血清PCT、TIM-4、sTREM-1联合检测对胃肠手术后肺部感染的预测价值

邓波,韩琦,朱必胜,孟勇 （. 湖北科技学院附属第一医院/咸宁市中心医院肿瘤科，湖北 咸宁 43700；. 湖北科技学院附属第一医院/咸宁市中心医院胃肠外科，湖北 咸宁 43700）

胃肠手术是治疗胃肠道疾病的有效方法，肺部感染是胃肠手术后的严重并发症，可加重患者病情，诱导多器官功能障碍，严重影响患者身心健康，因此早期诊断胃肠手术后肺部感染并及时治疗具有重要意义[1-2]。降钙素原（procalcitonin，PCT）是急性时相反应蛋白，是炎症反应的标志物，在脓毒症、器官衰竭、肺炎等感染性疾病患者血清中其水平升高，可用于疾病的早期诊断[3-4]。T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域蛋白-4（T cell immunoglobulin and mucin domain protein-4，TIM-4）高表达于单核/巨噬细胞，可调节T细胞增殖及巨噬细胞相关细胞因子的表达，其水平可反映炎症程度，与结肠炎、系统性红斑狼疮等疾病密切相关[5]。可溶性髓样细胞触发受体-1（soluble triggering receptor expressed on myeloid cells-1，sTREM-1）与炎症反应密切相关，对脓毒症、肺癌术后肺部感染、重症肺炎的病情与预后评估均有一定价值[6-7]。目前PCT、TIM-4、sTREM-1联合用于胃肠手术后肺部感染的诊断价值尚不明确，本研究探讨PCT、TIM-4、sTREM-1对胃肠手术后肺部感染诊断及疗效评估的价值，为胃肠手术后肺部感染诊治提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2020年6月至2022年5月在本院进行胃肠手术后发生肺部感染的67例患者作为观察对象（感染组），其中男35例，女32例，年龄48~76岁，平均（61.36±9.50）岁，根据治疗结局分为治疗好转组（42例）与治疗未好转组（治疗1周仍处于感染状态，25例）；选择同期进行胃肠手术后无感染患者70例作为无感染组，其中男38例，女32例，年龄46~75岁，平均（61.56±9.70）岁。纳入标准：①术前血气分析及心、肝、肾功能正常；②临床资料完整；③肺部感染符合《中国成人医院获得性肺炎与呼吸机相关性肺炎诊断和治疗指南(2018年版)》[8]中相关诊断标准。排除标准：①肺癌、肺结核、肺栓塞等其他肺部疾病；②其他炎症性疾病；③合并其他恶性肿瘤或免疫系统疾病。本研究经本院医学伦理委员会批准（2000519）。

1.2 血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平检测

在胃肠手术后24 h（T1）、出现肺部感染时（T2）、肺部感染后48 h（T3）分别抽取患者空腹静脉血5 mL，室温静置30 min后，8 000 r/min离心15 min，收集上清，冻存于-80 ℃，利用全自动化学发光仪检测血清PCT水平，采用酶联免疫吸附法检测血清TIM-4、sTREM-1水平，PCT正常范围为0~0.5 ng/mL。

1.3 其他临床资料收集

收集所有患者的一般资料，包括性别、年龄、BMI、吸烟史、高血压史、冠心病史；记录卧床时间及留置胃管时间、手术方式（开腹或腹腔镜）及肺部基础疾病情况[慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）或肺气肿]等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；不符合正态分布的计量资料以［M（P25~P75）］表示，采用Mann-Whitney U检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验；受试者工作特征(receiver operating charac⁃teristic,ROC）曲线分析血清PCT、TIM-4、sTREM-1对胃肠手术后肺部感染的诊断价值。

2 结果

2.1 一般资料比较

无感染组与感染组患者年龄、性别、BMI、吸烟史、高血压史、冠心病史、合并肺气肿、合并COPD及手术方式比较差异无统计学意义（P>0.05）；2组患者卧床时间与留置胃管时间比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 感染组与无感染组患者一般资料比较

2.2 血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平比较

感染组患者术后24 h血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平明显高于无感染组（P<0.05），见表2。

