山东某医院肝移植受者术后弓形虫感染现状调查

白文叶,薛宝梅,王中军,张翔雁,李永欣,田润华

(青岛大学附属医院,山东 青岛 266003 1 肝胆胰外科; 2 检验科; 3 病理科; 4 血管外科)

弓形虫是一种人畜共患寄生虫,感染者可出现多种组织器官损伤,严重者甚至引起死亡。器官移植病人由于长期服用免疫抑制剂,机体存在免疫功能障碍,易受细菌、病毒和寄生虫的感染,且病人移植前后会接受输血及放化疗等临床治疗,更增加了机体感染相关病原微生物的风险。肝移植是治疗终末期肝病的最佳手段,移植术后细菌、病毒和真菌感染的报道较多[1-3],而条件致病性寄生虫尤其是弓形虫的感染在国内报道较少。因此,本研究对山东某医院接受肝移植病人的弓形虫感染现状进行调查,以期为该病的临床诊疗和预防提供部分依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2015年6月—2018年11月在青岛大学附属医院行肝移植并自愿接受弓形虫抗体检测的终末期肝病病人210例作为病例组,病人年龄20～75岁,平均54.3岁;同期随机选取与病例组年龄、性别相匹配的本院健康体检者210例作为对照组。所有受试者均采集静脉血3 mL,进行弓形虫IgG、IgM抗体检测。

1.2 弓形虫IgM、IgG抗体检测

采用LIASON化学发光分析仪(DiaSorin/索灵,意大利)索灵配套试剂盒及校准品,按说明书要求进行操作,检测受试者血清弓形虫IgM、IgG的含量,结果以kU/L表示。弓形虫IgM、IgG抗体两项检测中,一项结果阳性者即诊断为弓形虫感染。

1.3 危险因素调查

对所有调查对象进行弓形虫感染危险因素问卷调查,主要内容包括日常饮食起居等生活习惯,如是否饲养宠物、是否喜吃火锅或烧烤、生活用水来源、是否接触动物粪便及饮酒吸烟史等。肝移植病人的病史数据从病人住院病历中提取。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件进行数据的统计与分析。计数资料组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 弓形虫感染率

病例组210例病人中弓形虫抗体阳性者62例,感染率为29.5%,其中IgG阳性者42例(20.0%),IgM阳性22例(10.5%);对照组210例中弓形虫抗体阳性者20例,感染率为9.5%,其中IgG阳性20例(9.5%),IgM阳性3例(1.4%)。两组弓形虫感染率差异具有显著性(χ2=26.73,P<0.01)。

2.2 相关因素分析

2.2.1性别、年龄与弓形虫感染的相关性 男性、女性肝移植受者的弓形虫感染率分别为30.9%和27.0%,差异无统计学意义(P>0.05);健康成人中男性、女性的弓形虫感染率分别为5.0%和13.8%,女性感染率高于男性,差异具有统计学意义(χ2=4.72,P<0.05)。两组各年龄段间弓形虫感染率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 弓形虫感染影响因素分析

2.2.2生活方式与弓形虫感染的相关性 健康成人中,养猫和养狗者弓形虫感染率明显高于不养猫、不养狗者,差异有统计学意义(χ2=10.22、3.93,P<0.05)。在肝移植病人中,养猫者弓形虫感染率为60.0%,明显高于不养猫者(26.3%),差异有统计学意义(χ2=9.87,P<0.05);有吃生蔬菜和接触动物粪便史者弓形虫感染率也明显高于无吃生蔬菜和接触动物粪便史者,差异具有统计学意义(χ2=4.23、6.90,P<0.05)。其他生活方式与弓形虫感染无关(P>0.05)。见表1。

2.2.3治疗史与弓形虫感染的相关性 肝移植病人中,有化疗史和靶向治疗史者弓形虫感染率明显高于无化疗史和靶向治疗史者,差异具有统计学意义(χ2=30.10、4.80,P<0.05),而肝炎病毒感染史、手术史、输血史及疾病的病理类型与弓形虫感染无关(P>0.05)。见表1。

