肿瘤标志物——捕捉癌症的“影子”

◎ 刘祖春 湖北省荆州市第二人民医院

中国疾病预防控制中心指出，我国每年新增患癌人数高达 350 万，每年有200 多万人因为癌症失去生命，也就是说，大约每 15 秒就有一个人因癌症死亡。癌症的“威力”相信已不必多言，但实际上，1/ 3 的癌症是可以预防的，而早发现、早治疗还可以提高癌症的临床治愈率。但很少人知道，常规的体检是很难发现癌症的。真正想要及早发现癌症，可以有针对性地做一些癌症筛查项目。癌症筛查项目所涉及的指标五花八门，那它们针对的是什么呢？数值高低意味着什么呢？

●何谓肿瘤标志物

肿瘤标志物是肿瘤细胞的特有产物，是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质。从临床角度出发，主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质。该物质达到一定水平时，可反映某些肿瘤的存在。这些肿瘤标志物有助于分析病情、监测疗效、预测复发、判断预后，达到辅助临床诊断和治疗的作用。临床上，肿瘤标志物的种类有很多，目前临床上开展的肿瘤标志物检测的主要项目有以下几种。

血清癌胚抗原(CEA)：正常值小于5 微克/升。早期研究发现，在结肠癌患者中可发现CEA 升高。随着研究的深入，在肺癌、胰腺癌、乳腺癌、甲状腺髓样癌、膀胱癌和宫颈癌患者中，有30%的患者会出现CEA 升高。此外，CEA对已确诊的肿瘤患者的预后与评价治疗效果有重要意义。

甲胎蛋白(AFP)：由胚胎时期卵黄囊、肝脏、小肠产生，女性在怀孕12—14 周血中水平达高峰，16周后下降。AFP是最早发现的肿瘤标志物，是诊断原发性肝癌的常用检查项目，约70%的原发性肝癌患者，AFP 高达20 微克/升以上。所以，临床发现AFP 升高的患者若不是孕妇，在排除活动性肝炎和生殖系统肿瘤的情况下，应高度怀疑原发性肝癌。

癌抗原19-9（CA19-9）：正常值小于35单位/毫升。在胰腺癌中阳性率高达87%，如结合检测CEA，90%的胰腺癌患者都会出现阳性反应。

癌抗原153（CA153）：正常值小于40 单位/毫升。在乳腺癌患者中有20%升高，如有转移灶，其阳性率高达84%，且对估计预后与判断疗效意义较大。

癌抗原72-4（CA72-4）：对胃癌早期诊断有价值，若临床上怀疑胃癌时，除了检测此项抗原，可结合癌胚抗原CEA、CA19-9 检测，若3 项均呈阳性，对胃癌诊断很有价值。

癌抗原125（CA125）：这是一种与卵巢有关的物质。若患者患胰腺癌、肝癌、乳腺癌时，CA125 都可能升高。如果女性体内的CA125相当高，首先应考虑是否患有卵巢上皮癌。

前列腺特异抗原(PSA)：正常值小于4 微克/升，在前列腺癌中阳性率为30%—86%，其升高水平与肿瘤体积密切相关。手术后复查，值的降低与回升会对预后产生影响。

绒毛膜促性腺激素(HCG)：正常人血中浓度小于5 微克/升，如患绒毛膜上皮癌，睾丸和卵巢的胚胎性恶性畸胎瘤者，HCG 可升高，且血、尿中HCG 的含量多少与预后相关联。

●肿瘤标志物有什么特性

既然肿瘤标志物是检测肿瘤的手段，人们自然希望通过一次测定就能一一作出诊断：是不是癌？位置在哪里？而事实上，至今还不可能。第一，肿瘤从无到有，由小到大，有一个渐变过程，它分泌的特殊物质也必然从无到有，由少到多；第二，同一种肿瘤，可以分泌多种物质；第三，同一脏器的良性疾病，由于炎症、损伤或代偿增生，也会一过性地分泌同一种肿瘤标志物；第四，不同脏器的肿瘤，也可分泌同一种肿瘤标志物，如胰、胆、胃、肠、肺的肿瘤，都可出现CEA的升高。

鉴于肿瘤标志物的以上特征，在初次检查时，可注意以下几点：①做有关指标的联合检查，以提高阳性发现率，避免遗漏。如在胃癌检查时，常将CA72-4、CEA 及CA19-9 等3 项标志物联合检测。②如果发现某一两项阳性时，以后便只需测这几项。③要进行动态检查，不能寄希望于一次测定就能“一刀切”。凡良性疾病，经治疗或自愈，标志物数值会很快恢复正常；相反，若是恶性肿瘤，必然不断上升。④肿瘤定位问题。血液肿瘤标志物的测定，在肿瘤定位诊断上只有相对的趋向，而不可能做绝对的判定，必须结合临床和病理检查才能明确定位。

总之，肿瘤标志物虽能早期捕捉癌症的“影子”，但目前对癌症的诊断准确率还达不到100%。因此，单项肿瘤标志物升高，并不表示患了癌症，必须结合病史、临床症状、体征和其他实验室检查，综合分析，全面考虑，才能做出最终诊断。

●肿瘤标志物能替代B 超、X 线、CT 等检查吗

肿瘤标志物测定和B 超、X 线、CT 等检查，实际上是从两种不同的角度来寻找肿瘤。前者是物质，后者是形态(包括位置和大小)。从理论上讲，若有足够的灵敏度，物质的出现应早于形态的发现。一个能被影像学发现的肿块，最小是1 立方厘米，约相当于109 个细胞，实际生长可能要4—12年。而血液中的标志物早就发生变化，这个时间大概会比影像学诊断早3—6 个月。