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有望让??逆转?物钟?国外公司使?重编辑技术,让??平均多活??周

2023-05-30

海外星云 2023年2期
关键词:戴维森编程技术老鼠

一家小型生物技术公司声称,他们使用了一种名为“重编程”的技术,让老年老鼠恢复活力,延长它们的生命。

这似乎表明有一天,老年人可以通过类似的技术逆转生物钟,也就是变得更年轻。

这家名为RejuvenateBio的生物技术公司位于美国圣地亚哥,它的研究成果,关于延长啮齿动物寿命的声明,以预印本论文的形式发表于BioRxiv网站上,尚未经过同行评审。

这种重编程技术,是将细胞重置到一个更年轻的状态,已经赢得了数亿美元的投资,它被当作是一种潜在的返老还童药。

科学家们之前曾在实验室证明了它适用于单个细胞,现在他们正在试图确定这种年轻化的效果是否也适用于活着的动物。

RejuvenateBio的论文是这种方法确实可以延长动物生命的证明之一。

RejuvenateBio的首席科学官诺亚·戴维森说,该公司使用基因疗法在老鼠体内添加了三个强大的重编程基因,实验种使用的老鼠年龄相当于77岁的人类。

该公司表示,经过治疗后,它们的剩余寿命延长了一倍。治疗后的小鼠平均多活18周,而对照组的小鼠通常在9周内死亡。总的来说,治疗后的小鼠的寿命延长了约7%。

尽管寿命的增加并不多,但该公司表示,这项研究证明了动物身上的年龄逆转。“这是一项强大的技术,我们给出了概念证明,”戴维森说,“我想展示,这确实是可以在老年人身上实现的事情。”

与该公司无关的科学家们称这项研究是一个令人兴奋的里程碑,但他们警告说,使用基因疗法让人体更年轻,这仍是一个人们知之甚少的领域,存在巨大的风险。

斯坦福大学教授维托里奥·塞巴斯蒂安诺说:“这是一种美丽的智力挑战练习,但我不会让它与人类有任何干戈。”

一个风险是,效果强大的基因编辑过程可能会导致癌症。这种反应经常能在老鼠身上看到。

即便如此,重新编程技术让人返老还童的可能性还是招来了研究和投资的繁荣。一家名为AltosLabs公司表示,它已经筹集了超过30亿美元。

在实验室中,重编程的工作原理是将单个细胞暴露在一组三或四种在早期胚胎中较为活跃的蛋白质中。经过几天的治疗,年老的细胞会转化为年轻的干细胞。

重编程科学

因为发现了重编程技术的关键元素,日本生物学家山中信雅获得了2012年的诺贝尔奖。

四年后,索尔克研究所的科学家们决定在患有过早衰老疾病的活老鼠身上尝试这项技术,这种疾病类似于一种叫做早衰症的人类疾病。他们让老鼠短时间接触重编程技术的一些元素,发现一些老鼠存活的时间更长。

想要将重编程称为真正的抗衰老干预技术,下一个必要的步骤就是证明它可以延长健康小鼠的寿命。

“研究界的每个人都知道,真正有价值的实验是治疗正常老鼠,看看是否能延长寿命或整体健康,”马丁·博奇·詹森说,他创办了一个为(抗)衰老研究提供资金的组织ImpetusGrants。

几年过去了,由于相关研究的沉寂,人们开始逐渐怀疑它是否真的能奏效。人们对科学家们能够创造出超长寿老鼠的希望开始消退。

曾做过相关实验的瑞士洛桑大学生物学家亚历杭德罗·奥坎波说:“不同的研究小组已经尝试过这个实验,到目前为止,还没有很乐观的数据。”

然而在2022年,一个研究小组发布了第一份成果報告,这些老鼠从出生起就经过了基因工程,在体内产生了山中信雅发现的特殊元素。

该研究小组属于美国国家卫生和医学研究所,他们发现了延长生命周期的趋势,但该成果报告被认为是初步的。

在RejuvenateBio的研究中,治疗方法是使用基因治疗,用了一种专门设计用来将基因转入细胞的病毒。戴维森说,这使得它与人们可能会得到的实际的治疗手段类似。

老鼠在野外只能活几个月,但在实验室里可以活两到三年。在这次的实验中,当他们被注入药物时,已经124周大了。

戴维森说,接受治疗的老鼠不仅存活的时间明显更长,而且它们在总体健康状况方面的得分也更高。

研究人员所观察到的寿命延长情况并不是前所未有的。美国政府的一项测试药物寿命效果的项目表明,包括药物雷帕霉素在内的几种化合物可以延长老鼠的寿命5%~15%。

但想要取得这种效果,老鼠一生中的大部分时间都必须服用这些药物,而重编程则会立即产生效果。戴维森说:“就像你一辈子什么都不用再做,仍然能受益。”

下?步是什么?

目前RejuvenateBio正在为宠物狗和人类开发基因治疗药物,包括一种用于治疗心力衰竭的药物。

但戴维森说,从长远来看,他相信这将有可能让人类恢复活力。“如果我不相信,我就不会为此努力了,”他说。

研究人员还需要更多的信息,才能确切了解重编程基因导致老鼠的变化,同时其他研究小组也需要重现实验结果才能被说服。

博奇·詹森说:“我希望看到其他小组做一些类似的事情,更深入地了解正在发生的事情。”

塞巴斯蒂安说,RejuvenateBio公司的寿命延长效应可能是由于单个器官或一组细胞的变化,而不是一般老鼠身体的再生效应。此外,这项研究的其他不足还包括,该公司没有详细记录哪些细胞被基因治疗改变了。

还有几家公司现在正在推进药物重编程的计划,但他们选择的是已存在的医疗状况,并将范围缩小到特定的器官。

例如,由塞巴斯蒂安亚诺共同创立的TurnBio公司希望将重编程因素注入人们的皮肤,以对抗皱纹或让头发重新生长。

另一家生物公司LifeBiosciences正在准备测试眼睛中的细胞重编程是否可以治疗失明。

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