橘红痰咳液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰浊阻肺型)的疗效观察Δ

李 倩,李 芹,张春容

(1.重庆医科大学第五临床学院,重庆 402160;2.重庆市中医院呼吸与危重症医学科,重庆 400021;3.重庆医科大学附属永川医院急诊科,重庆 402160)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是临床常见的慢性病,以气流长期受阻为特点,表现为咳嗽、咯痰、喘息及呼吸困难症状逐渐加重,可早期预防并积极治疗控制症状,无法彻底治愈[1]。据调查,我国约有1亿人受COPD困扰;40岁以上人群中,有近14%的人患有COPD;60岁以上者的患病率更高,>27%[2]。因此,COPD成为我国乃至世界公认的热点问题。COPD急性加重(AECOPD)指患者短期内症状恶化,咳嗽加重,痰多且稠,喘累明显。目前,临床上对于AECOPD患者,西医多采用氧疗、抗感染、祛痰、抗炎、止咳和解痉等治疗,起效快,但仅能缓解急性期症状,因此病情常年复发,迁延不愈,且长期应用可出现药品不良反应,给患者个人及家庭带来巨大影响。近年来,越来越多的研究结果表明,中医药联合西医常规措施治疗AECOPD,在改善患者症状的同时,可缩短用药时间,改善肺功能,减轻炎症反应,增强免疫功能,且中药不良反应少,安全可靠[3-5]。本研究通过对痰浊阻肺型AECOPD患者应用橘红痰咳液,观察其临床疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

60例研究对象均为2019年9月至2020年9月重庆市中医院呼吸科收治的AECOPD(痰浊阻肺型)患者。(1)西医诊断标准：参照慢性阻塞性肺疾病全球倡议GOLD 2019年修订版指南[6],诊断为AECOPD,短期内咳嗽加重,痰多且黏,严重气短喘息,需改变用药方案。(2)中医诊断标准：参照《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》[7]制定,痰浊阻肺型诊断如下,①咳嗽或喘息、气短;②痰白黏或呈泡沫状,量多;③胃脘痞满;④口黏腻,纳呆或食少;⑤舌苔白腻,脉滑或弦滑;如果符合以上①、②2项,加③、④、⑤中的2项,即可确诊。(3)纳入标准：符合上述中西医诊断标准;年龄为50～75岁,性别不限;近期未参与其他临床研究;知情同意并签署同意书。(4)排除标准：支气管扩张症、肺结核、肺癌和支气管哮喘等引起的慢性咳喘者;严重心、脑、肾脏系统疾病和血液病者;精神类疾病、认知功能障碍和智力障碍等不能配合者;肝肾功能严重损害、严重过敏者;正参与其他药物临床研究者。(5)脱落、剔除标准：依从性差,不配合治疗者;发生严重并发症,无法继续研究者;自愿退出研究者。

观察组和对照组通过随机数字表法生成,各30例。观察组患者中,男性18例,女性12例;年龄为50～73岁,平均(63.37±5.63)岁。对照组患者中,男性14例,女性16例;年龄为51～75岁,平均(62.73±7.35)岁。两组患者在年龄、性别方面具有可比性。

1.2 方法

根据GOLD2019年修订版指南[6],两组患者均采用西医常规治疗。(1)抗感染：注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(4∶1)[规格：1.25 g(C23H27N5O7S 1.0 g与C10H12N4O5S 0.25 g)]2.5 g,静脉滴注,1日2次;乳酸左氧氟沙星氯化钠注射液[规格：100 mL∶乳酸左氧氟沙星0.3 g(按C18H20FN3O4计算)与氯化钠0.9 g](皮试阳性者使用)0.6 g,静脉滴注,1日1次,并根据痰培养及药物敏感试验结果调整抗菌药物。(2)雾化：吸入用布地奈德混悬液(规格：2 mL∶1 mg)1 mg+硫酸特布他林雾化吸入用溶液(规格：2 mL∶5 mg)5 mg,1日2次。(3)低流量吸氧。