表2 感染组与无感染组术后24 h血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平比较

2.3 血清PCT、TIM-4、sTREM-1对胃肠手术后肺部感染的诊断价值

血清PCT、TIM-4、sTREM-1联合诊断胃肠手术后肺部感染的敏感度为92.54%，特异度为81.43%，曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.947，诊断效能高于单项指标检测，见图1、表3。

图1 血清PCT、TIM-4、sTREM-1对胃肠手术后肺部感染的诊断价值

表3 血清PCT、TIM-4、sTREM-1对胃肠手术后肺部感染的诊断效能

2.4 治疗好转组与治疗未好转组血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平

治疗未好转组患者T1、T2、T3时点的血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平均显著高于治疗好转组（P<0.05），见表4。

表4 治疗好转组与治疗未好转组血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平

3 讨论

胃肠手术后肺部感染是影响患者术后恢复的原因之一，患者年龄大、心肺功能减退、肺通气功能下降，会增加术后感染的概率；此外，有吸烟史或肺部基础疾病的患者术后肺部感染的风险相对更高，且胃肠手术过程中气管插管、留置胃管等侵入性操作及患者卧床时间延长均可能增加肺部细菌感染的机会[9-10]。本研究结果显示，感染组卧床时间≥5 d与留置胃管时间≥4 d患者比例显著高于无感染组，亦印证了上述观点。

血清PCT是感染性疾病特异性指标，在正常情况下其水平较低，在感染或内毒素刺激下，血清PCT水平在6～8 h迅速升高，在12～48 h到达峰值，其水平可反映全身炎症反应的活跃程度，常作为判断术后感染的指标[11-12]。有研究显示，肺癌术后肺部感染患者血清PCT水平升高，且与患者的治疗效果密切相关[13]。TIM-4广泛表达于单核/巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞，参与Th1/Th2细胞免疫平衡及炎症反应的过程。有研究显示，TIM-4与强直性脊柱炎、缺血性脑卒中、结肠炎、肿瘤、哮喘等多种炎症性疾病密切相关[14-15]。另有研究显示，脑卒中后肺部感染患者血清TIM-4水平升高，并认为TIM-4对脑卒中后肺部感染有一定诊断价值[16]。sTREM-1是一种炎症激发受体，通过激活单核细胞、中性粒细胞等免疫细胞并促进免疫细胞炎症因子表达，sTREM-1还可抑制T淋巴细胞的分化参与免疫调节，与多种炎症性疾病有关，其在风湿性关节炎、脓毒症、肺炎、外科手术肺部感染等患者中高表达[17-18]。

本研究结果显示，感染组患者胃肠手术后24 h血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平明显高于无感染组，提示血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平升高与胃肠手术后肺部感染有关，其原因可能是肺部感染患者体内存在炎症信号通路与炎症反应的激活，促进了炎性介质的释放，引起PCT、TIM-4、sTREM-1水平升高。ROC曲线分析显示，PCT、TIM-4、sTREM-1单独诊断胃肠手术后肺部感染均有一定价值，但敏感度与特异度不高，三者联合诊断可显著提高诊断效能，提示联合检测血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平，对临床术后肺部感染诊断并给予及时治疗有一定参考价值。吕俊宏等[19]将肺癌术后发生肺部细菌感染的患者分为治疗好转亚组和治疗未好转亚组，结果显示，在手术后3 d、感染后1 d和感染后3 d，治疗未好转亚组血清PCT、sTREM-1水平均明显高于治疗好转亚组。本研究结果显示，治疗未好转组患者在胃肠手术后24 h、出现肺部感染时、肺部感染后48 h的血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平均显著高于治疗好转组，与上述研究结果类似，提示联合检测血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平可评估抗感染治疗效果，早期监测血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平对于临床治疗及疗效评估有一定指导意义。

综上所述，胃肠手术后肺部感染患者血清PCT、TIM-4、sTREM-1水平升高，早期检测PCT、TIM-4、sTREM-1水平对胃肠手术后肺部感染的诊断及疗效评估有一定价值。