新冠再起,“大角星”来袭
2023-06-12李威君
李威君
2023年4月10日,印度孟买,一家医院的医护人员参加新冠疫情模拟演习
近来,XBB.1.16新冠病毒肆虐印度,包括马来西亚、新加坡、泰国在内的亚洲等国都观察到了新冠疫情升温,在美国,确诊数也在持续增加。
2023年4月21日,中国国家疾控局发文称,XBB.1.16是新冠病毒奥密克戎重组毒株的一种,属于XBB家族,民间取名“大角星(Arcturus)”。它是目前全球正在流行的600多种变异株之一,也是137种XBB亚分支之一。
“大角星”从ACE2处突破
2022年12月27日,在生物学预印本平台bioRxiv上,有研究者上传了论文,阐明了XBB的病毒学特征。
论文通过对该病毒的系统进化分析表明,XBB是由BA.2谱系BJ.1和BM.1.1.1于2022年夏天在印度或其附近重组而产生的。新冠病毒奥密克戎变种,是2021年底以来,在全球流行最广、最为持续的变种。
2022年11月以来,美国疾控中心首次发现XBB.1.5毒株。短短一周内,感染比例从20%骤增至40%以上,其取代了BQ.1和BQ.1.1,成为美国头号流行毒株;而XBB.1.16于2023年1月首次被发现,随后在印度、美国、新加坡和澳大利亚等国家和地区流行,2023年3月5日被正式命名。
XBB.1.16的S蛋白上的新增突变位点,易与ACE2(血管紧张素II)受体结合,使其比父代XBB.1更容易传播,且免疫逃逸能力与XBB.1.5相当。
对ACE2的激活,成了多种神经系统疾病的治疗靶标。
ACE2受体目前广泛存在于肺、肝、心脏、肾、睾丸、结肠、脑、胰腺等脏器中。它的生理机制主要是:ACE2蛋白可以水解Ang II,以形成Ang 1-7;Ang 1-7作用于与G蛋白偶联的受体Mas,起到舒张血管、抗纤维化、抗增生和抗炎的血管保护作用。
当新冠病毒与ACE2受体结合,会导致该组织的细胞产生炎症、水肿变性、坏死、纤维化增生甚至癌变。新冠病毒引发的一系列疾病,均与ACE2有关联。
这其中,呼吸系统疾病便是典型症状。这主要体现在咽痛、发热、咳嗽、鼻塞等方面,严重者还伴有呼吸困难。曾经在2003年,非典型肺炎给我们带来了巨大伤痛—而如今SARS-CoV-2肆虐人间,主要损伤的器官是人类肺部,这与ACE2在肺部的分布密不可分。
ACE2受体是主要的作用因子,但在冠状病毒进入宿主细胞这个过程中,并不只是ACE2单一因子发挥功能。可以切割ACE2的蛋白酶ADAM17,和曾经参与ACE2与SARS-CoV-2膜融合过程的TMPRSS2,很有可能也参与了新型冠状病毒进入宿主细胞的过程。因此,对于肺部疾病如肺炎、肺纤维化甚至肺癌,都应将ACE2作为关注的基因进行研究。
同时,除了明显的呼吸系统症状外,新冠患者会出现发热症状,容易引起脑血管扩张,血压升高,刺激末梢神经,导致头痛。并且,由于新冠病毒可通过接触眼结膜引起感染,患者经常出现眼睛干涩、眼睛瘙痒、流泪等症状。
还需注意的是,由于新冠病毒感染而可能出现的并发症,包括肾脏疾病(如慢性肾病、性功能障碍)、中枢神经系统疾病(如老人痴呆)、心血管疾病(高血压、冠心病)和糖尿病。
肾脏损伤很大程度上,是通过Ang II介导的。有研究表明,ACE2含量下降,会导致糖尿病小鼠的血压升高、肾小球损伤和肾纤维化。高血压性肾病是高血压的常见并发症,其主要表现之一是与Ang II相关的炎症,如氧化应激和肾组织纤维化。
3D渲染的新冠病毒变异毒株
研究发现,在转基因小鼠模型中,对全脑或者下丘脑中ACE2过表达或者敲除/敲低的研究,有助于揭示ACE2在中枢神经系统中的主要功能:可以观察到,ACE2在血液、心脏、压力反应、焦虑、认知、脑损伤和神经发生中,有着明显的调控作用,因此对ACE2的激活,成了多种神经系统疾病的治疗靶标。
中年高血压和脑血管功能障碍,與以后罹患老年痴呆症(包括阿尔茨海默病)的风险增加有关。