观察组患者在西医常规治疗基础上加用橘红痰咳液(规格：10 mL)10 mL,1日3次。两组患者疗程均为10 d。

1.3 观察指标

(1)中医证候评分：参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8],从咳嗽、咯痰、喘息、胸闷、哮鸣、纳呆和食后腹胀等方面进行评价,根据无、轻、中及重分别记录为0、1、2及3分,分值与病情呈正相关。(2)慢性阻塞性肺疾病生活质量评估测试(CAT)评分[9]：通过8项指标进行评价,即咳嗽、咳痰、胸闷、睡眠、精力、情绪、活动耐量和日常运动影响,总分为0～40分,得分越高说明症状越严重。(3)改良版英国医学研究委员会呼吸困难量表(mMRC)评分[10]：根据呼吸困难程度评分,0—4级分别记录为0～4分。(4)炎症指标：血清中性粒细胞百分比(NE%)、C反应蛋白(CRP)、血清淀粉样蛋白A(SAA)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)。(5)安全性评价：对于出现的不良反应如实记录,并分析评价。以上指标在用药前及用药10 d后各评价1次。

1.4 疗效评定标准

参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[8]制定疗效评定标准,证候评分好转率=(治疗前后分差/治疗前评分)×100%。痊愈：症状基本消失,证候评分好转率≥95%;显效：症状明显缓解,70%≤证候评分好转率<95%;有效：症状有所减轻,30%≤证候评分好转率<70%;无效：症状未减轻甚至加重,证候评分好转率<30%。总有效率=(痊愈病例数+显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者完成情况

观察组因患者自身因素脱落1例,实际完成研究29例;对照组无脱落患者,实际完成研究30例。

2.2 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率为96.55%(28/29),高于对照组的80.00%(24/30),差异有统计学意义(χ2=3.86,P<0.05),见表1。

表1 两组患者临床疗效比较Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups

2.3 两组患者治疗前后中医证候评分比较

观察组患者治疗后的中医证候总分与治疗前、对照组治疗后相比,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者单项中医证候评分均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01);治疗后,观察组患者的咳嗽评分(P=0.003)、咳痰评分(P=0.035)、喘息评分(P=0.036)和食后腹胀评分(P=0.035)低于对照组,差异均有统计学意义,但胸闷评分、哮鸣评分和纳呆评分与对照组的差异均无统计学意义(P>0.05),见表2。

表2 两组患者治疗前后中医证候评分比较分)Tab 2 Comparison of TCM syndrome integral between two groups before and after treatment points)

2.4 两组患者治疗前后CAT、mMRC评分比较

组内比较,两组患者治疗后的CAT、mMRC评分均较治疗前明显降低(P<0.01);组间比较,观察组患者治疗后的CAT、mMRC评分较对照组降低更显著(P<0.05),上述差异均有统计学意义,见表3。

表3 两组患者治疗前后CAT、mMRC评分比较分)Tab 3 Comparison of CAT and mMRC scores between two groups before and after treatment points)

2.5 两组患者治疗前后炎症标志物水平比较

治疗后,两组患者血清NE%、CRP、SAA、IL-6和TNF-α水平均较治疗前有显著改善(P<0.01);与对照组比较,观察组患者的血清NE%(P=0.011)、CRP(P=0.044)、SAA(P=0.004)、IL-6(P=0.028)和TNF-α(P=0.001)水平改善更明显(P<0.05),上述差异均有统计学意义,见表4。

表4 两组患者治疗前后炎症因子水平比较Tab 4 Comparison of inflammatory factor levels between two groups before and after treatment

3 讨论

COPD是一种气道慢性炎症,有长期反复咳、痰、喘症状,具有高发病率、致残率及病死率。该病急性发作时患者症状加重,若不及时治疗,可引起呼吸衰竭等危及生命的并发症,给个人、家庭及社会都带来了严重影响及负担。目前,以COPD为代表的慢性呼吸道疾病已成为继心血管疾病及恶性肿瘤之后的第三大死因,因此,COPD为各国重点关注的公共卫生问题[11]。呼吸道感染是COPD发病及恶化的重要诱因,中老年人免疫功能低下,合并基础疾病,一旦感染病毒或细菌,极易导致急性加重。

