析(PaCO2、PaO2)。收集每位受试者详细的共病史。

(2)肺功能测定:采用肺功能仪(MasterScreen Body,Jaeger,德国)测定FVC和FEV1,计算FEV1/FVC、 FEV1占预测值的百分比(FEV1%pred)及FVC占预测值的百分比(FVC%pred)。根据全球慢性阻塞性肺疾病倡议指南[7],将COPD患者分为GOLD分级Ⅰ 级(FEV1%≥80%)、GOLD分级Ⅱ级(50≤FEV1%<80%)、GOLD分级Ⅲ级(30%≤FEV1%<50%)和GOLD分级Ⅳ级(FEV1%<30%)。

(3)夜间多导睡眠监测:所有患者均在我科睡眠监测室接受夜间多导睡眠监测(SOMNO多导睡眠监测仪,德国),记录AHI、氧减指数(ODI)、夜间平均SpO2、夜间最低SpO2及T90。

结 果

1.OVS组和单纯COPD组患者临床资料比较:OVS组患者年龄、BMI、颈围、AHI、ODI、T90、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、PaCO2及ESS>10分患者比例均高于单纯COPD组,PaO2、夜间平均SpO2、夜间最低SpO2及GOLD分级Ⅳ级患者比例均低于单纯COPD组(P<0.05),两组患者其余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

2.OVS组和单纯COPD组患者共病情况比较:OVS组合并高血压病、心血管疾病、共病数量≥1种、共病数量≥2种患者比例及共病总数量均高于单纯COPD组(P<0.05),而两组合并其他疾病患者比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者最常见的共病均为心血管疾病(高血压病、心律失常、冠心病)及糖尿病。见表2。

3.不同AHI组别OVS患者临床资料比较:不同AHI组别BMI、颈围、AHI、ODI、夜间平均SpO2、夜间最低SpO2、T90、FEV1/FVC、GOLD分级Ⅲ级和ESS>10分患者比例比较差异均有统计学意义(P<0.05),BMI、ODI、T90随AHI增大而增加,夜间最低SpO2随AHI增大而降低;高AHI组患者颈围高于其余两组,夜间平均SpO2低于其余两组;高AHI组FEV1/FVC及ESS>10分患者比例均高于低AHI组(P<0.05)。3组患者其余指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

4.不同AHI组别OVS患者共病情况比较:不同AHI组别合并高血压病、肺动脉高压、共病数量≥2种患者比例及共病总数量比较差异均有统计学意义(P<0.05);共病数量≥2种患者比例随AHI增大而升高,中AHI组共病总数量高于低AHI组,高AHI组合并高血压病、肺动脉高压患者比例及共病总数量均高于低AHI组(P<0.05)。3组合并其他疾病患者比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

5.T90>20%组和T90≤20%组患者临床资料比较:T90>20%组患者BMI、颈围、AHI、ODI、T90及PaCO2均高于T90≤20%组,夜间平均SpO2、夜间最低SpO2、PaO2均低于T90≤20%组(P<0.05),而两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表1 OVS组和单纯COPD组患者临床资料比较(M(P25,P75))

表2 OVS组和单纯COPD组患者共病情况比较[例,(%)]

表3 不同AHI别组OVS患者临床资料比较

表4 不同AHI组别OVS患者共病情况比较[例,(%)]

表5 T90>20%组和T90≤20%组患者临床资料比较[M(P25,P75)]

表6 T90>20%组和T90≤20%组患者共病情况比较[例,(%)]

6.T90>20%组和T90≤20%组患者共病情况比较:T90>20%组合并高血压病、肺动脉高压、共病数量≥2种患者比例及共病总数量均显著高于T90≤20%组(P<0.001),两组合并心律失常、冠心病、糖尿病患者比例比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表6。

讨 论

本研究有以下发现:(1)与单纯COPD患者相比,OVS患者共病患病率更高;(2)单纯COPD患者及OVS患者心血管疾病、糖尿病的发生率均较高,其他共病(如胃食管反流病、高脂血症、高尿酸血症等)也有发生;(3)AHI≥15次/h及T90>20%与共病患病率相关。

COPD是一种常与多种疾病并存的全身性疾病[8]。有研究表明COPD组患者较非COPD组共病数量更多,主要为高血压病,其次为焦虑和抑郁、糖尿病、心力衰竭等疾病[9]。本研究结果与以上一致:77.8%的COPD患者出现共病数量≥1种,其中以心血管疾病最常见。OSA也是一种全身性疾病,常与心血管疾病及糖尿病等疾病共存[10]。COPD和OSA同时存在于同一患者时,称为OVS。Papachatzakis等[11]研究发现OVS经常受到高血压病等心血管疾病和血脂异常的影响,且OVS患者比OSA患者共病数量更多。同样,Steveling等[12]的研究结果显示,与单纯COPD患者比较,OVS患者更易出现高血压。本研究中,心血管疾病在OVS患者中较单纯COPD患者更常见,尽管OVS组和单纯COPD组出现其他共病患者比例比较差异无统计学意义,但常见共病如高血压病、糖尿病、血脂异常在OVS组中普遍存在。因此,对于合并高血压病的COPD患者应尽早行OSA筛查,OVS患者也应行高血压病筛查。

T90>20%与共病患病率之间的关系是另一个较少研究的问题。Kendzerska等[13]发现,T90越大,缺氧时间越长,患糖尿病风险就越高。Labarca等[5]研究表明,在中重度OSA患者中,T90 >20%与高血压病及2型糖尿病风险增加相关。同样,也有研究发现,长期慢性缺氧会增加肺动脉高压的患病风险[14]。本研究发现,T90>20%组合并高血压病、肺动脉高压、共病数量≥2种患者比例及共病总数量均高于T90≤20%组。这与既往研究结果基本一致,表明T90>20%与共病患病率之间存在一定的关系,也表明共病患病率与长期慢性缺氧可能有一定的相关性。

有研究表明,随着OSA的严重程度增加,共病患病率及负担逐渐增加[15]。本研究发现,共病数量≥2种患者比例随AHI增大而升高,中AHI组及高AHI组共病总数量均高于低AHI组。也有证据表明夜间无创正压通气治疗可降低心血管疾病的发生风险,OSA的早期治疗可能会对其他共病的预防有积极影响[12]。因此,临床上应当重视合并OSA的COPD患者。且针对这类患者,可依据OSA严重程度决定是否进行无创正压通气以改善夜间缺氧。

当然,本研究也存在一些不足:(1)入组的患者已排除严重影响生存的共病,因此无法评估单纯COPD及OVS患者合并恶性肿瘤的患病率;(2)由于本研究是一项横断面研究,无法得出共病患病率与OVS及单纯COPD之间存在因果关系的结论。

综上所述,OVS患者共病患病率更高,最常见的共病是心血管疾病,AHI≥15次/h及T90>20%与共病患病率之间存在一定联系。因此,临床上有必要对COPD患者合并OSA进行初步评估,及早发现相关共病并妥善处理。