3 讨 论

人类对弓形虫普遍易感,全球约有1/3的人感染弓形虫,在欧洲、美洲和非洲的某些地区弓形虫感染率甚至高达90%。弓形虫作为一种细胞内寄生的条件致病病原体,当机体的免疫力下降时(如器官移植、艾滋病和肿瘤等),其感染率会随之升高,从而引发严重的疾病,甚至导致死亡[4]。尽管移植后的排斥反应及肿瘤复发是引起移植病人死亡的常见原因[5],但移植后相关病原微生物感染引发的病情改变也越来越引起人们的重视。因此,有必要对移植后病人弓形虫的感染状况进行调查。

流行病学调查资料显示,我国属于弓形虫低感染区,感染率不到10%[6]。这与本研究对正常健康成人的抽样调查结果相符。有研究表明,近年来随着社会经济的发展以及人们生活方式和饮食习惯的改变,我国一般人群弓形虫感染率有上升的趋势[7]。本次调查结果显示,山东青岛地区的肝移植病人弓形虫感染率为29.5%,明显高于本地区健康人群的感染率,低于欧洲国家肝移植病人的感染率[8]。男性病人弓形虫感染率要高于女性,但是差异无统计学意义。在健康成人中,女性弓形虫感染率明显高于男性,这与国内外弓形虫流行病学调查结果不相符[9-10]。分析原因可能与调查的样本数量、病人的年龄分布、饮食习惯及地区差异有关;而且,在调查中发现,女性喜欢饲养猫、狗等宠物,并且多负责做饭等家务,不可避免地接触宠物的粪便和生的动物肉,这也增加了女性感染弓形虫的风险。

有流行病学调查结果显示,弓形虫感染率随着年龄的增加而升高,这可能与人随着年龄增长,接触传染源、暴露于危险环境的时间更长有关[11],而且老年人免疫力普遍较低,更易感染弓形虫。但是本调查结果显示,肝移植病人术后弓形虫感染率与年龄并无相关性,可能是因为肝移植病人对弓形虫普遍易感。因此,肝移植病人弓形虫感染与病人年龄的相关性需要进一步研究。

猫作为弓形虫的宿主,其粪便中含有大量弓形虫的滋养体卵囊,人接触这些卵囊后极易感染弓形虫。农村和城市地区流浪猫越来越多,当猫的粪便排入土壤或菜园时,蔬菜中极易沾有含有弓形虫卵囊的粪便,生吃这些蔬菜时卵囊极易通过口腔进入人体,造成弓形虫的感染。本文结果显示,健康人群中养猫者的弓形虫感染率明显高于不养猫者,肝移植病人中养猫者弓形虫的感染率也显著高于不养猫者,提示养猫是弓形虫感染的危险因素。并且肝移植术后病人存在体质下降和应用免疫抑制剂等诸多不良因素,人体抵抗力降低,更是弓形虫感染的高危人群。因此,对于器官移植病人,应加强弓形虫感染的风险教育,远离猫等家畜,养成良好的饮食习惯,以降低弓形虫的感染风险。

有文献报道,输血及接受化疗的肿瘤病人弓形虫感染率明显增高[12]。但是,肝移植病人弓形虫感染与输血及放化疗和靶向治疗的相关性还鲜有报道。本研究分析了210例肝移植病人的治疗史,结果显示,接受过化疗的病人弓形虫感染率明显增加。分析原因,可能是因为肝移植病人细胞免疫处于抑制状态,化疗使病人的免疫系统进一步受到抑制和损伤,对机会性感染的弓形虫特别易感,还可使隐性感染复发,增加了弓形虫感染的风险[13]。但是,肝移植病人弓形虫感染与输血史及手术史无关。分析原因:一方面,可能由于肝移植病人免疫力低导致感染率普遍较高;另一方面,肝移植病人围手术期对感染的控制比较严格,使机会致病性病原体的感染率降低。另外,本研究结果显示,接受过靶向药物治疗的病人,弓形虫感染率反而降低。可能的原因是靶向药物对弓形虫有抑制作用,但是由于我们并不了解病人的具体靶向治疗方案,因此靶向药物与弓形虫感染的相关性及是否能作为治疗弓形虫感染的药物还需要进一步的研究。

综上所述,山东青岛地区肝移植病人的弓形虫感染率较高,应加强该人群弓形虫病防治知识的健康宣传教育,提高个人防护意识,使之养成良好的饮食和卫生习惯,同时,要加强肝移植病人弓形虫感染监测,以便及时采取针对性措施,有效预防和控制弓形虫的感染和危害。