中医学中没有COPD的病名,但根据其症状及发病过程,将其归为“喘证”“肺胀”范畴。《灵枢·胀论》中记载,“肺胀者,虚满而喘咳”,正是对COPD患者的描述。中医认为,本虚标实为该病的病机,本虚系肺脾肾亏损,标实主要包括外邪、痰饮、血瘀。久病肺虚,虚则不能输布津液而化为痰浊,痰壅阻肺内,肺胀气满,致肺更虚,迁延至脾肾,脾失健运,肾不纳气,致脾肾两虚,痰浊内留久成瘀;若复感外邪,邪气入肺,肺失宣降,上逆为咳,散布不能则为喘,致痰浊、血瘀积聚,终表现为痰浊、血瘀、水饮交错的病症[12]。因此,中医认为,肺亏虚为肺胀首因,日久痰浊阻肺,肺失宣降,肺气胀满,迁延累及三脏致功能失调,至痰、瘀、饮错杂为患,虚实并存,若遇外邪,则咳喘反复,久治不愈,病情渐重,愈虚愈遇邪,愈遇邪愈虚,二者互相作用致发病[13]。研究结果表明,中医药治疗COPD可积极改善临床症状,减轻气道炎症,调节机体免疫,改善缺氧等[14-15]。

橘红痰咳液是由多味中药精制而成的中成药。宋代《太平惠民和剂局方》中的“二陈汤”以化橘红为主料,辅以苦杏仁、半夏(制)、蜜百部、白前、茯苓、五味子和甘草8味药物提炼而成,有润肺镇咳、理气祛痰的功效,可治疗痰浊阻肺所致咳嗽、痰多、气喘。化橘红止咳祛痰的疗效早在《本草纲目》中就有论述,现代药理研究结果也证实了化橘红能使痰液稀疏,利于排痰[16];化橘红的主要成分柚皮苷还有改善局部循环、抗过敏和抗炎的功效[17]。制半夏性温味辛,善于燥湿化痰,其在止咳、祛痰、抗炎、抗病毒和抗肿瘤方面都有一定疗效,且能降低炎症反应,对呼吸道疾病有一定的辅助治疗效果[18]。白前辛行苦泄,有降气、祛痰、止咳功效,白前的提取物能抑制气管收缩,从而产生止咳的效果[19]。苦杏仁能止咳定喘、宣肺驱寒,其成分苦杏仁苷通过生成氢氰酸,使呼吸中枢受抑,进而起到平喘、镇咳的功效[20]。配以蜜百部止咳顺气润肺、茯苓健脾燥湿。五味子有止咳敛肺的功效,还能发挥抗炎和抗氧化作用,对呼吸道起到保护作用。甘草有祛痰镇咳、清热排毒、补气益脾之效,还具有抗炎、抑菌、抗病毒、抗氧化及免疫调节等多重作用。相关研究结果表明,橘红痰咳液具有显著的抗炎、化痰、平喘及外周性镇咳作用[21];橘红痰咳液用于AECOPD患者,在显著改善症状的同时,还能改善血气指标,提升肺功能指标,降低炎症反应,增强机体免疫等[22-24]。本研究结果发现,应用橘红痰咳液的观察组患者在中医证候评分、CAT评分及mMRC评分方面改善明显,提示橘红痰咳液联合西医治疗不仅能缓解AECOPD(痰浊阻肺型)患者的症状,还能减轻呼吸困难,改善生活质量,大大提高了治疗效果,与甘长朋[25]的研究结果一致。

在COPD的发病过程中,肺实质、气道、血管的慢性炎症反应为其病情进展的核心。中性粒细胞具有强烈的趋化能力,其异常活化和聚集提示了COPD的急性发作;研究结果证实,NE%可有效反映AECOPD患者的炎症反应程度[26]。CRP是一种在炎症、感染时可迅速升高的急性时相蛋白,研究结果表明,CRP可作为诊断AECOPD、判断病情和指导用药治疗的敏感指标[27]。SAA在感染急性期迅速升高,有研究结果证实,SAA在COPD的肺实质和支气管中过度表达,提示其能及时、准确监测AECOPD患者的病情变化[28]。IL-6被认为在COPD的炎症机制中有着积极作用,可作为临床评估和病情判断的良好指标[29]。TNF-α是一种与COPD气道炎症的形成相关的促炎因子,TNF-α水平可反映肺组织炎症程度。本研究结果提示,两组患者治疗后的血清NE%、CRP、SAA、IL-6和TNF-α水平较治疗前显著改善,且观察组患者改善更明显,提示在西医常规方案基础上加用橘红痰咳液治疗更能抑制炎症反应,改善感染指标。

综上所述,橘红痰咳液联合西医常规方案治疗AECOPD(痰浊阻肺型)患者,更能缓解咳嗽、咳痰、喘息和腹胀症状,降低炎症标志物水平,减少炎症介质损伤,提高生活质量和临床疗效。