ACE2在心肌细胞、心肌成纤维细胞和冠状动脉内皮细胞中广泛表达。RAS(肾素-血管张力素)系统调节体液、血压平衡并维持血管张力,而ACE2是RAS系统中重要的调节蛋白,RAS过度激活(血管收缩增加)或者耗尽(血管舒张减少),会导致血管功能障碍—血管功能障碍是动脉粥样硬化和心血管疾病的主要原因。
导致“粘眼”
根据中国疾控部门近期发布的数据,自2022年12月9日以来,各省份报告人群新冠病毒核酸检测阳性数及阳性率,呈现先增加后降低趋势。从数据上分析,近期新冠的发病率确实较前有所增高,说明新冠感染人数较前有所上升,但总体来看,目前仍处于低水平流行的阶段。
4月7日至4月13日,中国首次监测到15例XBB.1.16和2例XBB.1.16.1,表明“大角星”这一变种病毒也已经进入我国。
4月26日,在国务院联防联控机制新闻发布会上,中国疾控中心病毒病所研究员陈操介绍,世卫组织认为,根据目前证据显示,XBB.1.16的全球流行风险低于XBB.1.5。
同时,在XBB.1.16主要流行的国家和人群中,世卫组织发现,XBB.1.16具备了一定的传播优势,也观察到XBB.1.16与XBB.1.5具有相当的免疫逃逸能力,但没有发现因感染XBB.1.16而导致重症入院和死亡增加的报道。
尽管如此,目前在印度和其他国家有报道指出,XBB.1.16可引起儿童眼睛发痒、发红(结膜炎),导致患者出现“粘眼”的症状。其中,结膜炎症状在此前流行的新冠毒株感染病例中,也有过类似的报道。
那么,结膜炎的症状是什么?结膜为衬贴于眼睑内面和眼球表面的一层柔软、光滑而透明的薄膜,它有保护和便于眼球运动的作用。结膜在正常情况下呈透明状,但一旦发生病毒感染,我们的眼睛就会可能变红。
患者切忌自行购买眼药水擅自用药,延误最佳的治疗时机。
结膜炎病因很多,主要为微生物感染、免疫病变(过敏)、物理和化学刺激(如风沙、烟尘)、继发性全身性疾病(如肺结核)等,而新冠病毒感染后出现的结膜炎,为病毒性结膜炎。
感染新冠后,病毒主要侵袭的是口腔(黏膜组织)、眼睛(结膜)。眼部感染后比较常见的,就是结膜炎症状,其主要表现为眼睛干涩、酸痛、红肿、流泪等。
新冠变异病毒株一旦侵袭眼睛结膜,可单眼先发病,也可双眼同时发病,症状轻的,只累及眼睛结膜,不累及角膜,不影响视力;症状严重的,刺激明显,变异病毒株会累及角膜,造成角膜表层的脱落、变性,以及角膜基质层病理性改变,临床表现为结膜充血、有异物感、流泪、畏光,以及分泌物增多,从而影响视力。
保持手部清洁
当我们的眼睛感染了新冠变异病毒XBB.1.16,该怎么做?患者一旦出现眼睛红、分泌物增多等不适症状,建议及时去医院就诊。医生会进行全面的检查,除了进行核酸检测新冠是否阳性外,还会进一步全面检查眼部情况,其中包括视力测试、裂隙灯检查角膜,及对眼前节情况和眼底检查。
虽然目前,针对新冠变异病毒引起的结膜炎尚没有特效药物,但是病毒感染具有自限性,患者可以在医生指导下,进行常规的抗病毒治疗,症状严重必要时可联合使用糖皮质激素、非甾体激素消炎药、免疫抑制剂、抗组胺/肥大细胞稳定剂等眼科药物,防止眼部并发症发生甚至失明。
必须注意的是,患者切忌自行购买眼药水擅自用药,延误最佳的治疗时机,造成病情加重、传播甚至视力丧失。
XBB.1.16可能引起的病毒性结膜炎,主要是双眼通过接触新冠变异病毒株感染,而变异病毒存活于新冠患者眼睛或上呼吸道的分泌物、感染者咳嗽或打噴嚏时产生的飞沫、受污染的手指、共用的眼部化妆用品、外用眼科药物和受污染的水源等。
因此,眼部的传染途径包括了飞溅物—飞沫传播、接触传播、鼻—眼传播、口—眼传播、手—眼传播、眼分泌物和泪液传播等,这也是很多人感染XBB.1.16后,出现眼睛痒、肿等情况的原因。不能掉以轻心,病毒性结膜炎传染性较强,日常生活中,我们要特别注意手部清洁,避免传染。
(作者系主治中医师)
责任编辑吴阳煜 wyy@nfcmag.com